Anticuerpos frente enterovirus en enfermos con mielitis flácida aguda

10000000000000FF000000C048850CE108FA5AC8La mielitis flácida aguda (MFA) se presenta con debilidad flácida en una o más extremidades con reflejos tendinosos deprimidos. Algunos enfermos presentan anomalías de nervios craneales, como debilidad facial, disartria o disfagia. La mayoría de las personas afectadas son niños y muchos con enfermedad respiratoria o gastrointestinal en las 4 semanas anteriores al inicio de la enfermedad. Los enterovirus neurotrópicos (EV), como el poliovirus, se han asociado durante mucho tiempo con enfermedad paralítica. Si bien ha habido una disminución pronunciada de los casos de poliomielitis en todo el mundo debido a los esfuerzos mundiales de erradicación de la enfermedad, un síndrome paralítico similar, la mielitis flácida aguda (MFA), ha inducido a pensar que otro EV pueda estar presente.

Desde que los Centros para el Control de Enfermedades de los EE.UU. (CDC) comenzaron a rastrear el MFA en agosto de 2014, se han detectado en ese país 570 casos confirmados. Los brotes de MFA se notificaron a los CDC en 2014, 2016 y 2018. Los picos en los casos de MFA, principalmente en niños, coincidieron en tiempo y lugar con brotes de EV-D68 y un enterovirus relacionado, el EV-A71. Ambos virus suelen causar enfermedades respiratorias leves de las que la mayoría de las personas se recuperan completamente. A pesar de la relación epidemiológica entre la circulación del enterovirus y los casos de MFA no se han encontrado pruebas de causalidad directa.

10000201000001110000017FC9ECA358D71106ACNischay Mishra (Center for Infection and Immunity, Mailman School of Public Health, Columbia University, New York, USA) como primer firmante, y dieciocho co-autores más de instituciones de Atlanta (Georgia), La Jolla (California) y Nueva York, han publicado en la revista mBIO, de la Sociedad Americana de Microbiología, un nuevo estudio sobre los anticuerpos detectados contra enterovirus en el líquido cefalorraquídeo de enfermos con MFA, que proporciona pruebas adicionales de la asociación entre la afección y enterovirus no polio.

Los investigadores primero buscaron pruebas directas de infección por enterovirus en el líquido cefalorraquídeo (LCR) de 13 niños y un adulto diagnosticados con MFA en 2018. También examinaron cinco muestras de LCR tomadas de personas con otras enfermedades del sistema nervioso central. El equipo utilizó un nuevo sistema llamado VirCapSeq-VERT, que puede detectar cualquier material génico viral que sea al menos un 60% similar al de cualquier virus vertebrado conocido. Encontraron material enteroviral (EV-A71) sólo en un caso adulto de MOFA y material génico de otro enterovirus (echovirus 25) en uno de los casos no MFA.

100002010000012C000000CCC16E579DE007D655También se buscaron pruebas indirectas de infección por enterovirus buscando anticuerpos fabricados por el sistema inmunológico en respuesta a la infección. El equipo desarrolló un ensayo de microchip, AFM-SeroChip-1, que detecta la presencia de anticuerpos generados en respuesta a cualquier infección por enterovirus humanos (EV-A, EV-B, EV-C o EV-D).

Usando esta prueba, el equipo analizó las mismas 14 muestras de LCR de los enfermos con MFA, y también analizaron muestras de LCR tomadas de 11 adultos con afecciones del sistema nervioso central, como esclerosis múltiple, y de 10 niños con enfermedad de Kawasaki, ninguno de los cuales tenía MFA.

Se detectaron anticuerpos específicos frente a EV en el 79% (11 de 14) de los casos de MFA. De ellos, seis muestras resultaron positivas para EV-D68, lo que indica con claridad que el enterovirus había estado en el sistema nervioso central, a pesar de no haber sido detectado por VirCapSeq-VERT. Ninguna de las muestras de LCR de niños con enfermedad de Kawasaki tenía anticuerpos que reaccionaran con ningún enterovirus.

100000000000021A0000008EC165EB292BEF75CBMientras que otras causas de la MFA continúan siendo investigadas, este estudio proporciona una prueba adicional de que la infección por enterovirus puede ser un factor en la enfermedad. En ausencia de detección directa de un patógeno, la prueba de anticuerpos de exposición dentro del sistema nervioso central puede ser un indicador importante de la causa subyacente de la enfermedad.

Los CDC han actualizado los datos relacionados con el tema en los siguientes términos:

  • La mayoría de los enfermos con MFA (más del 90%) tenían una enfermedad respiratoria leve o fiebre compatible con infección viral antes de desarrollar la enfermedad.
  • 10000000000000E000000083210594467C7D35FALas infecciones virales como las de los enterovirus son comunes, especialmente en los niños, y la mayoría de las personas se recuperan. No se sabe por qué un pequeño número de personas desarrollan MFA, mientras que la mayoría de las demás se recuperan.
  • Todas las muestras de heces de enfermos con MFA dieron negativo para el poliovirus.
  • Desde 2014, se detectaron virus Coxsackie A16, EV-A71 y EV-D68 en el líquido cefalorraquídeo de cuatro de los 574 casos confirmados de MFA.
  • La mayoría de los enfermos tuvieron el inicio de la MFA entre agosto y octubre, con aumentos en los casos cada dos años desde 2014. En esta misma época del año, muchos virus circulan comúnmente, incluidos los enterovirus, y se asocian temporalmente con la MFA.
  • La mayor parte de los 235 casos de MFA confirmados en 2018, se dieron en niños (más del 90%) y se repartieron en 48 estados.
  • En 2019 se han confirmado hasta la fecha 13 casos de MFA.

 

Mishra N, et al. Antibodies to enteroviruses in cerebrospinal fluid of patients with acute flaccid mielitis. . mBio 2019. doi:10.1128/mBio.01903-19.

https://www.nih.gov/news-events/news-releases/enterovirus-antibodies-detected-acute-flaccid-myelitis-patients

https://www.cdc.gov/acute-flaccid-myelitis/afm-investigation.html

https://www.cdc.gov/acute-flaccid-myelitis/cases-in-us.html