172 Vacuna GEN-003

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La infección por el virus Herpes simpelx-2, es una ITS frecuente que causa lesiones dolorosas genitales, recurrentes afectando a más de 400 millones de personas en el mundo. El herpes genital es común en los Estados Unidos, afectando, aproximadamente, a una de cada seis personas de entre 14 y 49 años. La terapia actual para esta enfermedad de transmisión sexual consiste en medicamentos antivirales.

Ha habido muchos intentos de crear una vacuna profiláctica para el herpes, y en algunos casos, terapéutica, que hasta ahora han fracasado. La razón principal es que tanto las células T y la inmunidad de las células B son necesarias para el control inmunológico y profilaxis de esta infección.

Teniendo esto en cuenta, un grupo de investigadores han creado la vacuna terapéutica GEN-003, que contiene el antígeno de células T ICP4 y el antígeno de células B gD2. La seguridad y eficacia de la vacuna se evaluó en dos estudios controlados aleatorios, en Fase 2. Para el primer estudio se incluyeron adultos mayores de 18 a 50 años con herpes genital crónico recurrente por el virus Herpes simplex-2 (HSV-2), sin tratamiento antiviral crónico, que fueron asignados al placebo o a 10 µg, 30 µg o 100 mg de antígenos con o sin 50 mg de adyuvante Matriz -M2 (Novavax; MM). Las vacunas se administraron en tres dosis espaciadas 21 días de diferencia. En total, entraron en los ensayos 310 personas.

El régimen más activo fue 30 µg de antígeno con 50 µg de MM, que demostró la mayor reducción en la excreción del virus (52%) y menos lesiones genitales (48%) inmediatamente después de la tercera dosis (P <0,001). La eficacia de la vacuna persistió durante varios meses, con una reducción del 40% en la replicación viral y reducción del 65% en las lesiones genitales a los 6 meses (P <0,001).

La dosis de 100 µg / 50 µg MM también redujo la replicación viral y lesiones genitales; sin embargo, las reducciones no fueron tan elevado y significativas a los 6 meses.

Para el segundo estudio, los investigadores compararon un régimen que contenía 30 µg de antígenos frente a 60 µg de antígenos, además de 25 µg, 50 µg o 75 µg de MM. Las dos dosis más prometedores de 60 µg de antígenos más 75 mg de MM y 60 µg de antígenos más 50 m µg MM demostraron las mayores reducciones sostenidas, según el criterio principal de valoración, de la replicación viral (60%) en los participantes que recibieron 60 µg de antígenos más 75 µg MM, hasta el 64% a los 12 mes después de la dosificación (P <0,0001).

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Por otra parte, los participantes que recibieron 60 µg de antígenos y 50 µg de MM informaron de la mayor reducción en las lesiones genitales (P <0,0001), que también continuó durante al menos 12 meses.

La dosis más baja de antígenos, 10 µg, dio lugar a la mayor respuesta de células T a pesar de que no tuvo repercusión en la diseminación viral o lesiones genitales.

Los títulos de anticuerpos IgG demostraron respuestas típicas.

El número de interrupciones de las vacunas debido a eventos adversos o reactogenicidad fue bajo en todos los grupos, y no hubo acontecimientos adversos graves.

Los autores del ensayo llegan a la conclusión de que los estudios confirmaron la eficacia duradera de GEN-003 y que la vacuna puede ser conveniente para los enfermos con infección por HSV-2, en comparación con una pastilla diaria de antibiótico antivírico.

Los resultados han sido presentados en varias reuniones científicas: IDWeek 2014, Conferencia Anual americana de Investigación de Vacunas celebrada en Baltimore en abril de 2016, reunión de la Sociedad Americana de Microbiología (ASM) en Boston, y Reunión Anual de Academia Americana de Dermatología de marzo de 2016.

El estudio fue financiado por Genocea Biosciences, Inc., una compañía biofarmacéutica con sede en Cambridge, Massachusetts, que ha desarrollado y fabrica la vacuna.

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Looker et al. Global Estimates of Prevalent and Incident Herpes Simplex Virus Type 2 Infections in 2012. PLoSONE, 10 (1), e114989. doi:10.1371/journal.pone.0114989

Skoberne et al. An adjuvanted herpes simplex virus 2 subunit vaccine elicits a T cell response in mice and is an effective therapeutic vaccine in Guinea pigs. J Virol 2013; 87:3930-42.

Wald. “Therapeutic HSV-2 vaccine (GEN003) results in durable reduction in genital lesions at 1 year.” IDWeek 2014. IDSA, 2014.

Flechtner J, et al. Abstract S6. Presented at: Annual Conference on Vaccine Research; April 18-20, 2016; Baltimore.

Nawas Z, et al. F053. Late-Breaking Research: Clinical Trials. Presented at: American Academy of Dermatology Annual Meeting; March 4-8, 2016; Washington, D.C.