Brote de enfermedad por el virus Ébola (EVD) 2014

  1. Antecedentes
  2. El virus (descripción, en animales, transmisión)
  3. Patogénesis
  4. Clínica y tratamiento
  5. Diagnóstico microbiológico
  6. Fármacos y vacunas
  7. Cronología de interés
  8. Documentos y enlaces

1.  Antecedentes

El virus Ébola (EBOV), se identificó por primera vez en el año 1976, en dos brotes simultáneos ocurridos en Nzara (Sudán) y Yambuku (República Democrática del Congo)1 en la zona del valle del río congolés Ébola, que da nombre al virus, un pequeño afluente del río Mongala, una vertiente del río Congo. Provoca una enfermedad aguda grave que se caracteriza por la aparición súbita de fiebre, debilidad intensa y dolor de músculos, cabeza y garganta, lo cual va seguido de vómitos, diarrea, erupciones cutáneas, disfunción renal y hepática y, en algunos casos, hemorragias internas y externas. El número de leucocitos y plaquetas están disminuidos y las cifras de las enzimas hepáticas elevadas. En el año de 1976, causó la muerte de 431 personas, lo que alertó a los científicos de salud del mundo occidental.

En 1976, llegó al Instituto de Medicina Tropical de Amberes, en el que trabajaba el doctor Peter Piot, 2una carta y un termo con muestras de sangre de una monja que murió contagiada con el virus en el entonces Congo Belga. El paquete lo enviaba un médico de Kinshasa donde solicitaba que confirmaran si se trataba de fiebre amarilla. Cuando el doctor Piot examinó la muestra y comprobó que no era fiebre amarilla, ni fiebre de Lassa, ni otras infecciones conocidas, inyectó el virus a unos ratones comprobando que estos morían, observando por el microscopio una especie de virus grande, largo y con forma de gusano.

Por otra parte, en noviembre de 1976, un técnico virólogo de 38 años, Geoffrey Platt, del Centro de Investigaciones biológicas Porton Down, en Reino Unido, se pinchó accidentalmente mientras trataba de inocular a un cobaya con muestras de pacientes que contenían un letal virus, parecido al de Malbourg, que empezaba a manifestarse en África y que hoy conocemos como Ébola. Se curó con interferón y suero de convaleciente (British Medical Journal del 27 de agosto de 1977). Hoy día se reconocen 5 especies del virus diferentes.

Al brote de 1976, le siguieron casos aislados o pequeños brotes hasta el de 1995 en el que murieron 254 personasen la República Democrática del Congo. En esta ocasión, se contagiaron 80 miembros del personal sanitario. Más tarde, en el año 2000, en Uganda, de 425 enfermos diagnosticados, murieron 224 personas.

3Desde entonces y hasta finales de año 2012, más de 950 personas habían fallecido por la infección en países como República Democrática del Congo, Gabón, Sudán y Uganda.

Posteriormente, desde el descubrimiento del virus hasta 2014 se han detectado en el mundo más de 25 brotes; todos ellos en África subsahariana.

La enfermedad por el EBOV es muy contagiosa, con alta mortalidad, sin tratamiento específico ni vacunas, y de declaración obligatoria urgente.

En la tabla siguiente, según datos de la OMS, se pueden observar los años de los brotes, desde 1976 al 2013, los diferentes países, la especie del virus causante, el número de casos y el tanto por ciento de letalidad.

Brotes por virus Ébola (1976-2012)

Año del Brote

País

Virus

Nº de casos

Fallecidos

Tanto por ciento de letalidad

1976 Sudán Ébola del Sudán

284

151

53

1976 R. D. del Congo Ébola de Zaire

318

280

88

1977 República Democrática del Congo Ébola de Zaire

1

1

100

1979 Sudán Ébola del Sudán

34

22

65

1994 Côte d’Ivoire Ébola de Côte d’Ivoire

1

0

0

1994 Gabón Ébola de Zaire

52

31

60

1995 República Democrática del Congo Ébola de Zaire

315

254

81

1996 Sudáfrica (ex-Gabón) Ébola de Zaire

1

1

100

1996 Gabón Ébola de Zaire

60

45

75

1996 Gabón Ébola de Zaire

31

21

68

2000 Uganda Ébola del Sudán

425

224

53

2001-2002 Congo Ébola de Zaire

59

44

75

2001-2002 Gabon Ébola de Zaire

65

53

82

2003 Congo Ébola de Zaire

35

29

83

2003 Congo Ébola de Zaire

143

128

90

2004 Sudan Ébola del Sudán

17

7

41

2005 Congo Ébola de Zaire

12

10

83

2007 Uganda Ébola Bundibugyo

149

37

25

2007 República Democrática del Congo Ébola de Zaire

264

187

71

2008 República Democrática del Congo Ébola de Zaire

32

14

44

2011 Uganda Ébola del Sudán

1

1

100

2012 República Democrática del Congo Ébola Bundibugyo

57

29

51

2012 Uganda Ébola del Sudán

7

4

57

2012 Uganda Ébola del Sudán

24

17

71

 

En el presente año (2014), desde el mes de febrero, se ha detectado en Guinea y Sierra Leona un nuevo brote de fiebre hemorrágica causado por el virus Ébola, que luego se ha extendido a más países, con 59 muertes declaradas entre los 80 casos detectados. El agente infeccioso ha sido confirmado por científicos franceses de Lyon.

En la última semana de marzo,  una persona que mostraba los síntomas de una fiebre hemorrágica, como los provocados por el virus del Ébola, fue hospitalizada en Canadá poco después de su regreso de África. Los Servicios de Salud de Liberia indicaron seis casos sospechosos de estar infectados por el virus. Ahora se están registrando las peores cifras de bajas, con más de 4.500 muertes a mediados de octubre, y la cifra sigue aumentando, amenazando a Europa, EEUU y otros países.

Los encargados de la administración de salud en todos los países están muy atentos, pero el error siempre está presente, cualquier medida que se adopte, por extrema que parezca, debe ser tomada en cuenta, pues el virus arraiga más en las grandes urbes, como ya se ha comprobado.

2. El virus de la enfermedad del Ébola (EBOV)

El virus causante del Ébola, virus ARN, pertenece al género Ebolavirus que, junto con los géneros Marburgvirus y Cuevavirus, es uno de los tres miembros de la familia Filoviridae (filovirus).

El género Ebolavirus comprende cinco especies distintas reconocidas, basándose en sus secuencias génicas y la reacción inmune que provoca en diferentes individuos:
4

  • ebolavirus Zaire (EBOV)
  • ebolavirus Sudan (SUDV)
  • ebolavirus Reston (RESTV)
  • ebolavirus Taï Forest (TAFV)
  • ebolavirus Bundibugyo (BDBV)

Las especies BDBV, EBOV y SUDV se han asociado a grandes brotes de EVD en África, al contrario de las especies RESTV y TAFV. La especie RESTV, encontrada en Filipinas y China, aunque puede infectar al ser humano, hasta ahora no se han comunicado casos de enfermedad humana ni de muerte debidos a ella.

Ebolavirus Zaire

Brotes del virus EBOV tuvieron lugar por primera vez en Yambuku, Zaire en el año 1976. El virus que causa este tipo de brotes ha sido nombrado como el virus ébola Zaire. Es la especie más peligrosa del virus con mayor número de personas afectadas y de fallecidos.

Ebolavirus Sudán

Este es una especie de EBOV que se cree que se originó en Nzara (Sudán) en 1976, detectado en los trabajadores de las fábricas de algodón de este país. El brote de este virus sido simultáneo con el brote del virus de ébola Zaire. La enfermedad también se desató en 1979, 2000 y 2004, con alta tasa de mortalidad.

5Ebolavirus Reston

Es un virus que se descubrió en 1989 en Reston (Virginia), patógeno solo para los animales (monos, cerdos), con brotes posteriores en Texas, Italia y Filipinas. .

 Ebolavirus Tai Forest

El origen del virus ébola Tai Forest o Costa de Marfil se remonta a los bosques del Tai de Costa de Marfil (África), donde originó un brote infeccioso en 1994, inicialmente entre los chimpancés salvajes africanos de quienes se cree que lo transmitieron a los seres humanos durante el proceso de realización de necropsias de los cadáveres de chimpancés infectados.

 Ebolavirus Bundibugyo

Un brote de la enfermedad del virus ébola en el distrito de Bundibugyo de Uganda en 2007 y 2008 llevó a la detección de una especie, hasta entonces desconocida, que recibió el nombre del lugar de origen. Causó más de 100 víctimas mortales.

El EBOV es filamentoso, de ARN monocatenario, de morfología ramificada, con una longitud inusual variable. 6Los viriones, muy pleomórficos, pueden variar en tamaño (80×1000 nm de ancho y unos 19.000 de largo) y forma (helicoidal, circular, ramificada, forma de una U o de un seis). Hay un canal axial en la nucleocápside, y todo el virión está rodeado por una unidad de lipoproteínas derivado de la célula huésped. Además, hay picos de 7 nm colocados en la superficie del virión. La cápside helicoidal está encerrada dentro de una membrana. Su genoma consta de una hebra simple de ARN (de sentido negativo) de aproximadamente 19.000 nucleótidos que codifica siete proteínas estructurales:

  • nucleoproteína (NP)
  • cofactor polimerasa (VP35)
  • VP40
  • GP
  • activador de la transcripción (VP30)
  • VP24
  • ARN polimerasa (L)

El orden de los genes determinantes de estas proteínas, dispuesto en 7 unidades separadas es: 3′-NP-VP35-VP40-GP/sGP-VP30-VP24-L.

7

El mecanismo de unión y la entrada en la célula no es totalmente conocido, pero tiene similitudes con el virus de la gripe. Una vez dentro de las células, la ARN polimerasa viral (proteína L) comienza a copiar el ARN para hacer transcripciones de hebras que imitan la estructura de ARNm y se trasladan por los ribosomas del huésped. El resto del ciclo de replicación no está claro, probablemente implica el montaje de la ARN viral en la membrana de la célula anfitrión y construcción del virus helicoidal desde la propia célula.

Los viriones están rodeados por una bicapa de moléculas de lípidos que ancla y protege la glicoproteína que proyecta largos picos desde su superficie. Dentro de los viriones se unen las neucleocápsides, que son generalmente 80 nm de tamaño y contienen ácido ribonucleico genómico junto con las proteínas virales tales como VP35, VP30, NP y L. La nucleocápside contiene un canal central de 20-30 nm de diámetro. Las proteínas virales VP24 y VP40 se encuentran en el espacio entre la envoltura de glicoproteína (GP) y la nucleocápside del virión, denomina matriz. Los nucleótidos son vitales para la replicación del virus y facilitan el proceso de empaquetado de los genomas virales en viriones recién formados. Los genomas no son infecciosos.

8

La iniciación del mecanismo de replicación del virus se hace uniéndose a los receptores de la célula del huésped. Se hace a través de la glicoproteína de la superficie que engulle las moléculas de proteína y forma una vesícula alrededor de la célula huésped. Este proceso es conocido como endocitosis. Después de esto, el virus libera la nucleocápside en el citoplasma de la célula huésped.

En este proceso, el ARN de cadena simple negativa ayuda en la síntesis de (3′-5′), de los ARNm monocistrónicos poliadenilados. Las proteínas virales se procesan y la glicoproteína precursora se escinde en las moléculas de glicoproteína de los tipos 1 y 2. Estas glicoproteínas ya han pasado por el proceso enzimático de unir glucanos a las proteínas,  proceso que se conoce como de glucosilación.

Las dos moléculas de glicoproteína diferentes se ensamblan entre sí para formar heterodímeros. A continuación, las moléculas se multiplican para formar un trímero y proceden a formar peplómeros que se encuentra en la superficie de la cápsula de la lipoproteína. La célula libera la glicoproteína secretada y el péptido delta.

Con el aumento de los niveles de la proteína vital, el proceso pasa por la transcripción del virus y la traducción de su replicación. El (+)ssARN de cadena simple se sintetiza usando el patrón del ARN de sentido negativo lo que ayuda además en la síntesis de un nuevo (-)ss ARN genómico que está a su vez rodeado por una cápside. Esto conduce a la formación de las neuclocapsides y las proteínas de la envoltura del virus con la membrana plasmática de la célula del huésped. A continuación, el virus se reproduce por el proceso asexual llamado gemación y esto conduce a la destrucción total de la célula huésped.

El virus del Ébola en animales

El reservorio más probable del EBOV se considera que son los murciélagos de la fruta (Epomops franqueti, Hypsignathus monstrosus, y Myonycteris torquita) e9n los que la infección no muestra signos o síntomas de enfermedad. De manera similar, también se cree que estaban detrás de las infecciones del virus Marburgo de los años 1970 y 80.
Un estudio reciente, llevado a cabo sobre 24 especies de plantas y 19 de vertebrados que fueron inoculados con EBOV ha dado como resultado que los murciélagos, como otros animales infectados (aves, artrópodos) y algunas plantas,  también se consideren posibles reservorios del virus.

Aunque los primates no humanos han sido una fuente de infección para las personas, se cree que no son el reservorio del virus, sino huéspedes accidentales, como sucede con los seres humanos. Desde 1994 se han registrado brotes de EVD causada por las especies EBOV y TAFV en chimpancés y gorilas.

El virus RESTV ha causado brotes de EVD grave en macacos cangrejeros (Macaca fascicularis) criados en Filipinas, 10y también se ha detectado en monos importados de Filipinas a los Estados Unidos en 1989, 1990 y 1996, y a Italia en 1992.

Desde 2008, el virus RESTV se ha detectado en varios brotes epidémicos de una enfermedad mortal en cerdos en Filipinas y China. También se han notificado casos de infección asintomática en cerdos, en los que las inoculaciones experimentales han revelado que este virus no causa enfermedad.

Transmisión del virus

Los experimentos en animales de laboratorio indican que los filovirus pueden iniciar la infección a través de muchas vías, incluyendo la ingestión, inhalación o el paso por abrasiones en la piel. Los primates no humanos pueden ser infectados a través de la boca o los ojos por gotitas de fluidos conteniendo el virus, lo que sugiere que los casos de infección humana pueden ser el resultado de la transferencia inadvertida de virus a estos sitios por las propias manos contaminadas.

11Los pacientes son contagiosos mientras el virus esté presente en la sangre y las secreciones. No hay pruebas de que las personas asintomáticas, todavía en el período de incubación, sean infecciosas para los demás; sin embargo, todos los individuos sintomáticos se supone que tienen altos niveles de virus en la sangre y otros fluidos corporales.

La transmisión de persona a persona se produce a través del contacto directo de la piel lesionada o las membranas mucosas sin protección con fluidos corporales que contienen el virus de una persona que ha desarrollado signos y síntomas de la enfermedad.

Los fluidos corporales más infecciosos son la sangre, las heces y el vómito. El virus  también se ha detectado en la orina, semen (hasta 2 meses después de la aparición de la enfermedad), saliva, lágrimas y la leche materna. El contacto con cualquiera de estos fluidos puede representar un riesgo potencial. Excepcionalmente se transmite de persona a persona por vía respiratoria.

El virus también se puede transmitir a través del contacto con superficies y objetos contaminados previamente ya que puede ser viable, al menos dos días, en los fómites.

Los sanitarios, familiares y contactos con enfermos con EVD tienen riesgo alto de infección si atienden a los enfermos sin medidas adecuadas de protección. Un tipo de contacto directo que conduce a la transmisión del virus es el ritual del lavado de las víctimas mortales de EVD en los funerales, común en algunas zonas de África.

3. Patogénesis

El virus Ébola entra en el cuerpo humano a través de las membranas mucosas, heridas en la piel, o por vía parenteral. Infecta a muchos tipos de células, incluyendo macrófagos, células dendríticas, monocitos, células endoteliales, fibroblastos, hepatocitos, células de la corteza suprarrenal, y células epiteliales. Una vez que ha entrado, se replica fácilmente dentro de estas células, causando su necrosis y la liberación de un gran número de nuevas partículas virales en el líquido extracelular que se extienden a los ganglios linfáticos regionales,12 seguido por la difusión del virus hacia las células dendríticas, los macrófagos fijos y móviles en el hígado, el bazo, el timo y otros tejidos linfoides. A medida que la enfermedad progresa, los hepatocitos, las células de la corteza suprarrenal, fibroblastos, y muchos otros tipos de células también se infectan, con necrosis de los tejidos. Además de causar daño tisular extenso, el virus también induce un síndrome inflamatorio sistémico por la liberación de citocinas, quimiocinas y otros mediadores pro-inflamatorios de los macrófagos y otras células infectadas.

Los macrófagos infectados producen el TNFα, IL-1β, IL-6, la proteína quimiotáctica de los macrófagos (MCP -1), y NO (óxido nítrico). Esta respuesta del huésped a la infección, más que el efecto tóxico del virus, es la causante de la fiebre, malestar general, vasodilatación, aumento de la permeabilidad vascular, hipotensión y shock.

Los defectos de la coagulación presentes en la enfermedad del virus del Ébola también son inducidos indirectamente. Macrófagos infectados por el virus sintetizan el factor tisular de la superficie celular (TF), desencadenando la vía de coagulación extrínseca. Las citocinas pro-inflamatorias inducen los macrófagos para producir TF. La ocurrencia simultánea de estos dos estímulos ayuda a explicar la aparición temprana, el rápido desarrollo y la gravedad última de la coagulopatía que aparece en la infección. El conteo de plaquetas no desciende hasta los tres días de la infección cuando empieza a adherirse a las células endoteliales.

4. Clínica

La EVD es una enfermedad vírica aguda grave con un periodo de incubación que oscila entre 2 y 21 días. Se caracterizar por 13la aparición súbita de fiebre con bradicardia, debilidad intensa, inapetencia, fatiga, cefalea, dolores musculares y de garganta, y tos no productiva, lo cual va seguido de dolor abdominal, vómitos, diarrea, erupciones cutáneas, shock séptico con fallo multiorgánico y disfunción renal y hepática (con necrosis) y, en algunos casos, extensas hemorragias internas y externas. Los resultados de laboratorio muestran disminución del número de leucocitos y plaquetas, así como elevación de las enzimas hepáticas.

Algunos enfermos desarrollan eritema maculo-papular en los días cinco a siete de la enfermedad que afecta a la cara, cuello, tronco, y brazos. Como resultado de las alteraciones de la coagulación se producen petequias, equimosis, hematomas, exudación en los sitios de punción venosa y hemorragia de las mucosas. Hemorragias francas son más frecuentes en la fase terminal de la enfermedad.

En los casos no mortales, los enfermos mejoran aproximadamente 6 días después de la aparición de los síntomas. La formación de complejos Ag-Ac durante la fase de  recuperación puede causar artralgias agudas y otros síntomas relacionados.

No hay un tratamiento específico en la actualidad ni vacunas preventivas A los enfermos se les trata medidas de soporte general, suero de convalecientes de EVD y fármacos y vacunas experimentales.

Las pruebas del laboratorio muestran leucopenia y linfocitopenia inicial seguido de aumento de neutrófilos y células inmaduras; trombocitopenia, con intervalo entre 50.000 y 100.000 plaquetas/μL; elevación de las transaminasas (AST y ALT); proteinuria; anomalías de la coagulación, tiempos de protrombina y tromboplastina prolongados, degradación de fibrina (expresión del síndrome coagulación intravascular diseminada); marcada disminución de las proteínas plasmáticas (reflejo de un síndrome de fuga capilar); y concentraciones elevadas de amilasa.

Los enfermos que sobreviven a la infección suelen mostrar signos de mejoría clínica durante la segunda semana de la enfermedad. La viremia también se resuelve durante la segunda semana, asociándose con la aparición de anticuerpos específicos contra virus.

El período de convalecencia es prolongado, y marcado por debilidad, fatiga y dificultad para recuperar el peso que había perdido durante la enfermedad. Con frecuencia se observa extensa descamación de la piel y pérdida de cabello, posiblemente como resultado de la necrosis inducida por el virus de las glándulas sudoríparas infectadas y otras estructuras dérmicas.

La tasa de mortalidad, dependiendo de las cepas del virus (Bundibugyo, Côte d’Ivoire, Reston, Sudán y Zaire), es muy elevada, oscilando entre el 25 y el 90 %, con una media superior al 60 % (ver tabla de brotes), y también influyen, lógicamente, la edad, co-morbilidades y situaciones socio-sanitarias.

El diagnóstico diferencial se plantea con el paludismo, fiebre tifoidea, shigelosis, cólera, leptospirosis, peste, rickettsiosis, fiebre recurrente, meningitis, hepatitis y otras fiebres hemorrágicas víricas.

5. Diagnóstico microbiológico

El diagnóstico microbiológico (siempre en laboratorios de bioseguridad tipo P4, con máxima contención de contagio biológico) se puede hacer mediante distintas pruebas:

  • inmuno-adsorción enzimática (ELISA)
  • detección de antígenos
  • seroneutralización
  • reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR)
  • aislamiento del virus mediante cultivo celular

14Las pruebas recomendadas para la detección temprana del EBOV en los casos sospechosos o probables son la detección de ácido ribonucleico viral (ARN) o el antígeno viral; y también  la detección de inmunoglobulina M (IgM) anti-EBOV

Se requieren dos resultados negativos de la prueba RT-PCR, por lo menos con 48 horas de diferencia, para que un enfermo clínicamente asintomático pueda ser dado de alta hospitalaria, o para que un caso sospechoso pueda ser descartado. Es conveniente que este tipo de prueba se realice en un centro de referencia, así como el tratamiento de los enfermos; en España el Centro Nacional de Microbiología del Instituto Calos III, y el Hospital La Paz-Carlos III de Madrid.

Los resultados de laboratorio deben ser comunicados inmediatamente a las autoridades sanitarias (es una EDO internacional) y estas a la OMS, junto con informes preceptivos con arreglo a los requisitos y dentro de los plazos establecidos en el Reglamento Sanitario  Internacional, que son administradas por la OMS.

6. Fármacos anti-EBOV y vacunas

Hay varios fármacos, la mayoría en investigación y en diversos ensayos clínicos que se están usando para mitigar la infección por el virus Ébola.

ZMapp

ZMapp, es una combinación de tres AC monoclonales diferentes, en fase de desarrollo 15por Mapp Biofarmacéutica Inc., que se unen a la proteína del EBOV. Fue desarrollado inicialmente en un modelo experimental de ratón, producido en plantas de tabaco transgénicas y ya usado en algunos enfermos.

Es un tratamiento experimental, similar a una vacuna, para uso con personas infectadas con el virus. El producto se ha mostrado efectivo en el tratamiento de monos (macaco Rhesus).Todavía no se han terminado ensayos clínicos en seres humanos para probar la seguridad y efectividad del fármaco, aunque, por razones obvias, se ha administrado a varios con EVD.

Favipiravir (T-705)

Es un fármaco desarrollado en el Japón, inicialmente como antigripal,  con el nombre comercial de Avigan, desarrollado y manufacturado por Toyama Chemical Co.16, Ltd., en Tokyo, aprobado contra las pandemias de gripe, pero que se demostrado ser útil en un modelo de ratón infectado por EBOV. El 4 de octubre de 2014, se informó de que una monja francesa que contrajo Ébola mientras trabajaba como voluntaria en Liberia se curó con el tratamiento. También se ha usado el favipiravir, junto otras terapias, en el tratamiento de la enfermera española M. T. R.

Brincidofovir (CMX001)

Es otro medicamento, activo por vía oral, desarrollado el laboratorio Chimerix Brincidofovir es un pro-fármaco, que se transforma en cidofovir que es la sustancia activa., 17análogo de los nucleótidos que ha demostrado un amplio espectro de actividad antiviral in vitro frente a las cinco familias de virus de ADN que afectan a los seres humanos, incluyendo virus de la familia herpes, CMV, adenovirus y también frente al EBOV (virus ARN). El fármaco ha recibido una aprobación de emergencia por la FDA de EEUU como un nuevo producto en investigación para el tratamiento de la EVD, después que los resultados obtenidos en las pruebas in vitro demostraran que era eficaz contra el virus causante. Posteriormente, se ha utilizado para tratar a la primera enferma diagnosticada de EVD los EE.UU.

Lamivudina

Es un fármaco antiviral que se han utilizado con éxito por un médico en Liberia para tratar más de una docena de enfermos infectados por el ébola, como parte de una terapia de combinación, aunque virólogos occidentales han expresado su cautela sobre los resultados, debido al pequeño número de enfermos tratados y confusión presente.

TKM-Ebola

TKM-Ebola (antes Ebola-SNALP) es un fármaco experimental, desarrollado por Tekmira Pharmaceutical Corp., 18una compañía localizada en Vancouver (Canadá). Se trata de una combinación (formulada con tecnología de nanopartículas de lípidos de Tekmira) de pequeños ARN de interferencia dirigidos contra tres de las siete proteínas del virus ébola Zaire: L, VP24 y VP35. En enero de 2014, Tekmira inició un ensayo clínico en Fase I para evaluar su seguridad en las personas sanas.

BCK-4430

Es una pequeña molécula de fármaco antiviral, análogo de los nucleósidos, de amplio espectro,19 desarrollada por BioCryst Pharmaceutical. El desarrollo se lleva en conjunto con USAMRIID (U.S. Army Medical Research Institute of Infectious Diseases). El producto ha demostrado actividad anti-viral sobre más de 20 virus ARN de 9 familias diferentes, incluyendo filovirus, togavirus, bunyavirus, arenavirus, paramyxovirus, coronavirus y flaviviruss, con buenos resultados en pruebas con animales. Puede ser un tratamiento potencial humano para el ébola. El medicamento ha sido aprobado para pasar a la Fase 1 de ensayos clínicos, a finales de 2014.

MB003

Fármaco experimental del mismo instituto (USAMRIID) que protege el 100 % de primates no humanos cuando se da una hora después de la exposición al virus ébola.

JK-05

Varios artículos describen el JK-05 como un fármaco experimental desarrollado por el ejército chino que está ya aprobado para el uso militar de emergencia y que ha sido enviado a África, pero sin saberse nada específico sobre el mismo.

Vacunas

Hasta octubre de 2014, ninguna vacuna ha sido aprobada para su uso clínico en humanos. Hay algunas en investigación. Las candidatas más prometedoras son las vacunas de ADN o vacunas derivadas de adenovirus, virus de la estomatitis vesicular Indiana (VSIV) o partículas-filovirus (VLP). Las vacunas de ADN, vacunas basadas ​en adenovirus, y las vacunas basadas en VSIV han entrado en ensayos clínicos.

Vacunas ADN (basadas en adenovirus)

En el 2003, una vacuna utilizando un vector de adenovirus (ADV) que lleva la proteína spike Ébola fue probado en macacos cangrejeros. Veintiocho días después, fueron inoculados con el virus y no enfermaron.

Ensayos clínicos en Fase 1 con una vacuna experimental conocida como cAd3-ZEBOV o la vacuna NIAID / GSK comenzaron en septiembre de 2014. Ha sido desarrollada conjuntamente por 20 GlaxoSmithKline y el National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) y esta basada en un adenovirus de chimpancé (ChAd3) modificado genéticamente para expresar glicoproteínas de las cepas de EBOV de Zaire y Sudán. Evaluará la seguridad y la capacidad de generar una respuesta del sistema inmune en adultos sanos. Las pruebas se realizarán en el Centro Clínico de los NIH en Bethesda, Maryland. Si esta fase se completa con éxito, la vacuna tendrá vía rápida para su uso en el África occidental: para ello, GSK está preparando una reserva de 10.000 dosis.

En paralelo, el National Institute of Health (NIH) se ha asociado con un consorcio internacional con sede en Gran Bretaña que incluye el Wellcome Trust y and Britain’s Medical Research Council and Department for International Development para probar esta vacuna, NIAID / GSK, entre los voluntarios sanos en el Reino Unido y en los países de África Occidental de Gambia, y Malí.

Vacunas VSIV (basadas en la estomatitis vesicular Indiana)

En 2005, una vacuna atenuada usando como vector el virus de la estomatitis vesicular recombinante que lleva glicoproteínas de Ébola o de Marburgo  protegió a primates no humanos lo que abrió la puerta a ensayos clínicos en seres humanos. Durante un ensayo en humanos. tres dosis de vacuna indujeron respuesta inmune de manera segura. Los individuos fueron seguidos durante un año, y, en 2006, se llevó a cabo un ensayo con una sola inoculación de la vacuna; este nuevo estudio se completó en 2008. La nueva etapa es hacer lo mismo con una cepa de Ébola que se parezca más a la que infecta a los humanos.

La rVSV-EBOV, vacuna recombinante también basada en el virus Indiana de la estomatitis vesicular, desarrollada en Canadá, ha demostrado una tasa de éxito del 100 por ciento en los animales. La vacuna contiene una combinación de un gen del virus del Ébola y otros materiales, incluyendo el virus de la estomatitis vesicular (VSV), que es un patógeno no humano, pero no contiene el virus de Ébola real.

Un ensayo clínico en humanos en Fase 1 ha comenzado en octubre en Maryland, 21en el Hospital Walter Reed, y tiene como objetivo determinar la dosis de seguridad y la dosis correcta necesaria para combatir el virus. La vacuna fue desarrollada en la Agencia de Salud Pública, del Laboratorio Nacional de Microbiología de Canadá. El gobierno de de Canadá posee la propiedad intelectual, aunque ha licenciado los derechos a una pequeña empresa americana llamada NewLink Genética que ha prometido, al menos, cinco ensayos clínicos en países como EEUU, Alemania, Suiza y países africanos no afectados por la presente epidemia.

Vacunas VLP (basadas en partículas-filovirus)

La vacunaVLP contiene la matriz proteica viral de los filovirus, VP40, y la glicoproteína homóloga (GP) bien de EBOV o MARV, y nada de material génico. La glicoproteína es el principal componente inmunogénico de la vacuna, es necesario para la eficacia, mientras que VP40 se requiere para la formación de partículas. La expresión de la glucoproteína en una conformación similar a la del virus se cree que aumenta la eficacia de la vacuna, ya que puede permitir la reticulación de receptores diana y concentrar la presencia de antígeno en células presentadoras de antígeno.

Esta vacuna de partícula filovirus virus (VLP) protege a los ratones, cobayas, y primates no humanos del desafío viral.

Además, los NIH y la Universidad Thomas Jefferson están colaborando para desarrollar una vacuna del Ébola basada de la vacuna establecida contra la rabia.

7. Cronología de interés (principalmente la española) del brote actual

Según la OMS, la situación a 5 de mayo de 2014, era la siguiente:

Guinea Conakry

El Ministerio de Salud (MS) de Guinea ha notificado un total acumulado de 231 casos clínicos de enfermedad el por virus de Ébola (EVD), incluyendo 155 muertes.22 No ha habido ningún cambio en el número de casos confirmados por técnicas de biología molecular (127 casos) desde la última actualización de 2 de mayo de 2014, pero una muerte adicional se ha informado entre los casos confirmados (82 muertes). Se han producido 5 nuevos casos probables y 5 nuevas muertes entre los casos probables de EVD desde el último informe (en la actualidad 49 casos, incluyendo 39 muertes). Además, 55 casos (34 muertes) se clasifican como casos sospechosos. A partir del 2 de mayo de 2 pacientes permanecen en aislamiento en Conakry y 3 en Guekedou. Todos los nuevos casos y muertes se han registrado en Guekedou. La fecha de aislamiento de los casos confirmados más recientes es de 26 de abril, en Conakry y el 1 de mayo en Guekedou.

Sierra Leona

A partir del 3 de mayo de ningún caso de EVD se han confirmado en Sierra Leona. Desde marzo de, 2014, el Ministerio de Salud y Saneamiento de Sierra Leona ha estudiado 105 pacientes con una enfermedad similar a las hemorrágicas virales (VHF) como por EVD y la fiebre de Lassa. No hay casos de EVD detectados mediante ensayos de PCR; sin embargo se han detectado 10 enfermos con una infección por virus de la fiebre de Lassa. La fiebre de Lassa es endémica en Sierra Leona.

Liberia

No ha habido ningún cambio en la situación epidemiológica en Liberia. El Ministerio de Salud y Bienestar Social (MOHSW) de Liberia ha informado de que no hay alertas actuales de la fiebre hemorrágica viral (VHF) en Liberia. Las actividades de vigilancia activa continúan. A partir del 5 de mayo de 152 contactos han completado 21 días de seguimiento y se han dado de alta de la vigilancia médica.

15.06.2014

En junio fallece el médico ugandés Sam Mutooru Muhumuza, mientras que otros dos expertos que luchan contra el virus contraían la enfermedad: el estadounidense Kent Brantly también en Liberia, y el médico jefe Umar Khan, en Sierra Leona.

22.07.2014

S. Umar Khan, médico conocido por su lucha contra el Ébola en su Sierra Leona natal, que dirigía en su hospital el departamento de Lassa, otro virus hemorrágico similar al EBOV. Fallece en una sala a cargo de Médicos sin Fronteras.

26.07.2014

Fallece en Monrovia, en el Hospital John F. Kennedy Memorial Center, el único hospital de referencia de Liberia, el doctor Samuel Brisbane infectado por de EVD, director del departamento de emergencias. El Dr. Samuel Brisbane es el primer médico de Liberia a morir en un brote de ébola en África occidental.

27.07.2014

Las autoridades sanitarias de Sierra Leona han informado del fallecimiento de una mujer que se escapó del hospital al conocer que estaba infectada con el virus del ébola, después de entregarse a la Policía. El positivo de Saudatu Koroma, de 32 años, supuso el primer caso de ébola en Freetown.

06.08.2014

23Es repatriado a España desde Liberia el misionero español M. P., de 75 años, con confirmación de estar contagiado con EBOV. Fue ingresado en el Hospital Carlos III de Madrid (nombrado Centro de Referencia), con protección BSL 3 y BSL 3+, y tratado con el suero Zmapp, falleciendo a los 5 días.

07.08.2014

La hermana religiosa, J. B., repatriada desde Liberia junto con el padre M. P., ingresa también en el Hospital Carlos III para observación

08.08.2014

La Organización Mundial de la Salud declaró al ébola una epidemia de alarma internacional:

  • el brote de Ébola en África Occidental constituye un “acontecimiento extraordinario” y un riesgo para la salud pública de otros Estados;

24

  • las posibles consecuencias de la propagación internacional son particularmente graves en vista de la virulencia del virus, los patrones de transmisión en la comunidad y sus instituciones, y los débiles sistemas de salud en la mayoría de países de riesgo;
  • una respuesta internacional coordinada se considera esencial para detener y revertir la propagación internacional del ebola.

 

17.08.2014

El fármaco experimental Zmapp contra el virus, ya usado en varios enfermos, abre nuevas esperanzas en el control de la enfermedad.

18.08.2014

Aislada, por precaución, una persona en el País Vasco, en el Hospital de Basurto de Bilbao, que había viajado a Sierra Leona. Luego se confirmó que padecía paludismo.

22.08.2014

El Ministerio de Salud de Nigeria, informa de los dos primeros casos en su país.

Recuperación en Estados Unidos de los dos cooperantes, el médico Ken Brantly y la técnica sanitaria Nancy Writebol, en el Hospital Universitario de Emory, que habían sido tratados con Zmapp.

23.08.2014

Sospechas sin confirmación posterior de 2 casos en la Comunidad Valenciana (Valencia), 1 en el País Vasco (Bilbao), 1 en Aragón (Zaragoza) y otro en Cataluña (Barcelona)

26.08.2014

Fallece el médico Abraham Borbor, contagiado en el Hospital John F. Kennedy de Monrovia y tratado con ZMapp.

El británico Willian Polley, infectado en Sierra Leona,  evoluciona favorablemente en el Royal Free Hospital de Londres.

Se publica en Science un trabajo sobre la secuenciación del genoma de 99 muestras del virus. Se detectan más de 300 mutaciones en comparación con el virus de la epidemia de 1976

(Gire, SK, Goba, A et al. Genomic surveillance elucidates Ebola virus origin and transmission during the 2014 outbreak. Science, 2014. DOI: 10.1126/science.1259657)

29.08.2014

Después de 21 días, la hermana religiosa J. B., que estaba en observación en el Hospital Carlos III, recibe el alta de la cuarentena.

22. 09.2014

Llega al Hospital Carlos III el segundo misionero español, el Dr. M. G. V., de 68 años, repatriado después de confirmarse su infección con el virus ébola adquirida en Sierra Leona.  Fallece 3 días después.

29-30.09.2014

M.T.R. una auxiliar de enfermería que atendió a los dos misioneros repatriados, y que estaba en cuarentena pasiva, tiene fiebre (< 38,6 ºC), acude al centro de atención primaria del Hospital de Alcorcón (Madrid)

01.10.2014

Polly Markandya de 42 años, que ha trabajando para Médicos Sin Fronteras desde hace más de 15 años, es una de las primeras personas voluntarias para probar en humanos una vacuna experimental ébola. El ensayo clínico se lleva a cabo en el Instituto Jenner de la Universidad de Oxford. La vacuna fue desarrollada por la firma farmacéutica GlaxoSmithKline y los Institutos Nacionales de Salud británicos.

05.10.2014

Nick Owen recibe la vacuna del primer ensayo clínico con la vacuna anti-Ébola ChAd3  del  Instituto Jenner de Oxford (Gran Bretaña). Entran en el ensayo 60 voluntarios. Esta vacuna la empezaron a desarrollar dos laboratorios: el laboratorio italiano Okairos (ha sido adquirida recientemente por la multinacional GSK) y al Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIH) de Estados Unidos.

06.10.2014
25M.T.R., la auxiliar de enfermería, que entró el 30.09.2014 en el Hospital Alcorcón con fiebre, malestar, mialgias y erupciones cutáneas, es trasladada al Hospital Carlos III, donde se confirmó la EVD por diagnóstico de laboratorio. Es la primera persona contagiada del Ébola en este brote fuera de África.

07.10.2014

Ingresan en el Hospital Carlos III para periodo de cuarentena J. L., marido de M.T.R., dos enfermeras, un ingeniero que viajó recientemente a Nigeria y una auxiliar de enfermería. En total un caso confirmado y cuatro sospechosos. A 22 personas más se les somete a seguimiento en su domicilio.

El Centro Europeo para la Prevención y Control de Enfermedades (ECDC) avisó que enviará a dos expertos para ayudar en la investigación a los sanitarios españoles sobre de como se transmitió el virus hemorrágico a la enferma infectada.

España informó oficialmente al ECDC que la mujer presentó fiebre el 30 de septiembre pero que fue ingresada el 6 de octubre en el hospital Carlos III, donde se encuentra en aislamiento.

El Ministerio de Sanidad español comunicó la formación de una comisión de coordinación del ébola presidida por la Ministra de Sanidad y el Consejero de Sanidad de la Comunidad de Madrid, que se reunirá diariamente. Su primer comunicado público sobre el ébola fue el mismo día 7 de octubre. Dos días más tarde se crearía un  comité de crisis.
26
El marido de M. T. R., J. L., apeló en las redes sociales para que su perro Excalibur no fuera sacrificado, tal como anunció la Consejería de Salud de Madrid, pero al final lo fue.

Consultado el doctor Eric Leroy, director general del Centro Internacional de Investigaciones Médicas de Franceville, que analizó un brote de ébola en Gabón entre 2001 y 2002, opina que el perro es importante en la investigación.

08.10.2014

Llegan los dos expertos del Centro Europeo para la Prevención y Control de Enfermedades (ECDC) para ayudar en la investigación del primer caso de ébola de Europa, tras el contagio de M. T. R. que atendió a dos misioneros españoles ingresados al Hospital Carlos III provenientes uno de Liberia y otro de Sierra Leona quienes murieron el pasado 12 de agosto y 25 de septiembre.

Se decide bajar el dintel de la fiebre de las personas sospechosas de estar infectadas por el EBOV.

09.10.2014

El estado de M.T.R. empeora, con fallo multiorgánico grave.
Durante la noche se sumó una quinta persona afectada e ingresada al Hospital Carlos III, con síntomas de fiebre. Se trata de otra auxiliar de enfermería que atendió que atendió también a los misioneros M. P. y M. G. V., ambos fallecidos a causa del ébola en el mismo hospital.

10.10.2014

El Gobierno central anuncia la creación de un comité científico para liderar en todo el país la respuesta ante la crisis.

12.10.2014

27Las autoridades de Texas han anunciado que se ha registrado un segundo caso de ébola en Texas. El nuevo positivo se ha dado en uno de los sanitarios del Presbyterian Hospital de Dallas, del que ha trascendido que es mujer. Es una de las que atendió a Thomas E. Ducan, de 42 años, que el pasado 30 de septiembre se convirtió en el primer paciente diagnosticado con esta enfermedad en Estados Unidos.

13.10.2014

28Naciones Unidas solicitó ayer al Ministerio de Asuntos Exteriores utilizar el aeropuerto de Gran Canaria para establecer un puente aéreo con África y los países más afectados por el ébola (Guinea, Sierra Leona, Liberia y Nigeria). Se pretende utilizar la zona civil o la base militar para facilitar el movimiento de personal humanitario a esas zonas de riesgo.

Las autoridades sanitarias autonómicas de Cataluña anuncian que dispondrán de su propio comité de expertos para afrontar la crisis del Ébola.

El enfermo de ébola trasladado desde Liberia a Alemania para recibir tratamiento, ha fallecido en la clínica St. Georg de Leipzig, según informaron este martes los responsables del centro hospitalario.

M. T. R. mejora.

14.10.2014

Sigue la mejoría de M.T.R.

A esta fecha, 100 personas están bajo control en Madrid, de ellas 83 personas se controlan en casa, “vigilancia activa”, reciben la llamada del personal de salud pública de la Comunidad de Madrid dos veces al día para asegurarse de que se toman la temperatura y para preguntarles cuál es el resultado y su estado de salud. Por otro lado, hay 15 ingresadas en el hospital Carlos III por ser “contactos de alto riesgo”.
29Según la OMS, actualmente se producen un millar de contagios a la semana en los tres países más afectados por la epidemia del Ébola como Guinea Conakry, Liberia y Sierra Leona. Pese a que el “crecimiento exponencial” que temía esta organización a principios de septiembre no ha ocurrido, la alerta sigue y se espera para diciembre que se pueden registrar entre 5.000 y 10.000 contagios por semana.

Por otro lado, la OMS ha explicado que podría declarar el fin del brote de ébola en Nigeria el 20 de octubre, una vez transcurrido el plazo de 42 días para detectar nuevos casos, mientras que en el caso de Senegal se produciría el próximo viernes.

La enfermera Nina Pham, se encuentra “bien”, según un comunicado del Hospital Presbiteriano de Dallas (Texas), donde está ingresada en régimen de aislamiento desde el pasado viernes. Ella fue una de las que atendió en el Hospital Presbiteriano a Thomas Eric Duncan, el primer caso de ébola diagnosticado fuera de África Occidental y el único fallecido en EE UU, el pasado 8 de octubre.

15.10.2014

M.T.R. sigue mejorando globalmente y la carga vírica disminuye sensiblemente

Otro contagio por ébola en Estados Unidos. Se trata de una trabajadora sanitaria, Amber J. Vinson del hospital presbiteriano de Salud de Texas que atendió a T.D.E., el primer enfermo de ébola fallecido en este centro por el virus. La enferma informó de que tenía fiebre el martes y fue aisladoinmediatamente, a la vez que se investigaban los contactos y las personas potencialmente expuestas al virus. La persona viajó la víspera desde la casa de su familia, en Ohio, hasta Dallas.

Posteriormente la enferma ha sido trasladada al Hospital Universitario de Emory, en Atlanta, donde fueron atendidas en agosto dos personas que superaron la enfermedad.

Estados Unidos ha pedido a España el uso de las bases de Morón de la Frontera (Sevilla) y Rota (Cádiz) para el tránsito y escala de los 30aviones que apoyarán la operación Unified Assistance (Asistencia Unificada), de lucha contra el EVD en el África Occidental. Los responsables de la Sanidad militar española están negociando ya con el Pentágono “estrictos protocolos” para evitar que los 3.000 militares que participarán en la misión, a su regreso de la zona de riesgo, puedan contagiar el virus en España. En esta operación de lucha contra el ébola lanzada por el presidente Obama participarán unos 3.000 militares que, durante seis meses, construirán 17 hospitales de campaña —con 100 camas cada una— e instruirán al personal sanitario local para combatir la epidemia. Su coste se estima en unos 750 millones de dólares. El cuartel general de la operación, dirigida por el Mando de EE UU para África (Africom) estará en Monrovia (Liberia), y habrá una base intermedia en Dakar (Senegal).

16.10.2014

Un misionero burgalés J. I. que llegó el pasado sábado de Liberia, donde estuvo en contacto con enfermos de ébola, está siendo trasladado al Hospital Carlos III de Madrid. Al encontrarse mal, fue ingresado en un hospital de la Orden de San Juan de Dios en la capital, orden a la que pertenece, y hoy, al presentar fiebre superior a 37,6 ºC, se ha decidido su traslado al Carlos III.

Junto a este misionero hay otros 21 sanitarios que están bajo sospecha pues son los que han estado tratándolo en el centro religioso. Todavía, no se conoce si estas personas serán sometidas a un estrecho seguimiento y vigilancia desde su hogar o si ingresarán en el Carlos III. Esta sería la tercera notificación de sospecha de ébola que se ha producido este jueves.

La primera ha sido comunicada esta mañana por el director del Centro de Alertas del Ministerio de Sanidad, quien ha señalado que un contacto de M.T.R, viajó en la misma ambulancia que se utilizó para trasladar a la auxiliar de enfermería., ha empezado con fiebre y se ha decidido su ingreso en el Carlos III; se trata de un hombre de edad avanzada con problemas previos de salud, por lo que la fiebre que ha motivado su ingreso (superior a 37,7 ºC) podría deberse a alguna de las dolencias que padece.
La segunda, es un cooperante de la Cruz Roja, febril, aislado en el hospital de Tenerife Virgen de la Candelaria tras volver el 12 de octubre de Sierra Leona donde tuvo contacto con enfermos de Ébola. Dos de sus familiares directos también serán ingresados en el complejo hospitalario para seguir su observación por cuestiones de seguridad.
Y la tercera, un pasajero de un vuelo de 31Air France (AF1300) con 183 pasajeros a bordo, que aterrizó sobre las 11:30 horas en el aeropuerto de Madrid Barajas, procedente de Paris, que presentaba fiebre, molestias generales, cefalea y temblores. Fue trasladado al Hospital Carlos III. El hombre había volado a la capital francesa desde Lagos (Nigeria).

M.T.R. se encuentra estable y su carga viral se ha reducido, por lo que parece que la inmunidad de la enferma está siendo capaz de controlar la infección, y los órganos que tiene afectados van mejorando paulatinamente.

Las otras 15 personas consideradas de “alto riesgo” ingresadas en fase de cuarentena en el hospital Carlos III, siguen asintomáticas.

17.10.2014

Los primeros test de ébola realizados a dos de las tres personas que tenían fiebre y eran susceptibles de padecer la enfermedad han dado negativos, según informan hoy fuentes del Gobierno. Se trata de uno de los pacientes que ocupó la ambulancia en la que M. T. R. y del ciudadano nigeriano que llegó ayer a Madrid en el vuelo procedente de París.

También la prueba diagnóstica de la enferma que permanece en estudio en el Hospital Nuestra Señora de Candelaria ha dado un resultado negativo. Se diagnostica de paludismo.

La Organización Mundial de la Salud (OMS) confirmó hoy que Senegal es un país libre de Ébola.
32El Ministerio español de Sanidad crea una página web para información sobre el Ébola.

(http://infoebola.gob.es)

Dos enfermeras en el hospital, donde Duncan murió el 8 de octubre, han sido infectadas por el virus – incluyendo una cuyo viaje en un vuelo comercial a Cleveland generado preocupación sobre el manejo autoridades del brote en los Estados Unidos.
La primera contagiada en Estados Unidos, Nina Pham (ver día 14.10.2014) evoluciona favorablemente y se mantiene en situación estable. Fue trasladada el jueves desde el Hospital Presbiteriano de Dallas (Texas) a los Institutos Nacionales de Salud (NIH) en Bethesda (Maryland). Pham es una de las tres personas actualmente hospitalizadas con ébola en el país, todas ellas en situación estable.

Otra enfermera, Amber Joy Vinson, también ha dado positivo al virus, y está siendo tratada en el Hospital Universitario Emory de Atlanta. Pham y Vinson habían tratado en el hospital de Dallas a Thomas Erc Duncan.

 Ashoka Mukpo, un cámara que trabajaba para la NBC en Liberia, ha sido ingresado por la enfermedad en un hospital de Nebraska.
19.10.2014

Un supervisor del laboratorio del hospital de Texas (Texas Health Presbyterian) que había manejado muestras del enfermo fallecido T.E.D. Thomas Eric Duncan y que se encontraba en un crucero por el Caribe que zarpó de Galveston el 12 de octubre ha sido puesto en cuarentena a bordo.

  Información sobre personas ingresadas en España:

*        Un caso confirmado. Estado estable y evolución favorable.
*        15 contactos de alto  riesgo. En vigilancia activa.
*        68 contactos de bajo riesgo. Sesenta y siete sin síntomas de infección, y uno en investigación.
*        3 nuevos casos en investigación

– pasajero del avión de Paris (primer test negativo)

– misionero ingresado el 17.10.2014 (primer test negativo)

– caso ingresado en Tenerife (primer test negativo)

20.10.2014

La carga viral del virus Ébola en la sangre de T.R.M. es indetectable.

Empiezan los ensayos clínicos humanos con la vacuna canadiense VSV-EBOV.

21.10.2014

33No queda rastro del virus del ébola en el organismo de M. T. R, tal y como ha confirmado en rueda de prensa el jefe del Servicio de Enfermedades Infecciosas del complejo hospitalario Carlos III. Según sus palabras, las cuatro últimas pruebas basadas en ácidos nucleicos con técnica de PCR que detectan el virus en la sangre-, han dado negativas, lo que ratifica que la paciente ha superado la infección.

M. T. R. se une a otros sanitarios que han logrado curarse como los médicos americanos Kent Branlyy, Rick Sacra, la médico noruega de M. S. F., Slije Lehne Michalsen, la enfermera Nancy Writebol, el enfermero británico William Pooley, repatriado desde Sierra Leona en agosto en un avión de la RAF, y atendido en el Hospital Royal Free, y el periodista independiente Ashoka Mukpo que trabajaba para la NBC News en Liberia.

23.10.2014

Cinco personas que estaban en cuarentena (de 21 días) en el hospital Carlos III reciben el alta. Se trata de las dos peluqueras que depilaron a la auxiliar, una amiga, una limpiadora del centro de salud de Alcorcón y una doctora.

Una de las dos enfermeras contagiadas con ébola en Estados Unidos,  Amber Vinson, ha superado la enfermedad y saldrá de la unidad de aislamiento del Hospital Emory de Atlanta.

El cámara de la NBCAshoka Mukpo que contrajo el ébola en Liberia abandonó el hospital de Nebraska donde permanecía ingresado desde hace más de dos semanas, después de análisis sanguíneos sin detección del virus.

El estado de Nina Pham, en tratamiento en el centro clínico de los NIH de Maryland,  ha evolucionado de estable a bueno.

34El médico Craig Spencer es el primer caso de Ébola que se da en Nueva York y el cuarto en EEUU. Había estado trabajando con Médicos sin Fronteras en Guinea hasta el pasado día 12.10.2014. Llegó a Nueva York el 17 de octubre, por el aeropuerto JFK, después de una escala en Europa.

El primer caso de virus de Ébola se ha declarado en el oeste de Mali, se trata de una niña de 2 años llegada desde la vecina Guinea Conakry, país con epidemia de esta enfermedad,  e ingresada en el Hospital Fousseyni Daou (Kayes)

25.10.2014

La niña de dos años ingresada en el Hospital Fousseyni Daou (Kayes) de Mali desde el día 23, primer caso EVD en ese país, ha fallecido.

27.10.2014

En este día se cumplen los 21 días de cuarentena del último contacto en España con el caso índice. Diez personas en cuarentena en el Hospital Carlos III serán dadas de alta. España, si no hay más infecciones, será declarada sin EVD dentro de otros 20 …

Hasta aquí una glosa de este brote de enfermedad hemorrágica causada por el EBOV, muy contagiosa, con alta mortalidad, sin tratamiento específico ni vacunas, de declaración obligatoria urgente y que consume una gran cantidad de recursos de todo tipo.

30.10.2014

La enfermera estadounidense Kaci Hickox, aislada durante tres días en un hospital de Nueva Jersey después de regresar de estar en contacto con enfermos de ébola en Sierra Leona, se ha saltado la cuarentena para ir a dar una vuelta en bicicleta.

02.11.2014

La auxiliar de enfermería M.T.R. ha sido sacada del aislamiento estricto y trasladada una habitación convencional del Hospital Carlos III al confirmar los últimos análisis realizados que no quedan partículas del virus del Ébola en su organismo. Seguirá unos días más en observación hasta el alta hospitalaria definitiva.

05.11.2014

M.T.R. la auxiliar de enfermería, primer caso de Ébola en España recibe el alta hospitalaria.

11.11.14

El médico Craig Spencer, trabajador de Médicos sin Fronteras, recibió el alta médica del hospital Bellevue de Nueva York.

Nuevos casos irrumpen en el centro de Bamako, la capital de Mali, donde se han registrado oficialmente dos muertos, un ciudadano guineano que viajó hasta Bamako desde Guinea Conakry y un enfermero que le atendió en la clínica Pasteur de Bamako. El primer caso de ébola en Mali data del pasado 24 de octubre cuando una niña de dos años falleció tras volver al su país, también desde Guinea Conakry.

13.11.2014
map

Dos nuevas muertes en Mali en el día de hoy, una niña y una anciana fallecidas en el Hospital Gabriel Touré.

15.11.2014

La República Democrática del Congo declara. a través de su ministro de Salud Felix Kabange, terminado oficialmente su brote de Ébola de tres meses de duración, no relacionado con el brote en el África occidental, después de 42 días sin que la aparición de un nuevo caso de la enfermedad. El brote ha causado la muerte de 49 de las 66 personas infectadas.

21.11.2014

Una sanitaria española que trabajaba como cooperante en Mali es repatriada a España tras pincharse con una aguja con la que estaba poniendo una inyección a un enfermo de Ébola. Las autoridades sanitarias dicen que al tratarse de un contacto de alto riesgo, es necesaria la repatriación preventiva.

Se empieza un nuevo ensayo clínico, con 10 voluntarios sanos, con la vacuna experimental de GlaxoSmithKline en la Universidad de Maryland School of Medicine. El estudio se lleva a cabo en el Center for Vaccine Development. El estudio es similar al comenzado en Mali el mes pasado. Esta vacuna, que también se está probando en el Reino Unido y Suiza, utiliza un virus del resfriado común, modificado mediante ingeniería genética, con un pequeño trozo de virus del Ébola.

02.12.2014

España, es declarada como país libre del Ébola, según ha comunicado oficialmente la OMS al Ministerio de Sanidad, una vez superados los diferentes periodos de cuarentena de personas en aislamiento por haber estado en situaciones de riesgo de la infección, y no habiendo desarrollado síntomas la sanitaria española que trabajaba como cooperante en Mali que se repatrió a España el 21.11.2014, tras pincharse con una aguja usada en un enfermos con EVD.

28.12.2014

El Gobierno escocés confirma un caso de ébola en Glasgow de una enferma que se encuentra a aislada en la unidad de enfermedades infecciosas del hospital Gartnavel de la ciudad. Se trata de una trabajadora sanitaria, 1de la que no se facilitado su identidad, que regresó de Sierra Leona el día 28 de diciembre al aeropuerto de Glasgow en un vuelo de British Airways tras hacer escala en Casablanca y Londres. De acuerdo con el procedimiento británico y escocés para los casos de ébola, la enferma será trasladada a la unidad de aislamiento para enfermos contagiosos del hospital Royal Free en Londres.

29.12.2014

La OMS ha anunciado este lunes que el número de personas infectadas por el ébola en Sierra Leona, Liberia y Guinea Conakry (los países más afectados por la enfermedad) ha sobrepasado los 20.000. Además, la epidemia ha matado ya a 7.842 personas.

22.07.2015

En la actualidad, 22.07.2015, después un año y medio del inicio del brote, sigue la transmisión en Guinea, Liberia y Sierra Leona. Según información de la OMS, en la última semana, se han confirmado 26 casos nuevos de EVD: 22 en Guinea y 4 en Sierra Leona. Por segunda semana consecutiva más de la mitad de todos los casos se dieron de las capitales de Guinea y Sierra Leona, Conakry y Freetown. Hay indicios de continuidad de la mejoría en la trazabilidad de los contactos y la investigación de los casos observados en las últimas semanas.

Hasta la fecha, desde el comienzo de la epidemia, ha habido 879 casos de Ébola en trabajadores sanos con 510 fallecimientos.

03.09.2015

La OMS ha declarado a Liberia libre de transmisión del virus del Ebola en la población humana. Han pasado 42 días desde la segunda prueba negativa el 22 de julio 2015 del último caso confirmado por el laboratorio. Liberia entra ahora en un período de 90 días de mayor vigilancia. Se considera la epidemia concluida cuando un país no registra ningún nuevo paciente infectado en el transcurso de 42 días, dos veces más del periodo de incubación del virus. Aunque Liberia fue declarado territorio libre de ébola en mayo de 2015, se registraron nuevas infecciones en el mes de junio. En esta ocasión, el país no ha registrado infecciones desde el 2 de septiembre.

06.10.2015Sin título

En el Hospital Carlos III-La Paz de Madrid se inicia un ensayo clínico, que durará 6 meses, con sujetos sanos voluntarias, entre 18 y 65, para probar una vacuna contra el Ébola, la VSV-EBOV, basada en el virus de la estomatitis vesicular que fue modificada genéticamente para expresar una glicoproteína de superficie del virus de Ébola Zaire, y que ya ha sido probada con éxito en más de 4.000 personas de Guinea Conakry que habían estado en contacto con la enfermedad. La aportación española servirá para conocer más datos sobre la seguridad del producto y la respuesta de anticuerpos contra este virus, con una dosis superior.

14.10.2015

No hay casos confirmados de EVD desde los que fueron informados en la semana del 11 de octubre. Esta es la segunda semana consecutiva con cero casos confirmados; sin embargo, 150 contactos registrados permanecen bajo seguimiento en Guinea, de los cuales 118 son de alto riesgo. Sigue existiendo un riesgo a corto plazo de nuevos casos entre los contactos registrados y no identificados.

El enfermo del Reino Unido del 29 de diciembre de 2014, y que más tarde se recuperó, fue hospitalizado el 6 de octubre después de desarrollar complicaciones tardías relacionadas con el EVD. En fecha 13 de octubre se han identificado, durante el seguimiento, 62 contactos cercanos en el Reino Unido.

21.10.2015

Tres nuevos casos de EVD se han confirmado en Guinea en la semana del 18 de octubre. En este momento hay 246 contactos bajo seguimiento (70 de los cuales son de alto riesgo), lo que indica que sigue existiendo un riesgo a corto plazo de nuevos casos.

Sierra Leona informó cero casos por quinta semana consecutiva.

28.10.2015

En la semana al 25 de octubre, se declararon 3 nuevos casos confirmados de EVD en Guinea. Los 3 casos nuevos son de la misma zona en la subprefectura de Kaliah, Forecariah, y están registrados como contactos de alto riesgo ligados a un caso de la misma zona la semana pasada. En este momento hay 364 contactos bajo seguimiento en Guinea, 141 de los cuales son de alto riesgo. Uno 233 contactos adicionales identificados durante los últimos 42 días permanecen sin seguimiento. Por lo tanto, sigue existiendo un riesgo a corto plazo de nuevos casos entre ambos contactos registrados y no identificados.

Sierra Leona informó cero casos por sexta semana consecutiva, y el país, si no se reportan nuevos casos, será declarado libre de la transmisión EVD el 7 de noviembre.

07.11.2015

La OMS declara que ha terminado el Ébola en Sierra Leona, el 7 de noviembre de 2015. Con lo que el país entra en un período de 90 días de vigilancia reforzada para asegurar la rápida detección de casos nuevos.

29.12.2015

El 29 de diciembre, la OMS declaró que la transmisión del virus Ébola de humano a humano había terminado en Guinea, después de pasar 42 días con cero casos desde la última persona confirmada de EVD. Los casos acumulados a final de diciembre eran son los que se representan en la tabla siguiente:

País

Casos totales acumulados

Total muertes acumuladas

Guinea

3.806

2.535

Liberia

10.675

4.809

Sierra Leona

14.122

3.955

Mali

8

6

Nigeria

20

8

Senegal

1

0

España

1

0

Italia

1

0

Reino Unido

1

0

Estados Unidos

4

1

Total

28.629

11.314

14.01.2016

La OMS declara terminado del brote Ébola en África

La Organización Mundial de la Salud (OMS) declara, en una conferencia de prensa celebrada en Ginebra, a Liberia libre de Ébola, lo que marca el final de la epidemia por este virus en el África occidental, aunque la vigilancia continuará al meno durante 3 meses ante el riesgo de reaparición de la enfermedad debido a la persistencia del virus en una proporción imprevista de sobrevivientes.

El anuncio se produjo 42 días después de que el último paciente del Ébola confirmado en Liberia dio negativo dos veces para el virus. Es la primera vez que se han detenido todas las cadenas conocidas de transmisión en los tres países asolados por el Ébola.

Sierra Leona fue declarado libre de Ébola el 7 de noviembre de 2015, y siguió Guinea el 29 de diciembre de 2015. Los tres países están ahora en un período de 90 días de mayor vigilancia.

Debido a que el Ébola puede persistir en algunos tejidos y fluidos corporales de sobrevivientes durante meses, todavía hay un riesgo de que el virus vuelva a aparecer. Esto es lo que ocurrió en noviembre de 2015, en Liberia, después de que el país había sido declarado libre de Ébola por segunda vez. Los científicos están preocupados por la persistencia de EBOV en el semen de sobrevivientes donde puede sobrevivir hasta un año.

15 01.2016

Un nuevo caso de Ébola se ha detectado en Sierra Leona, lo que refleja el riesgo continuo de nuevos brotes del virus en los países afectados y las precauciones de los epidemiólogos sobre su comportamiento.

Los casos acumulados por enfermedad causada por el virus de Ébola, desde el inicio del brote hasta esta fecha se esquematizan en el gráfico siguiente:

Sin título

14.01.2016

Sin títuloLa Organización Mundial de la Salud (OMS) declara el fin del brote más reciente de enfermedad por el virus del Ébola en Liberia y anuncia que se han roto todas las cadenas de transmisión conocidas en África occidental; no obstante, la Organización advierte que no pueden descartarse nuevos brotes en este país así como en Guinea y Sierra Leona, y que en los meses venideros será fundamental esforzarse por mantener los sistemas de vigilancia y respuesta.

En mayo de 2015 se declaró el fin de la transmisión del virus del Éola en Liberia, aunque desde entonces el virus se había reintroducido dos veces.

01.02.2016

La OMS y sus países asociados están ahora, de agosto de 2015 hasta mediados del año 2016, en la fase 3 de la respuesta del Ébola,. El objetivo general es interrumpir todas las cadenas restantes de la transmisión, y responder a las consecuencias de los riesgos residuales.

Tanto Guinea, como Liberia y Sierra Leone se enfrentan a una gran tarea urgente: la construcción de los sistemas de salud capaces de prevenir, detectar y responder a nuevos brotes.

17.02.2016

Sin títuloLa OMS ha declarado el fin en Sierra Leona, el 7 de noviembre de 2015, del brote de la enfermedad por el virus del Ébola que comenzó en 2014 en África occidental. Luego, el país entra en un período de 90 días de vigilancia mejorada para garantizar la rápida detección de casos nuevos y obrar en consecuencia.

Hasta esta fecha, en Guinea, Liberia, y Sierra Leone se ha informado, desde el comienzo del brote, de 28 602 casos confirmados, probables, y sospechosos, con 11 301 muertes.

La mayoría de estos casos y muertes se registraron entre agosto y diciembre de 2014, después de lo cual la incidencia comenzó a disminuir como resultado de la rápida mejora y ampliación de los tratamientos, el aislamiento de los enfermos y contactos y la capacidad de enterramiento seguro en los tres países.

La expansión rápida de la operación de control se conoce como la fase 1 de la respuesta, realizada en la primera mitad de 2015, durante un período de continua vigilancia, seguimiento de contactos, y las intervenciones de participación comunitaria. Este periodo, terminó en la denominada fase 2, con incidencia de 5 casos o menos por semana, a finales de julio de 2015.

El marco respuesta de la fase 3 se basa en los fundamentos de la fase 1 y fase 2 e incorpora los nuevos avances en el control del Ébola a partir de las vacunas y los equipos de respuesta rápida de los servicios de asesoramiento y de asistencia social para los supervivientes.

02.03.2016

Sin títuloEl virus Ébola se ha detectado en la leche materna de las supervivientes hasta 16 meses después de la aparición de los síntomas. Los estudios sobre la persistencia del virus en la leche materna están en curso y se necesitan más pruebas para comprender el riesgo de transmisión y la vida del virus. Se recomienda, en caso de detectarse el virus de Ébola en la leche, los sobrevivientes lactantes deben suspender la lactancia materna hasta que se obtengan 2 pruebas negativas consecutivas de Ébola.

10.03.2016

Hoy en día, hay más de 10.000 sobrevivientes de la enfermedad del virus del Ébola que deben ser vigilados, ya que se han detectado una serie de problemas médicos en estas personas, incluidos problemas de salud mental.

17.03.2016

La transmisión más reciente entre humanos de 2 casos de Ébola, informada desde Sierra Leona el 14 de enero, será declarada terminada mañana 17 de marzo, 42 días después del segundo y último control de sangre consecutivo negativo.

Sin títuloGuinea que fue declarada libre de la transmisión del Ébola ligado directamente al brote original del 29 de diciembre de 2015, finalizará su período de 90 días de vigilancia mejorada el 27 de marzo de 2016.

Para gestionar los riesgos residuales de Ébola como la reintroducción o reaparición, la OMS ha apoyado la mejora de los sistemas de vigilancia en Guinea, Liberia y Sierra Leona para alertar a las autoridades de los casos de enfermedad febril o la muerte que puedan estar relacionados con las enfermedades con el virus.

18.03.2016

Dos nuevas infecciones en Guinea han sido confirmados el mismo día que la OMS declaró el fin del última Ébola brote en la vecina Sierra Leona.

Al día de hoy, en Guinea, 816 contactos han sido identificados a partir de 107 hogares en las inmediaciones de la Sin títulocasa de los casos confirmados y probables en Koropara, al sur de la prefectura de Nzérékoré. Más de 100 de los contactos se consideran de alto riesgo. Sus movimientos desde y hacia la zona están restringidos mientras esté bajo observación médica. Los equipos de vacunación también comenzarán la administración de la vacuna Ébola a la cadena de contactos para evitar la posible propagación de la enfermedad. Una búsqueda de casos de puerta a puerta está prevista para los pueblos circundantes.

22.03.2016

El 22 de marzo de 2016 se cumplen dos años desde que las autoridades de Guinea declararon oficialmente el brote de Ébola en el país.

Situación de casos de enfermedad por el virus Ébola (Fuente OMS)

País Nº de enfermos Fallecidos
Guinea 3804 2536
Liberia 10675 4809
Sierra Leona 14124 3956
Italia 1 0
Nigeria 8 6
Mali 20 8
Senegal 1 0
España 1 0
Reino Unido 1 0
EE.UU. 4 1
Total 28639 16316

29.03.2015

Hoy, la directora general de la OMS, Margaret Chan, ha rebajado la alarma del Ébola en África Occidental, diciendo que la situación en África Occidental de la enfermedad ya no constituye una emergencia de salud pública de importancia internacional.

La novena reunión del Comité de Emergencia convocado por la Directora General de conformidad con el Reglamento Sanitario Internacional (2005) (IHR) en relación con el brote de la enfermedad de virus del Ébola (EVD) en África Occidental se llevó a cabo por teleconferencia este 29 de marzo de de 2016.
http://www.who.int/mediacentre/news/statements/2016/end-of-ebola-pheic/en/

Sin título

Representantes de Guinea, Liberia y Sierra Leona presentaron la situación epidemiológica, el trabajo en curso para prevenir la reaparición del Ébola, y la capacidad de detectar y responder rápidamente a los nuevos casos en cada país. El Comité tomó nota de que, desde su última reunión, los tres países han cumplido los criterios para la confirmación de la interrupción de sus cadenas originales de la transmisión del virus. En concreto, los tres países han completado el periodo de observación de 42 días y el período de vigilancia mejorada adicional de 90 días desde que su último caso vinculado a la cadena original de la transmisión diese dos veces negativo. Guinea ha logrado este hito el 27 de marzo de 2016.

El Comité consideró, como era de esperar, los nuevos casos aislados de Ébola que siguen ocurriendo debido a la reintroducción del virus, en muchos casos por la transmisión a través del semen de los supervivientes. Doce grupos aislados de casos se han detectado hasta la fecha, el más reciente es del 17 de marzo de 2016 en Guinea. En todos los casos se ha puesto de manifiesto la rápida respuesta de actuación.

31.03.2016

Sin títuloCon motivo de que el 22 de marzo de 2016 se cumplían dos años desde que las autoridades de Guinea declararon oficialmente el brote de Ébola en el país, en un número especial del ISGlobal (Institute for Global Health) de Barcelona, en una interesante artículo de revisión, la autora, Adelaida Sarukhan Casamitjana, ofrece una visión general de la crisis del Ébola y de la respuesta política, económica y científica de los países afectados, con una serie de reflexiones globales después de analizar diversos temas tales como desarrollo de medicamentos, las vacunas más prometedoras, lo que aún no sabemos de la enfermedad, el paso de a la amenaza a la pandemia, el trayecto de la epidemia al control, las tres crisis del Ébola, las víctimas directas, las consecuencias para la salud, y las consecuencias sociales y económicas. Merece la pena leer la revisión.
(Ver http://www.isglobal.org/es/ebola)

17.03.2016

Una buena noticia es que la auxiliar de Enfermería T.R., la primera contagiada por el virus del Ébola fuera de África, que superó el ébola tras contagiarse cuidando a un misionero infectado en septiembre de 2014, se ha incorporado hoy a su puesto de trabajo en el Instituto Carlos. III de Madrid, al cabo de un año y medio de baja.

Hasta abril de 2016 se ha informado, de un total de 28.616 casos de ebola en Guinea, Liberia y Sierra Leona desde el comienzo del brote epidémico en marzo de 2014, con un total de 11.310 muertes.

Sin título

Hoy en día, hay más de 10.000 sobrevivientes de la enfermedad de Ébola. Una serie de problemas médicos han sido descritos en los supervivientes, incluidos los problemas de salud mental. El virus Ébola puede persistir en algunos fluidos corporales, incluyendo semen leche. Los sobrevivientes de la enfermedad necesitan medios integrales para los problemas médicos y psicosociales a los que se enfrentan y de esa manera reducir al mínimo el riesgo de transmisión continua del Ébola. En ese sentido, en abril la OMS ha elaborado el documento CE para guiar a los servicios de salud sobre cómo proporcionar una atención de calidad a los supervivientes de la enfermedad de Ébola.

http://www.who.int/csr/resources/publications/ebola/guidance-survivors/en/

Al 11.05.2016, según la OMS, los casos totales de la enfermedad por el virus Ébola en los 3 países principales del brote (Guinea, Liberia y Sierra Leona) eran los de la tabla siguiente:

Confirmados Probables Sospechosos Totales Mortales
15 227 2 622 10 767 28 616 11 310

http://apps.who.int/gho/data/view.ebola-sitrep.ebola-summary-20160511?lang=en

09.06.2016

En enero de 2015, se declaró por primera vez el fin del brote dos años después de su explosión; sin embargo, a las 24 horas del comunicado de la OMS se confirmó una nueva muerte, de una enferma de 30 años, en Sierra Leona y más tarde otra en Liberia.

Sin título

Por segunda vez, el 09.06.2016, la Organización Mundial de la Salud (OMS) ha declarado toda África Occidental como zona libre de ébola, después de que, primero Sierra Leona, luego Guinea y ahora Liberia, hayan superado 42 días sin más casos (dos períodos de incubación) desde que el último paciente tratado resultara libre del virus tras una segunda prueba diagnóstica de laboratorio.

Guinea declaró el fin de la transmisión del virus en su territorio el 1 de junio, mientras que en Liberia -donde el último caso dio negativo por segunda vez el 28 de abril- la fecha ha sido una semana más tarde. A partir de ahora, se inicia un periodo de estrecha vigilancia de 90 días para identificar a tiempo cualquier posible nuevo caso.

Sin título

Ahora, como reto, una vez superada la emergencia, es prioritario reconstruir los sistemas de salud de los países afectados y apoyar a las personas supervivientes. La OMS advierte que los tres países deben permanecer atentos a nuevas infecciones, ya que aún se mantiene el riesgo de brotes adicionales derivados de la exposición a los fluidos corporales de los supervivientes. Hay que cerrar el ciclo de atención a las consecuencias de la epidemia, como las secuelas que sufren los supervivientes. Al menos en Sierra Leona, parece que pronto podrán acceder a tratamientos gratuitos. Por otro lado, es imprescindible mejorar las Sin títulomedidas de prevención y control, con alertas tempranas que permitan reaccionar al mínimo indicio de epidemia.

Ahora, la OMS y sus países asociados continúan trabajando con los Gobiernos de Guinea, Liberia y Sierra Leona para ayudar a asegurar que los supervivientes a la enfermedad tienen acceso a la atención médica y psicosocial y a pruebas de laboratorio de detección de la persistencia del virus.

Sin título

8. Documentos y enlaces

1. Protocolo de actuación frente a casos sospechosos de la EVD (MSSSI) (15.09.2014)

2. Cambios en el protocolo de EVD

3. Equipo de protección personal

4. Guía de laboratorio para el diagnóstico de la EVD (OMS) (19.09.2014)

5. Normas envío de muestras

6. Hechos sinópticos acerca EVD (CDC)

7. Hoja de ruta de respuesta al EBOV (OMS) (28.09.2014)

8. Página web del Ministerio de Sanidad (17.10.2014) (http://infoebola.gob.es)

9. Equipo de protección personal en el contexto de respuesta a la epidemia de la enfermedad por filovirus. Guía rápida de asesoramiento (actualización octubre 2014)