Brote de enfermedad por el virus Ébola (EVD) 2014

  1. Antecedentes
  2. El virus (descripción, en animales, transmisión)
  3. Patogénesis
  4. Clínica y tratamiento
  5. Diagnóstico microbiológico
  6. Fármacos y vacunas
  7. Cronología de interés
  8. Documentos y enlaces

1.  Antecedentes

El virus Ébola (EBOV), se identificó por primera vez en el año 1976, en dos brotes simultáneos ocurridos en Nzara (Sudán) y Yambuku (República Democrática del Congo)1 en la zona del valle del río congolés Ébola, que da nombre al virus, un pequeño afluente del río Mongala, una vertiente del río Congo. Provoca una enfermedad aguda grave que se caracteriza por la aparición súbita de fiebre, debilidad intensa y dolor de músculos, cabeza y garganta, lo cual va seguido de vómitos, diarrea, erupciones cutáneas, disfunción renal y hepática y, en algunos casos, hemorragias internas y externas. El número de leucocitos y plaquetas están disminuidos y las cifras de las enzimas hepáticas elevadas. En el año de 1976, causó la muerte de 431 personas, lo que alertó a los científicos de salud del mundo occidental.

En 1976, llegó al Instituto de Medicina Tropical de Amberes, en el que trabajaba el doctor Peter Piot, 2una carta y un termo con muestras de sangre de una monja que murió contagiada con el virus en el entonces Congo Belga. El paquete lo enviaba un médico de Kinshasa donde solicitaba que confirmaran si se trataba de fiebre amarilla. Cuando el doctor Piot examinó la muestra y comprobó que no era fiebre amarilla, ni fiebre de Lassa, ni otras infecciones conocidas, inyectó el virus a unos ratones comprobando que estos morían, observando por el microscopio una especie de virus grande, largo y con forma de gusano.

Por otra parte, en noviembre de 1976, un técnico virólogo de 38 años, Geoffrey Platt, del Centro de Investigaciones biológicas Porton Down, en Reino Unido, se pinchó accidentalmente mientras trataba de inocular a un cobaya con muestras de pacientes que contenían un letal virus, parecido al de Malbourg, que empezaba a manifestarse en África y que hoy conocemos como Ébola. Se curó con interferón y suero de convaleciente (British Medical Journal del 27 de agosto de 1977). Hoy día se reconocen 5 especies del virus diferentes.

Al brote de 1976, le siguieron casos aislados o pequeños brotes hasta el de 1995 en el que murieron 254 personasen la República Democrática del Congo. En esta ocasión, se contagiaron 80 miembros del personal sanitario. Más tarde, en el año 2000, en Uganda, de 425 enfermos diagnosticados, murieron 224 personas.

3Desde entonces y hasta finales de año 2012, más de 950 personas habían fallecido por la infección en países como República Democrática del Congo, Gabón, Sudán y Uganda.

Posteriormente, desde el descubrimiento del virus hasta 2014 se han detectado en el mundo más de 25 brotes; todos ellos en África subsahariana.

La enfermedad por el EBOV es muy contagiosa, con alta mortalidad, sin tratamiento específico ni vacunas, y de declaración obligatoria urgente.

En la tabla siguiente, según datos de la OMS, se pueden observar los años de los brotes, desde 1976 al 2013, los diferentes países, la especie del virus causante, el número de casos y el tanto por ciento de letalidad.

Brotes por virus Ébola (1976-2012)

Año del Brote

País

Virus

Nº de casos

Fallecidos

Tanto por ciento de letalidad

1976 Sudán Ébola del Sudán

284

151

53

1976 R. D. del Congo Ébola de Zaire

318

280

88

1977 República Democrática del Congo Ébola de Zaire

1

1

100

1979 Sudán Ébola del Sudán

34

22

65

1994 Côte d’Ivoire Ébola de Côte d’Ivoire

1

0

0

1994 Gabón Ébola de Zaire

52

31

60

1995 República Democrática del Congo Ébola de Zaire

315

254

81

1996 Sudáfrica (ex-Gabón) Ébola de Zaire

1

1

100

1996 Gabón Ébola de Zaire

60

45

75

1996 Gabón Ébola de Zaire

31

21

68

2000 Uganda Ébola del Sudán

425

224

53

2001-2002 Congo Ébola de Zaire

59

44

75

2001-2002 Gabon Ébola de Zaire

65

53

82

2003 Congo Ébola de Zaire

35

29

83

2003 Congo Ébola de Zaire

143

128

90

2004 Sudan Ébola del Sudán

17

7

41

2005 Congo Ébola de Zaire

12

10

83

2007 Uganda Ébola Bundibugyo

149

37

25

2007 República Democrática del Congo Ébola de Zaire

264

187

71

2008 República Democrática del Congo Ébola de Zaire

32

14

44

2011 Uganda Ébola del Sudán

1

1

100

2012 República Democrática del Congo Ébola Bundibugyo

57

29

51

2012 Uganda Ébola del Sudán

7

4

57

2012 Uganda Ébola del Sudán

24

17

71

 

En el presente año (2014), desde el mes de febrero, se ha detectado en Guinea y Sierra Leona un nuevo brote de fiebre hemorrágica causado por el virus Ébola, que luego se ha extendido a más países, con 59 muertes declaradas entre los 80 casos detectados. El agente infeccioso ha sido confirmado por científicos franceses de Lyon.

En la última semana de marzo,  una persona que mostraba los síntomas de una fiebre hemorrágica, como los provocados por el virus del Ébola, fue hospitalizada en Canadá poco después de su regreso de África. Los Servicios de Salud de Liberia indicaron seis casos sospechosos de estar infectados por el virus. Ahora se están registrando las peores cifras de bajas, con más de 4.500 muertes a mediados de octubre, y la cifra sigue aumentando, amenazando a Europa, EEUU y otros países.

Los encargados de la administración de salud en todos los países están muy atentos, pero el error siempre está presente, cualquier medida que se adopte, por extrema que parezca, debe ser tomada en cuenta, pues el virus arraiga más en las grandes urbes, como ya se ha comprobado.

2. El virus de la enfermedad del Ébola (EBOV)

El virus causante del Ébola, virus ARN, pertenece al género Ebolavirus que, junto con los géneros Marburgvirus y Cuevavirus, es uno de los tres miembros de la familia Filoviridae (filovirus).

El género Ebolavirus comprende cinco especies distintas reconocidas, basándose en sus secuencias génicas y la reacción inmune que provoca en diferentes individuos:
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  • ebolavirus Zaire (EBOV)
  • ebolavirus Sudan (SUDV)
  • ebolavirus Reston (RESTV)
  • ebolavirus Taï Forest (TAFV)
  • ebolavirus Bundibugyo (BDBV)

Las especies BDBV, EBOV y SUDV se han asociado a grandes brotes de EVD en África, al contrario de las especies RESTV y TAFV. La especie RESTV, encontrada en Filipinas y China, aunque puede infectar al ser humano, hasta ahora no se han comunicado casos de enfermedad humana ni de muerte debidos a ella.

Ebolavirus Zaire

Brotes del virus EBOV tuvieron lugar por primera vez en Yambuku, Zaire en el año 1976. El virus que causa este tipo de brotes ha sido nombrado como el virus ébola Zaire. Es la especie más peligrosa del virus con mayor número de personas afectadas y de fallecidos.

Ebolavirus Sudán

Este es una especie de EBOV que se cree que se originó en Nzara (Sudán) en 1976, detectado en los trabajadores de las fábricas de algodón de este país. El brote de este virus sido simultáneo con el brote del virus de ébola Zaire. La enfermedad también se desató en 1979, 2000 y 2004, con alta tasa de mortalidad.

5Ebolavirus Reston

Es un virus que se descubrió en 1989 en Reston (Virginia), patógeno solo para los animales (monos, cerdos), con brotes posteriores en Texas, Italia y Filipinas. .

 Ebolavirus Tai Forest

El origen del virus ébola Tai Forest o Costa de Marfil se remonta a los bosques del Tai de Costa de Marfil (África), donde originó un brote infeccioso en 1994, inicialmente entre los chimpancés salvajes africanos de quienes se cree que lo transmitieron a los seres humanos durante el proceso de realización de necropsias de los cadáveres de chimpancés infectados.

 Ebolavirus Bundibugyo

Un brote de la enfermedad del virus ébola en el distrito de Bundibugyo de Uganda en 2007 y 2008 llevó a la detección de una especie, hasta entonces desconocida, que recibió el nombre del lugar de origen. Causó más de 100 víctimas mortales.

El EBOV es filamentoso, de ARN monocatenario, de morfología ramificada, con una longitud inusual variable. 6Los viriones, muy pleomórficos, pueden variar en tamaño (80×1000 nm de ancho y unos 19.000 de largo) y forma (helicoidal, circular, ramificada, forma de una U o de un seis). Hay un canal axial en la nucleocápside, y todo el virión está rodeado por una unidad de lipoproteínas derivado de la célula huésped. Además, hay picos de 7 nm colocados en la superficie del virión. La cápside helicoidal está encerrada dentro de una membrana. Su genoma consta de una hebra simple de ARN (de sentido negativo) de aproximadamente 19.000 nucleótidos que codifica siete proteínas estructurales:

  • nucleoproteína (NP)
  • cofactor polimerasa (VP35)
  • VP40
  • GP
  • activador de la transcripción (VP30)
  • VP24
  • ARN polimerasa (L)

El orden de los genes determinantes de estas proteínas, dispuesto en 7 unidades separadas es: 3′-NP-VP35-VP40-GP/sGP-VP30-VP24-L.

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El mecanismo de unión y la entrada en la célula no es totalmente conocido, pero tiene similitudes con el virus de la gripe. Una vez dentro de las células, la ARN polimerasa viral (proteína L) comienza a copiar el ARN para hacer transcripciones de hebras que imitan la estructura de ARNm y se trasladan por los ribosomas del huésped. El resto del ciclo de replicación no está claro, probablemente implica el montaje de la ARN viral en la membrana de la célula anfitrión y construcción del virus helicoidal desde la propia célula.

Los viriones están rodeados por una bicapa de moléculas de lípidos que ancla y protege la glicoproteína que proyecta largos picos desde su superficie. Dentro de los viriones se unen las neucleocápsides, que son generalmente 80 nm de tamaño y contienen ácido ribonucleico genómico junto con las proteínas virales tales como VP35, VP30, NP y L. La nucleocápside contiene un canal central de 20-30 nm de diámetro. Las proteínas virales VP24 y VP40 se encuentran en el espacio entre la envoltura de glicoproteína (GP) y la nucleocápside del virión, denomina matriz. Los nucleótidos son vitales para la replicación del virus y facilitan el proceso de empaquetado de los genomas virales en viriones recién formados. Los genomas no son infecciosos.

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La iniciación del mecanismo de replicación del virus se hace uniéndose a los receptores de la célula del huésped. Se hace a través de la glicoproteína de la superficie que engulle las moléculas de proteína y forma una vesícula alrededor de la célula huésped. Este proceso es conocido como endocitosis. Después de esto, el virus libera la nucleocápside en el citoplasma de la célula huésped.

En este proceso, el ARN de cadena simple negativa ayuda en la síntesis de (3′-5′), de los ARNm monocistrónicos poliadenilados. Las proteínas virales se procesan y la glicoproteína precursora se escinde en las moléculas de glicoproteína de los tipos 1 y 2. Estas glicoproteínas ya han pasado por el proceso enzimático de unir glucanos a las proteínas,  proceso que se conoce como de glucosilación.

Las dos moléculas de glicoproteína diferentes se ensamblan entre sí para formar heterodímeros. A continuación, las moléculas se multiplican para formar un trímero y proceden a formar peplómeros que se encuentra en la superficie de la cápsula de la lipoproteína. La célula libera la glicoproteína secretada y el péptido delta.

Con el aumento de los niveles de la proteína vital, el proceso pasa por la transcripción del virus y la traducción de su replicación. El (+)ssARN de cadena simple se sintetiza usando el patrón del ARN de sentido negativo lo que ayuda además en la síntesis de un nuevo (-)ss ARN genómico que está a su vez rodeado por una cápside. Esto conduce a la formación de las neuclocapsides y las proteínas de la envoltura del virus con la membrana plasmática de la célula del huésped. A continuación, el virus se reproduce por el proceso asexual llamado gemación y esto conduce a la destrucción total de la célula huésped.

El virus del Ébola en animales

El reservorio más probable del EBOV se considera que son los murciélagos de la fruta (Epomops franqueti, Hypsignathus monstrosus, y Myonycteris torquita) e9n los que la infección no muestra signos o síntomas de enfermedad. De manera similar, también se cree que estaban detrás de las infecciones del virus Marburgo de los años 1970 y 80.
Un estudio reciente, llevado a cabo sobre 24 especies de plantas y 19 de vertebrados que fueron inoculados con EBOV ha dado como resultado que los murciélagos, como otros animales infectados (aves, artrópodos) y algunas plantas,  también se consideren posibles reservorios del virus.

Aunque los primates no humanos han sido una fuente de infección para las personas, se cree que no son el reservorio del virus, sino huéspedes accidentales, como sucede con los seres humanos. Desde 1994 se han registrado brotes de EVD causada por las especies EBOV y TAFV en chimpancés y gorilas.

El virus RESTV ha causado brotes de EVD grave en macacos cangrejeros (Macaca fascicularis) criados en Filipinas, 10y también se ha detectado en monos importados de Filipinas a los Estados Unidos en 1989, 1990 y 1996, y a Italia en 1992.

Desde 2008, el virus RESTV se ha detectado en varios brotes epidémicos de una enfermedad mortal en cerdos en Filipinas y China. También se han notificado casos de infección asintomática en cerdos, en los que las inoculaciones experimentales han revelado que este virus no causa enfermedad.

Transmisión del virus

Los experimentos en animales de laboratorio indican que los filovirus pueden iniciar la infección a través de muchas vías, incluyendo la ingestión, inhalación o el paso por abrasiones en la piel. Los primates no humanos pueden ser infectados a través de la boca o los ojos por gotitas de fluidos conteniendo el virus, lo que sugiere que los casos de infección humana pueden ser el resultado de la transferencia inadvertida de virus a estos sitios por las propias manos contaminadas.

11Los pacientes son contagiosos mientras el virus esté presente en la sangre y las secreciones. No hay pruebas de que las personas asintomáticas, todavía en el período de incubación, sean infecciosas para los demás; sin embargo, todos los individuos sintomáticos se supone que tienen altos niveles de virus en la sangre y otros fluidos corporales.

La transmisión de persona a persona se produce a través del contacto directo de la piel lesionada o las membranas mucosas sin protección con fluidos corporales que contienen el virus de una persona que ha desarrollado signos y síntomas de la enfermedad.

Los fluidos corporales más infecciosos son la sangre, las heces y el vómito. El virus  también se ha detectado en la orina, semen (hasta 2 meses después de la aparición de la enfermedad), saliva, lágrimas y la leche materna. El contacto con cualquiera de estos fluidos puede representar un riesgo potencial. Excepcionalmente se transmite de persona a persona por vía respiratoria.

El virus también se puede transmitir a través del contacto con superficies y objetos contaminados previamente ya que puede ser viable, al menos dos días, en los fómites.

Los sanitarios, familiares y contactos con enfermos con EVD tienen riesgo alto de infección si atienden a los enfermos sin medidas adecuadas de protección. Un tipo de contacto directo que conduce a la transmisión del virus es el ritual del lavado de las víctimas mortales de EVD en los funerales, común en algunas zonas de África.

3. Patogénesis

El virus Ébola entra en el cuerpo humano a través de las membranas mucosas, heridas en la piel, o por vía parenteral. Infecta a muchos tipos de células, incluyendo macrófagos, células dendríticas, monocitos, células endoteliales, fibroblastos, hepatocitos, células de la corteza suprarrenal, y células epiteliales. Una vez que ha entrado, se replica fácilmente dentro de estas células, causando su necrosis y la liberación de un gran número de nuevas partículas virales en el líquido extracelular que se extienden a los ganglios linfáticos regionales,12 seguido por la difusión del virus hacia las células dendríticas, los macrófagos fijos y móviles en el hígado, el bazo, el timo y otros tejidos linfoides. A medida que la enfermedad progresa, los hepatocitos, las células de la corteza suprarrenal, fibroblastos, y muchos otros tipos de células también se infectan, con necrosis de los tejidos. Además de causar daño tisular extenso, el virus también induce un síndrome inflamatorio sistémico por la liberación de citocinas, quimiocinas y otros mediadores pro-inflamatorios de los macrófagos y otras células infectadas.

Los macrófagos infectados producen el TNFα, IL-1β, IL-6, la proteína quimiotáctica de los macrófagos (MCP -1), y NO (óxido nítrico). Esta respuesta del huésped a la infección, más que el efecto tóxico del virus, es la causante de la fiebre, malestar general, vasodilatación, aumento de la permeabilidad vascular, hipotensión y shock.

Los defectos de la coagulación presentes en la enfermedad del virus del Ébola también son inducidos indirectamente. Macrófagos infectados por el virus sintetizan el factor tisular de la superficie celular (TF), desencadenando la vía de coagulación extrínseca. Las citocinas pro-inflamatorias inducen los macrófagos para producir TF. La ocurrencia simultánea de estos dos estímulos ayuda a explicar la aparición temprana, el rápido desarrollo y la gravedad última de la coagulopatía que aparece en la infección. El conteo de plaquetas no desciende hasta los tres días de la infección cuando empieza a adherirse a las células endoteliales.

4. Clínica

La EVD es una enfermedad vírica aguda grave con un periodo de incubación que oscila entre 2 y 21 días. Se caracterizar por 13la aparición súbita de fiebre con bradicardia, debilidad intensa, inapetencia, fatiga, cefalea, dolores musculares y de garganta, y tos no productiva, lo cual va seguido de dolor abdominal, vómitos, diarrea, erupciones cutáneas, shock séptico con fallo multiorgánico y disfunción renal y hepática (con necrosis) y, en algunos casos, extensas hemorragias internas y externas. Los resultados de laboratorio muestran disminución del número de leucocitos y plaquetas, así como elevación de las enzimas hepáticas.

Algunos enfermos desarrollan eritema maculo-papular en los días cinco a siete de la enfermedad que afecta a la cara, cuello, tronco, y brazos. Como resultado de las alteraciones de la coagulación se producen petequias, equimosis, hematomas, exudación en los sitios de punción venosa y hemorragia de las mucosas. Hemorragias francas son más frecuentes en la fase terminal de la enfermedad.

En los casos no mortales, los enfermos mejoran aproximadamente 6 días después de la aparición de los síntomas. La formación de complejos Ag-Ac durante la fase de  recuperación puede causar artralgias agudas y otros síntomas relacionados.

No hay un tratamiento específico en la actualidad ni vacunas preventivas A los enfermos se les trata medidas de soporte general, suero de convalecientes de EVD y fármacos y vacunas experimentales.

Las pruebas del laboratorio muestran leucopenia y linfocitopenia inicial seguido de aumento de neutrófilos y células inmaduras; trombocitopenia, con intervalo entre 50.000 y 100.000 plaquetas/μL; elevación de las transaminasas (AST y ALT); proteinuria; anomalías de la coagulación, tiempos de protrombina y tromboplastina prolongados, degradación de fibrina (expresión del síndrome coagulación intravascular diseminada); marcada disminución de las proteínas plasmáticas (reflejo de un síndrome de fuga capilar); y concentraciones elevadas de amilasa.

Los enfermos que sobreviven a la infección suelen mostrar signos de mejoría clínica durante la segunda semana de la enfermedad. La viremia también se resuelve durante la segunda semana, asociándose con la aparición de anticuerpos específicos contra virus.

El período de convalecencia es prolongado, y marcado por debilidad, fatiga y dificultad para recuperar el peso que había perdido durante la enfermedad. Con frecuencia se observa extensa descamación de la piel y pérdida de cabello, posiblemente como resultado de la necrosis inducida por el virus de las glándulas sudoríparas infectadas y otras estructuras dérmicas.

La tasa de mortalidad, dependiendo de las cepas del virus (Bundibugyo, Côte d’Ivoire, Reston, Sudán y Zaire), es muy elevada, oscilando entre el 25 y el 90 %, con una media superior al 60 % (ver tabla de brotes), y también influyen, lógicamente, la edad, co-morbilidades y situaciones socio-sanitarias.

El diagnóstico diferencial se plantea con el paludismo, fiebre tifoidea, shigelosis, cólera, leptospirosis, peste, rickettsiosis, fiebre recurrente, meningitis, hepatitis y otras fiebres hemorrágicas víricas.

5. Diagnóstico microbiológico

El diagnóstico microbiológico (siempre en laboratorios de bioseguridad tipo P4, con máxima contención de contagio biológico) se puede hacer mediante distintas pruebas:

  • inmuno-adsorción enzimática (ELISA)
  • detección de antígenos
  • seroneutralización
  • reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR)
  • aislamiento del virus mediante cultivo celular

14Las pruebas recomendadas para la detección temprana del EBOV en los casos sospechosos o probables son la detección de ácido ribonucleico viral (ARN) o el antígeno viral; y también  la detección de inmunoglobulina M (IgM) anti-EBOV

Se requieren dos resultados negativos de la prueba RT-PCR, por lo menos con 48 horas de diferencia, para que un enfermo clínicamente asintomático pueda ser dado de alta hospitalaria, o para que un caso sospechoso pueda ser descartado. Es conveniente que este tipo de prueba se realice en un centro de referencia, así como el tratamiento de los enfermos; en España el Centro Nacional de Microbiología del Instituto Calos III, y el Hospital La Paz-Carlos III de Madrid.

Los resultados de laboratorio deben ser comunicados inmediatamente a las autoridades sanitarias (es una EDO internacional) y estas a la OMS, junto con informes preceptivos con arreglo a los requisitos y dentro de los plazos establecidos en el Reglamento Sanitario  Internacional, que son administradas por la OMS.

6. Fármacos anti-EBOV y vacunas

Hay varios fármacos, la mayoría en investigación y en diversos ensayos clínicos que se están usando para mitigar la infección por el virus Ébola.

ZMapp

ZMapp, es una combinación de tres AC monoclonales diferentes, en fase de desarrollo 15por Mapp Biofarmacéutica Inc., que se unen a la proteína del EBOV. Fue desarrollado inicialmente en un modelo experimental de ratón, producido en plantas de tabaco transgénicas y ya usado en algunos enfermos.

Es un tratamiento experimental, similar a una vacuna, para uso con personas infectadas con el virus. El producto se ha mostrado efectivo en el tratamiento de monos (macaco Rhesus).Todavía no se han terminado ensayos clínicos en seres humanos para probar la seguridad y efectividad del fármaco, aunque, por razones obvias, se ha administrado a varios con EVD.

Favipiravir (T-705)

Es un fármaco desarrollado en el Japón, inicialmente como antigripal,  con el nombre comercial de Avigan, desarrollado y manufacturado por Toyama Chemical Co.16, Ltd., en Tokyo, aprobado contra las pandemias de gripe, pero que se demostrado ser útil en un modelo de ratón infectado por EBOV. El 4 de octubre de 2014, se informó de que una monja francesa que contrajo Ébola mientras trabajaba como voluntaria en Liberia se curó con el tratamiento. También se ha usado el favipiravir, junto otras terapias, en el tratamiento de la enfermera española M. T. R.

Brincidofovir (CMX001)

Es otro medicamento, activo por vía oral, desarrollado el laboratorio Chimerix Brincidofovir es un pro-fármaco, que se transforma en cidofovir que es la sustancia activa., 17análogo de los nucleótidos que ha demostrado un amplio espectro de actividad antiviral in vitro frente a las cinco familias de virus de ADN que afectan a los seres humanos, incluyendo virus de la familia herpes, CMV, adenovirus y también frente al EBOV (virus ARN). El fármaco ha recibido una aprobación de emergencia por la FDA de EEUU como un nuevo producto en investigación para el tratamiento de la EVD, después que los resultados obtenidos en las pruebas in vitro demostraran que era eficaz contra el virus causante. Posteriormente, se ha utilizado para tratar a la primera enferma diagnosticada de EVD los EE.UU.

Lamivudina

Es un fármaco antiviral que se han utilizado con éxito por un médico en Liberia para tratar más de una docena de enfermos infectados por el ébola, como parte de una terapia de combinación, aunque virólogos occidentales han expresado su cautela sobre los resultados, debido al pequeño número de enfermos tratados y confusión presente.

TKM-Ebola

TKM-Ebola (antes Ebola-SNALP) es un fármaco experimental, desarrollado por Tekmira Pharmaceutical Corp., 18una compañía localizada en Vancouver (Canadá). Se trata de una combinación (formulada con tecnología de nanopartículas de lípidos de Tekmira) de pequeños ARN de interferencia dirigidos contra tres de las siete proteínas del virus ébola Zaire: L, VP24 y VP35. En enero de 2014, Tekmira inició un ensayo clínico en Fase I para evaluar su seguridad en las personas sanas.

BCK-4430

Es una pequeña molécula de fármaco antiviral, análogo de los nucleósidos, de amplio espectro,19 desarrollada por BioCryst Pharmaceutical. El desarrollo se lleva en conjunto con USAMRIID (U.S. Army Medical Research Institute of Infectious Diseases). El producto ha demostrado actividad anti-viral sobre más de 20 virus ARN de 9 familias diferentes, incluyendo filovirus, togavirus, bunyavirus, arenavirus, paramyxovirus, coronavirus y flaviviruss, con buenos resultados en pruebas con animales. Puede ser un tratamiento potencial humano para el ébola. El medicamento ha sido aprobado para pasar a la Fase 1 de ensayos clínicos, a finales de 2014.

MB003

Fármaco experimental del mismo instituto (USAMRIID) que protege el 100 % de primates no humanos cuando se da una hora después de la exposición al virus ébola.

JK-05

Varios artículos describen el JK-05 como un fármaco experimental desarrollado por el ejército chino que está ya aprobado para el uso militar de emergencia y que ha sido enviado a África, pero sin saberse nada específico sobre el mismo.

Vacunas

Hasta octubre de 2014, ninguna vacuna ha sido aprobada para su uso clínico en humanos. Hay algunas en investigación. Las candidatas más prometedoras son las vacunas de ADN o vacunas derivadas de adenovirus, virus de la estomatitis vesicular Indiana (VSIV) o partículas-filovirus (VLP). Las vacunas de ADN, vacunas basadas en adenovirus, y las vacunas basadas en VSIV han entrado en ensayos clínicos.

Vacunas ADN (basadas en adenovirus)

En el 2003, una vacuna utilizando un vector de adenovirus (ADV) que lleva la proteína spike Ébola fue probado en macacos cangrejeros. Veintiocho días después, fueron inoculados con el virus y no enfermaron.

Ensayos clínicos en Fase 1 con una vacuna experimental conocida como cAd3-ZEBOV o la vacuna NIAID / GSK comenzaron en septiembre de 2014. Ha sido desarrollada conjuntamente por 20 GlaxoSmithKline y el National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) y esta basada en un adenovirus de chimpancé (ChAd3) modificado genéticamente para expresar glicoproteínas de las cepas de EBOV de Zaire y Sudán. Evaluará la seguridad y la capacidad de generar una respuesta del sistema inmune en adultos sanos. Las pruebas se realizarán en el Centro Clínico de los NIH en Bethesda, Maryland. Si esta fase se completa con éxito, la vacuna tendrá vía rápida para su uso en el África occidental: para ello, GSK está preparando una reserva de 10.000 dosis.

En paralelo, el National Institute of Health (NIH) se ha asociado con un consorcio internacional con sede en Gran Bretaña que incluye el Wellcome Trust y and Britain’s Medical Research Council and Department for International Development para probar esta vacuna, NIAID / GSK, entre los voluntarios sanos en el Reino Unido y en los países de África Occidental de Gambia, y Malí.

Vacunas VSIV (basadas en la estomatitis vesicular Indiana)

En 2005, una vacuna atenuada usando como vector el virus de la estomatitis vesicular recombinante que lleva glicoproteínas de Ébola o de Marburgo  protegió a primates no humanos lo que abrió la puerta a ensayos clínicos en seres humanos. Durante un ensayo en humanos. tres dosis de vacuna indujeron respuesta inmune de manera segura. Los individuos fueron seguidos durante un año, y, en 2006, se llevó a cabo un ensayo con una sola inoculación de la vacuna; este nuevo estudio se completó en 2008. La nueva etapa es hacer lo mismo con una cepa de Ébola que se parezca más a la que infecta a los humanos.

La rVSV-EBOV, vacuna recombinante también basada en el virus Indiana de la estomatitis vesicular, desarrollada en Canadá, ha demostrado una tasa de éxito del 100 por ciento en los animales. La vacuna contiene una combinación de un gen del virus del Ébola y otros materiales, incluyendo el virus de la estomatitis vesicular (VSV), que es un patógeno no humano, pero no contiene el virus de Ébola real.

Un ensayo clínico en humanos en Fase 1 ha comenzado en octubre en Maryland, 21en el Hospital Walter Reed, y tiene como objetivo determinar la dosis de seguridad y la dosis correcta necesaria para combatir el virus. La vacuna fue desarrollada en la Agencia de Salud Pública, del Laboratorio Nacional de Microbiología de Canadá. El gobierno de de Canadá posee la propiedad intelectual, aunque ha licenciado los derechos a una pequeña empresa americana llamada NewLink Genética que ha prometido, al menos, cinco ensayos clínicos en países como EEUU, Alemania, Suiza y países africanos no afectados por la presente epidemia.

Vacunas VLP (basadas en partículas-filovirus)

La vacunaVLP contiene la matriz proteica viral de los filovirus, VP40, y la glicoproteína homóloga (GP) bien de EBOV o MARV, y nada de material génico. La glicoproteína es el principal componente inmunogénico de la vacuna, es necesario para la eficacia, mientras que VP40 se requiere para la formación de partículas. La expresión de la glucoproteína en una conformación similar a la del virus se cree que aumenta la eficacia de la vacuna, ya que puede permitir la reticulación de receptores diana y concentrar la presencia de antígeno en células presentadoras de antígeno.

Esta vacuna de partícula filovirus virus (VLP) protege a los ratones, cobayas, y primates no humanos del desafío viral.

Además, los NIH y la Universidad Thomas Jefferson están colaborando para desarrollar una vacuna del Ébola basada de la vacuna establecida contra la rabia.

7. Cronología de interés (principalmente la española) del brote actual

Según la OMS, la situación a 5 de mayo de 2014, era la siguiente:

Guinea Conakry

El Ministerio de Salud (MS) de Guinea ha notificado un total acumulado de 231 casos clínicos de enfermedad el por virus de Ébola (EVD), incluyendo 155 muertes.22 No ha habido ningún cambio en el número de casos confirmados por técnicas de biología molecular (127 casos) desde la última actualización de 2 de mayo de 2014, pero una muerte adicional se ha informado entre los casos confirmados (82 muertes). Se han producido 5 nuevos casos probables y 5 nuevas muertes entre los casos probables de EVD desde el último informe (en la actualidad 49 casos, incluyendo 39 muertes). Además, 55 casos (34 muertes) se clasifican como casos sospechosos. A partir del 2 de mayo de 2 pacientes permanecen en aislamiento en Conakry y 3 en Guekedou. Todos los nuevos casos y muertes se han registrado en Guekedou. La fecha de aislamiento de los casos confirmados más recientes es de 26 de abril, en Conakry y el 1 de mayo en Guekedou.

Sierra Leona

A partir del 3 de mayo de ningún caso de EVD se han confirmado en Sierra Leona. Desde marzo de, 2014, el Ministerio de Salud y Saneamiento de Sierra Leona ha estudiado 105 pacientes con una enfermedad similar a las hemorrágicas virales (VHF) como por EVD y la fiebre de Lassa. No hay casos de EVD detectados mediante ensayos de PCR; sin embargo se han detectado 10 enfermos con una infección por virus de la fiebre de Lassa. La fiebre de Lassa es endémica en Sierra Leona.

Liberia

No ha habido ningún cambio en la situación epidemiológica en Liberia. El Ministerio de Salud y Bienestar Social (MOHSW) de Liberia ha informado de que no hay alertas actuales de la fiebre hemorrágica viral (VHF) en Liberia. Las actividades de vigilancia activa continúan. A partir del 5 de mayo de 152 contactos han completado 21 días de seguimiento y se han dado de alta de la vigilancia médica.

15.06.2014

En junio fallece el médico ugandés Sam Mutooru Muhumuza, mientras que otros dos expertos que luchan contra el virus contraían la enfermedad: el estadounidense Kent Brantly también en Liberia, y el médico jefe Umar Khan, en Sierra Leona.

22.07.2014

S. Umar Khan, médico conocido por su lucha contra el Ébola en su Sierra Leona natal, que dirigía en su hospital el departamento de Lassa, otro virus hemorrágico similar al EBOV. Fallece en una sala a cargo de Médicos sin Fronteras.

26.07.2014

Fallece en Monrovia, en el Hospital John F. Kennedy Memorial Center, el único hospital de referencia de Liberia, el doctor Samuel Brisbane infectado por de EVD, director del departamento de emergencias. El Dr. Samuel Brisbane es el primer médico de Liberia a morir en un brote de ébola en África occidental.

27.07.2014

Las autoridades sanitarias de Sierra Leona han informado del fallecimiento de una mujer que se escapó del hospital al conocer que estaba infectada con el virus del ébola, después de entregarse a la Policía. El positivo de Saudatu Koroma, de 32 años, supuso el primer caso de ébola en Freetown.

06.08.2014

23Es repatriado a España desde Liberia el misionero español M. P., de 75 años, con confirmación de estar contagiado con EBOV. Fue ingresado en el Hospital Carlos III de Madrid (nombrado Centro de Referencia), con protección BSL 3 y BSL 3+, y tratado con el suero Zmapp, falleciendo a los 5 días.

07.08.2014

La hermana religiosa, J. B., repatriada desde Liberia junto con el padre M. P., ingresa también en el Hospital Carlos III para observación

08.08.2014

La Organización Mundial de la Salud declaró al ébola una epidemia de alarma internacional:

  • el brote de Ébola en África Occidental constituye un “acontecimiento extraordinario” y un riesgo para la salud pública de otros Estados;

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  • las posibles consecuencias de la propagación internacional son particularmente graves en vista de la virulencia del virus, los patrones de transmisión en la comunidad y sus instituciones, y los débiles sistemas de salud en la mayoría de países de riesgo;
  • una respuesta internacional coordinada se considera esencial para detener y revertir la propagación internacional del ebola.

 

17.08.2014

El fármaco experimental Zmapp contra el virus, ya usado en varios enfermos, abre nuevas esperanzas en el control de la enfermedad.

18.08.2014

Aislada, por precaución, una persona en el País Vasco, en el Hospital de Basurto de Bilbao, que había viajado a Sierra Leona. Luego se confirmó que padecía paludismo.

22.08.2014

El Ministerio de Salud de Nigeria, informa de los dos primeros casos en su país.

Recuperación en Estados Unidos de los dos cooperantes, el médico Ken Brantly y la técnica sanitaria Nancy Writebol, en el Hospital Universitario de Emory, que habían sido tratados con Zmapp.

23.08.2014

Sospechas sin confirmación posterior de 2 casos en la Comunidad Valenciana (Valencia), 1 en el País Vasco (Bilbao), 1 en Aragón (Zaragoza) y otro en Cataluña (Barcelona)

26.08.2014

Fallece el médico Abraham Borbor, contagiado en el Hospital John F. Kennedy de Monrovia y tratado con ZMapp.

El británico Willian Polley, infectado en Sierra Leona,  evoluciona favorablemente en el Royal Free Hospital de Londres.

Se publica en Science un trabajo sobre la secuenciación del genoma de 99 muestras del virus. Se detectan más de 300 mutaciones en comparación con el virus de la epidemia de 1976

(Gire, SK, Goba, A et al. Genomic surveillance elucidates Ebola virus origin and transmission during the 2014 outbreak. Science, 2014. DOI: 10.1126/science.1259657)

29.08.2014

Después de 21 días, la hermana religiosa J. B., que estaba en observación en el Hospital Carlos III, recibe el alta de la cuarentena.

22. 09.2014

Llega al Hospital Carlos III el segundo misionero español, el Dr. M. G. V., de 68 años, repatriado después de confirmarse su infección con el virus ébola adquirida en Sierra Leona.  Fallece 3 días después.

29-30.09.2014

M.T.R. una auxiliar de enfermería que atendió a los dos misioneros repatriados, y que estaba en cuarentena pasiva, tiene fiebre (< 38,6 ºC), acude al centro de atención primaria del Hospital de Alcorcón (Madrid)

01.10.2014

Polly Markandya de 42 años, que ha trabajando para Médicos Sin Fronteras desde hace más de 15 años, es una de las primeras personas voluntarias para probar en humanos una vacuna experimental ébola. El ensayo clínico se lleva a cabo en el Instituto Jenner de la Universidad de Oxford. La vacuna fue desarrollada por la firma farmacéutica GlaxoSmithKline y los Institutos Nacionales de Salud británicos.

05.10.2014

Nick Owen recibe la vacuna del primer ensayo clínico con la vacuna anti-Ébola ChAd3  del  Instituto Jenner de Oxford (Gran Bretaña). Entran en el ensayo 60 voluntarios. Esta vacuna la empezaron a desarrollar dos laboratorios: el laboratorio italiano Okairos (ha sido adquirida recientemente por la multinacional GSK) y al Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIH) de Estados Unidos.

06.10.2014
25M.T.R., la auxiliar de enfermería, que entró el 30.09.2014 en el Hospital Alcorcón con fiebre, malestar, mialgias y erupciones cutáneas, es trasladada al Hospital Carlos III, donde se confirmó la EVD por diagnóstico de laboratorio. Es la primera persona contagiada del Ébola en este brote fuera de África.

07.10.2014

Ingresan en el Hospital Carlos III para periodo de cuarentena J. L., marido de M.T.R., dos enfermeras, un ingeniero que viajó recientemente a Nigeria y una auxiliar de enfermería. En total un caso confirmado y cuatro sospechosos. A 22 personas más se les somete a seguimiento en su domicilio.

El Centro Europeo para la Prevención y Control de Enfermedades (ECDC) avisó que enviará a dos expertos para ayudar en la investigación a los sanitarios españoles sobre de como se transmitió el virus hemorrágico a la enferma infectada.

España informó oficialmente al ECDC que la mujer presentó fiebre el 30 de septiembre pero que fue ingresada el 6 de octubre en el hospital Carlos III, donde se encuentra en aislamiento.

El Ministerio de Sanidad español comunicó la formación de una comisión de coordinación del ébola presidida por la Ministra de Sanidad y el Consejero de Sanidad de la Comunidad de Madrid, que se reunirá diariamente. Su primer comunicado público sobre el ébola fue el mismo día 7 de octubre. Dos días más tarde se crearía un  comité de crisis.
26
El marido de M. T. R., J. L., apeló en las redes sociales para que su perro Excalibur no fuera sacrificado, tal como anunció la Consejería de Salud de Madrid, pero al final lo fue.

Consultado el doctor Eric Leroy, director general del Centro Internacional de Investigaciones Médicas de Franceville, que analizó un brote de ébola en Gabón entre 2001 y 2002, opina que el perro es importante en la investigación.

08.10.2014

Llegan los dos expertos del Centro Europeo para la Prevención y Control de Enfermedades (ECDC) para ayudar en la investigación del primer caso de ébola de Europa, tras el contagio de M. T. R. que atendió a dos misioneros españoles ingresados al Hospital Carlos III provenientes uno de Liberia y otro de Sierra Leona quienes murieron el pasado 12 de agosto y 25 de septiembre.

Se decide bajar el dintel de la fiebre de las personas sospechosas de estar infectadas por el EBOV.

09.10.2014

El estado de M.T.R. empeora, con fallo multiorgánico grave.
Durante la noche se sumó una quinta persona afectada e ingresada al Hospital Carlos III, con síntomas de fiebre. Se trata de otra auxiliar de enfermería que atendió que atendió también a los misioneros M. P. y M. G. V., ambos fallecidos a causa del ébola en el mismo hospital.

10.10.2014

El Gobierno central anuncia la creación de un comité científico para liderar en todo el país la respuesta ante la crisis.

12.10.2014

27Las autoridades de Texas han anunciado que se ha registrado un segundo caso de ébola en Texas. El nuevo positivo se ha dado en uno de los sanitarios del Presbyterian Hospital de Dallas, del que ha trascendido que es mujer. Es una de las que atendió a Thomas E. Ducan, de 42 años, que el pasado 30 de septiembre se convirtió en el primer paciente diagnosticado con esta enfermedad en Estados Unidos.

13.10.2014

28Naciones Unidas solicitó ayer al Ministerio de Asuntos Exteriores utilizar el aeropuerto de Gran Canaria para establecer un puente aéreo con África y los países más afectados por el ébola (Guinea, Sierra Leona, Liberia y Nigeria). Se pretende utilizar la zona civil o la base militar para facilitar el movimiento de personal humanitario a esas zonas de riesgo.

Las autoridades sanitarias autonómicas de Cataluña anuncian que dispondrán de su propio comité de expertos para afrontar la crisis del Ébola.

El enfermo de ébola trasladado desde Liberia a Alemania para recibir tratamiento, ha fallecido en la clínica St. Georg de Leipzig, según informaron este martes los responsables del centro hospitalario.

M. T. R. mejora.

14.10.2014

Sigue la mejoría de M.T.R.

A esta fecha, 100 personas están bajo control en Madrid, de ellas 83 personas se controlan en casa, “vigilancia activa”, reciben la llamada del personal de salud pública de la Comunidad de Madrid dos veces al día para asegurarse de que se toman la temperatura y para preguntarles cuál es el resultado y su estado de salud. Por otro lado, hay 15 ingresadas en el hospital Carlos III por ser “contactos de alto riesgo”.
29Según la OMS, actualmente se producen un millar de contagios a la semana en los tres países más afectados por la epidemia del Ébola como Guinea Conakry, Liberia y Sierra Leona. Pese a que el “crecimiento exponencial” que temía esta organización a principios de septiembre no ha ocurrido, la alerta sigue y se espera para diciembre que se pueden registrar entre 5.000 y 10.000 contagios por semana.

Por otro lado, la OMS ha explicado que podría declarar el fin del brote de ébola en Nigeria el 20 de octubre, una vez transcurrido el plazo de 42 días para detectar nuevos casos, mientras que en el caso de Senegal se produciría el próximo viernes.

La enfermera Nina Pham, se encuentra “bien”, según un comunicado del Hospital Presbiteriano de Dallas (Texas), donde está ingresada en régimen de aislamiento desde el pasado viernes. Ella fue una de las que atendió en el Hospital Presbiteriano a Thomas Eric Duncan, el primer caso de ébola diagnosticado fuera de África Occidental y el único fallecido en EE UU, el pasado 8 de octubre.

15.10.2014

M.T.R. sigue mejorando globalmente y la carga vírica disminuye sensiblemente

Otro contagio por ébola en Estados Unidos. Se trata de una trabajadora sanitaria, Amber J. Vinson del hospital presbiteriano de Salud de Texas que atendió a T.D.E., el primer enfermo de ébola fallecido en este centro por el virus. La enferma informó de que tenía fiebre el martes y fue aisladoinmediatamente, a la vez que se investigaban los contactos y las personas potencialmente expuestas al virus. La persona viajó la víspera desde la casa de su familia, en Ohio, hasta Dallas.

Posteriormente la enferma ha sido trasladada al Hospital Universitario de Emory, en Atlanta, donde fueron atendidas en agosto dos personas que superaron la enfermedad.

Estados Unidos ha pedido a España el uso de las bases de Morón de la Frontera (Sevilla) y Rota (Cádiz) para el tránsito y escala de los 30aviones que apoyarán la operación Unified Assistance (Asistencia Unificada), de lucha contra el EVD en el África Occidental. Los responsables de la Sanidad militar española están negociando ya con el Pentágono “estrictos protocolos” para evitar que los 3.000 militares que participarán en la misión, a su regreso de la zona de riesgo, puedan contagiar el virus en España. En esta operación de lucha contra el ébola lanzada por el presidente Obama participarán unos 3.000 militares que, durante seis meses, construirán 17 hospitales de campaña —con 100 camas cada una— e instruirán al personal sanitario local para combatir la epidemia. Su coste se estima en unos 750 millones de dólares. El cuartel general de la operación, dirigida por el Mando de EE UU para África (Africom) estará en Monrovia (Liberia), y habrá una base intermedia en Dakar (Senegal).

16.10.2014

Un misionero burgalés J. I. que llegó el pasado sábado de Liberia, donde estuvo en contacto con enfermos de ébola, está siendo trasladado al Hospital Carlos III de Madrid. Al encontrarse mal, fue ingresado en un hospital de la Orden de San Juan de Dios en la capital, orden a la que pertenece, y hoy, al presentar fiebre superior a 37,6 ºC, se ha decidido su traslado al Carlos III.

Junto a este misionero hay otros 21 sanitarios que están bajo sospecha pues son los que han estado tratándolo en el centro religioso. Todavía, no se conoce si estas personas serán sometidas a un estrecho seguimiento y vigilancia desde su hogar o si ingresarán en el Carlos III. Esta sería la tercera notificación de sospecha de ébola que se ha producido este jueves.

La primera ha sido comunicada esta mañana por el director del Centro de Alertas del Ministerio de Sanidad, quien ha señalado que un contacto de M.T.R, viajó en la misma ambulancia que se utilizó para trasladar a la auxiliar de enfermería., ha empezado con fiebre y se ha decidido su ingreso en el Carlos III; se trata de un hombre de edad avanzada con problemas previos de salud, por lo que la fiebre que ha motivado su ingreso (superior a 37,7 ºC) podría deberse a alguna de las dolencias que padece.
La segunda, es un cooperante de la Cruz Roja, febril, aislado en el hospital de Tenerife Virgen de la Candelaria tras volver el 12 de octubre de Sierra Leona donde tuvo contacto con enfermos de Ébola. Dos de sus familiares directos también serán ingresados en el complejo hospitalario para seguir su observación por cuestiones de seguridad.
Y la tercera, un pasajero de un vuelo de 31Air France (AF1300) con 183 pasajeros a bordo, que aterrizó sobre las 11:30 horas en el aeropuerto de Madrid Barajas, procedente de Paris, que presentaba fiebre, molestias generales, cefalea y temblores. Fue trasladado al Hospital Carlos III. El hombre había volado a la capital francesa desde Lagos (Nigeria).

M.T.R. se encuentra estable y su carga viral se ha reducido, por lo que parece que la inmunidad de la enferma está siendo capaz de controlar la infección, y los órganos que tiene afectados van mejorando paulatinamente.

Las otras 15 personas consideradas de “alto riesgo” ingresadas en fase de cuarentena en el hospital Carlos III, siguen asintomáticas.

17.10.2014

Los primeros test de ébola realizados a dos de las tres personas que tenían fiebre y eran susceptibles de padecer la enfermedad han dado negativos, según informan hoy fuentes del Gobierno. Se trata de uno de los pacientes que ocupó la ambulancia en la que M. T. R. y del ciudadano nigeriano que llegó ayer a Madrid en el vuelo procedente de París.

También la prueba diagnóstica de la enferma que permanece en estudio en el Hospital Nuestra Señora de Candelaria ha dado un resultado negativo. Se diagnostica de paludismo.

La Organización Mundial de la Salud (OMS) confirmó hoy que Senegal es un país libre de Ébola.
32El Ministerio español de Sanidad crea una página web para información sobre el Ébola.

(http://infoebola.gob.es)

Dos enfermeras en el hospital, donde Duncan murió el 8 de octubre, han sido infectadas por el virus – incluyendo una cuyo viaje en un vuelo comercial a Cleveland generado preocupación sobre el manejo autoridades del brote en los Estados Unidos.
La primera contagiada en Estados Unidos, Nina Pham (ver día 14.10.2014) evoluciona favorablemente y se mantiene en situación estable. Fue trasladada el jueves desde el Hospital Presbiteriano de Dallas (Texas) a los Institutos Nacionales de Salud (NIH) en Bethesda (Maryland). Pham es una de las tres personas actualmente hospitalizadas con ébola en el país, todas ellas en situación estable.

Otra enfermera, Amber Joy Vinson, también ha dado positivo al virus, y está siendo tratada en el Hospital Universitario Emory de Atlanta. Pham y Vinson habían tratado en el hospital de Dallas a Thomas Erc Duncan.

 Ashoka Mukpo, un cámara que trabajaba para la NBC en Liberia, ha sido ingresado por la enfermedad en un hospital de Nebraska.
19.10.2014

Un supervisor del laboratorio del hospital de Texas (Texas Health Presbyterian) que había manejado muestras del enfermo fallecido T.E.D. Thomas Eric Duncan y que se encontraba en un crucero por el Caribe que zarpó de Galveston el 12 de octubre ha sido puesto en cuarentena a bordo.

  Información sobre personas ingresadas en España:

*        Un caso confirmado. Estado estable y evolución favorable.
*        15 contactos de alto  riesgo. En vigilancia activa.
*        68 contactos de bajo riesgo. Sesenta y siete sin síntomas de infección, y uno en investigación.
*        3 nuevos casos en investigación

– pasajero del avión de Paris (primer test negativo)

– misionero ingresado el 17.10.2014 (primer test negativo)

– caso ingresado en Tenerife (primer test negativo)

20.10.2014

La carga viral del virus Ébola en la sangre de T.R.M. es indetectable.

Empiezan los ensayos clínicos humanos con la vacuna canadiense VSV-EBOV.

21.10.2014

33No queda rastro del virus del ébola en el organismo de M. T. R, tal y como ha confirmado en rueda de prensa el jefe del Servicio de Enfermedades Infecciosas del complejo hospitalario Carlos III. Según sus palabras, las cuatro últimas pruebas basadas en ácidos nucleicos con técnica de PCR que detectan el virus en la sangre-, han dado negativas, lo que ratifica que la paciente ha superado la infección.

M. T. R. se une a otros sanitarios que han logrado curarse como los médicos americanos Kent Branlyy, Rick Sacra, la médico noruega de M. S. F., Slije Lehne Michalsen, la enfermera Nancy Writebol, el enfermero británico William Pooley, repatriado desde Sierra Leona en agosto en un avión de la RAF, y atendido en el Hospital Royal Free, y el periodista independiente Ashoka Mukpo que trabajaba para la NBC News en Liberia.

23.10.2014

Cinco personas que estaban en cuarentena (de 21 días) en el hospital Carlos III reciben el alta. Se trata de las dos peluqueras que depilaron a la auxiliar, una amiga, una limpiadora del centro de salud de Alcorcón y una doctora.

Una de las dos enfermeras contagiadas con ébola en Estados Unidos,  Amber Vinson, ha superado la enfermedad y saldrá de la unidad de aislamiento del Hospital Emory de Atlanta.

El cámara de la NBCAshoka Mukpo que contrajo el ébola en Liberia abandonó el hospital de Nebraska donde permanecía ingresado desde hace más de dos semanas, después de análisis sanguíneos sin detección del virus.

El estado de Nina Pham, en tratamiento en el centro clínico de los NIH de Maryland,  ha evolucionado de estable a bueno.

34El médico Craig Spencer es el primer caso de Ébola que se da en Nueva York y el cuarto en EEUU. Había estado trabajando con Médicos sin Fronteras en Guinea hasta el pasado día 12.10.2014. Llegó a Nueva York el 17 de octubre, por el aeropuerto JFK, después de una escala en Europa.

El primer caso de virus de Ébola se ha declarado en el oeste de Mali, se trata de una niña de 2 años llegada desde la vecina Guinea Conakry, país con epidemia de esta enfermedad,  e ingresada en el Hospital Fousseyni Daou (Kayes)

25.10.2014

La niña de dos años ingresada en el Hospital Fousseyni Daou (Kayes) de Mali desde el día 23, primer caso EVD en ese país, ha fallecido.

27.10.2014

En este día se cumplen los 21 días de cuarentena del último contacto en España con el caso índice. Diez personas en cuarentena en el Hospital Carlos III serán dadas de alta. España, si no hay más infecciones, será declarada sin EVD dentro de otros 20 …

Hasta aquí una glosa de este brote de enfermedad hemorrágica causada por el EBOV, muy contagiosa, con alta mortalidad, sin tratamiento específico ni vacunas, de declaración obligatoria urgente y que consume una gran cantidad de recursos de todo tipo.

30.10.2014

La enfermera estadounidense Kaci Hickox, aislada durante tres días en un hospital de Nueva Jersey después de regresar de estar en contacto con enfermos de ébola en Sierra Leona, se ha saltado la cuarentena para ir a dar una vuelta en bicicleta.

02.11.2014

La auxiliar de enfermería M.T.R. ha sido sacada del aislamiento estricto y trasladada una habitación convencional del Hospital Carlos III al confirmar los últimos análisis realizados que no quedan partículas del virus del Ébola en su organismo. Seguirá unos días más en observación hasta el alta hospitalaria definitiva.

05.11.2014

M.T.R. la auxiliar de enfermería, primer caso de Ébola en España recibe el alta hospitalaria.

11.11.14

El médico Craig Spencer, trabajador de Médicos sin Fronteras, recibió el alta médica del hospital Bellevue de Nueva York.

Nuevos casos irrumpen en el centro de Bamako, la capital de Mali, donde se han registrado oficialmente dos muertos, un ciudadano guineano que viajó hasta Bamako desde Guinea Conakry y un enfermero que le atendió en la clínica Pasteur de Bamako. El primer caso de ébola en Mali data del pasado 24 de octubre cuando una niña de dos años falleció tras volver al su país, también desde Guinea Conakry.

13.11.2014
map

Dos nuevas muertes en Mali en el día de hoy, una niña y una anciana fallecidas en el Hospital Gabriel Touré.

15.11.2014

La República Democrática del Congo declara. a través de su ministro de Salud Felix Kabange, terminado oficialmente su brote de Ébola de tres meses de duración, no relacionado con el brote en el África occidental, después de 42 días sin que la aparición de un nuevo caso de la enfermedad. El brote ha causado la muerte de 49 de las 66 personas infectadas.

21.11.2014

Una sanitaria española que trabajaba como cooperante en Mali es repatriada a España tras pincharse con una aguja con la que estaba poniendo una inyección a un enfermo de Ébola. Las autoridades sanitarias dicen que al tratarse de un contacto de alto riesgo, es necesaria la repatriación preventiva.

Se empieza un nuevo ensayo clínico, con 10 voluntarios sanos, con la vacuna experimental de GlaxoSmithKline en la Universidad de Maryland School of Medicine. El estudio se lleva a cabo en el Center for Vaccine Development. El estudio es similar al comenzado en Mali el mes pasado. Esta vacuna, que también se está probando en el Reino Unido y Suiza, utiliza un virus del resfriado común, modificado mediante ingeniería genética, con un pequeño trozo de virus del Ébola.

02.12.2014

España, es declarada como país libre del Ébola, según ha comunicado oficialmente la OMS al Ministerio de Sanidad, una vez superados los diferentes periodos de cuarentena de personas en aislamiento por haber estado en situaciones de riesgo de la infección, y no habiendo desarrollado síntomas la sanitaria española que trabajaba como cooperante en Mali que se repatrió a España el 21.11.2014, tras pincharse con una aguja usada en un enfermos con EVD.

28.12.2014

El Gobierno escocés confirma un caso de ébola en Glasgow de una enferma que se encuentra a aislada en la unidad de enfermedades infecciosas del hospital Gartnavel de la ciudad. Se trata de una trabajadora sanitaria, 1de la que no se facilitado su identidad, que regresó de Sierra Leona el día 28 de diciembre al aeropuerto de Glasgow en un vuelo de British Airways tras hacer escala en Casablanca y Londres. De acuerdo con el procedimiento británico y escocés para los casos de ébola, la enferma será trasladada a la unidad de aislamiento para enfermos contagiosos del hospital Royal Free en Londres.

29.12.2014

La OMS ha anunciado este lunes que el número de personas infectadas por el ébola en Sierra Leona, Liberia y Guinea Conakry (los países más afectados por la enfermedad) ha sobrepasado los 20.000. Además, la epidemia ha matado ya a 7.842 personas.

22.07.2015

En la actualidad, 22.07.2015, después un año y medio del inicio del brote, sigue la transmisión en Guinea, Liberia y Sierra Leona. Según información de la OMS, en la última semana, se han confirmado 26 casos nuevos de EVD: 22 en Guinea y 4 en Sierra Leona. Por segunda semana consecutiva más de la mitad de todos los casos se dieron de las capitales de Guinea y Sierra Leona, Conakry y Freetown. Hay indicios de continuidad de la mejoría en la trazabilidad de los contactos y la investigación de los casos observados en las últimas semanas.

Hasta la fecha, desde el comienzo de la epidemia, ha habido 879 casos de Ébola en trabajadores sanos con 510 fallecimientos.

03.09.2015

La OMS ha declarado a Liberia libre de transmisión del virus del Ebola en la población humana. Han pasado 42 días desde la segunda prueba negativa el 22 de julio 2015 del último caso confirmado por el laboratorio. Liberia entra ahora en un período de 90 días de mayor vigilancia. Se considera la epidemia concluida cuando un país no registra ningún nuevo paciente infectado en el transcurso de 42 días, dos veces más del periodo de incubación del virus. Aunque Liberia fue declarado territorio libre de ébola en mayo de 2015, se registraron nuevas infecciones en el mes de junio. En esta ocasión, el país no ha registrado infecciones desde el 2 de septiembre.

06.10.2015Sin título

En el Hospital Carlos III-La Paz de Madrid se inicia un ensayo clínico, que durará 6 meses, con sujetos sanos voluntarias, entre 18 y 65, para probar una vacuna contra el Ébola, la VSV-EBOV, basada en el virus de la estomatitis vesicular que fue modificada genéticamente para expresar una glicoproteína de superficie del virus de Ébola Zaire, y que ya ha sido probada con éxito en más de 4.000 personas de Guinea Conakry que habían estado en contacto con la enfermedad. La aportación española servirá para conocer más datos sobre la seguridad del producto y la respuesta de anticuerpos contra este virus, con una dosis superior.

14.10.2015

No hay casos confirmados de EVD desde los que fueron informados en la semana del 11 de octubre. Esta es la segunda semana consecutiva con cero casos confirmados; sin embargo, 150 contactos registrados permanecen bajo seguimiento en Guinea, de los cuales 118 son de alto riesgo. Sigue existiendo un riesgo a corto plazo de nuevos casos entre los contactos registrados y no identificados.

El enfermo del Reino Unido del 29 de diciembre de 2014, y que más tarde se recuperó, fue hospitalizado el 6 de octubre después de desarrollar complicaciones tardías relacionadas con el EVD. En fecha 13 de octubre se han identificado, durante el seguimiento, 62 contactos cercanos en el Reino Unido.

21.10.2015

Tres nuevos casos de EVD se han confirmado en Guinea en la semana del 18 de octubre. En este momento hay 246 contactos bajo seguimiento (70 de los cuales son de alto riesgo), lo que indica que sigue existiendo un riesgo a corto plazo de nuevos casos.

Sierra Leona informó cero casos por quinta semana consecutiva.

28.10.2015

En la semana al 25 de octubre, se declararon 3 nuevos casos confirmados de EVD en Guinea. Los 3 casos nuevos son de la misma zona en la subprefectura de Kaliah, Forecariah, y están registrados como contactos de alto riesgo ligados a un caso de la misma zona la semana pasada. En este momento hay 364 contactos bajo seguimiento en Guinea, 141 de los cuales son de alto riesgo. Uno 233 contactos adicionales identificados durante los últimos 42 días permanecen sin seguimiento. Por lo tanto, sigue existiendo un riesgo a corto plazo de nuevos casos entre ambos contactos registrados y no identificados.

Sierra Leona informó cero casos por sexta semana consecutiva, y el país, si no se reportan nuevos casos, será declarado libre de la transmisión EVD el 7 de noviembre.

07.11.2015

La OMS declara que ha terminado el Ébola en Sierra Leona, el 7 de noviembre de 2015. Con lo que el país entra en un período de 90 días de vigilancia reforzada para asegurar la rápida detección de casos nuevos.

29.12.2015

El 29 de diciembre, la OMS declaró que la transmisión del virus Ébola de humano a humano había terminado en Guinea, después de pasar 42 días con cero casos desde la última persona confirmada de EVD. Los casos acumulados a final de diciembre eran son los que se representan en la tabla siguiente:

País

Casos totales acumulados

Total muertes acumuladas

Guinea

3.806

2.535

Liberia

10.675

4.809

Sierra Leona

14.122

3.955

Mali

8

6

Nigeria

20

8

Senegal

1

0

España

1

0

Italia

1

0

Reino Unido

1

0

Estados Unidos

4

1

Total

28.629

11.314

14.01.2016

La OMS declara terminado del brote Ébola en África

La Organización Mundial de la Salud (OMS) declara, en una conferencia de prensa celebrada en Ginebra, a Liberia libre de Ébola, lo que marca el final de la epidemia por este virus en el África occidental, aunque la vigilancia continuará al meno durante 3 meses ante el riesgo de reaparición de la enfermedad debido a la persistencia del virus en una proporción imprevista de sobrevivientes.

El anuncio se produjo 42 días después de que el último paciente del Ébola confirmado en Liberia dio negativo dos veces para el virus. Es la primera vez que se han detenido todas las cadenas conocidas de transmisión en los tres países asolados por el Ébola.

Sierra Leona fue declarado libre de Ébola el 7 de noviembre de 2015, y siguió Guinea el 29 de diciembre de 2015. Los tres países están ahora en un período de 90 días de mayor vigilancia.

Debido a que el Ébola puede persistir en algunos tejidos y fluidos corporales de sobrevivientes durante meses, todavía hay un riesgo de que el virus vuelva a aparecer. Esto es lo que ocurrió en noviembre de 2015, en Liberia, después de que el país había sido declarado libre de Ébola por segunda vez. Los científicos están preocupados por la persistencia de EBOV en el semen de sobrevivientes donde puede sobrevivir hasta un año.

15 01.2016

Un nuevo caso de Ébola se ha detectado en Sierra Leona, lo que refleja el riesgo continuo de nuevos brotes del virus en los países afectados y las precauciones de los epidemiólogos sobre su comportamiento.

Los casos acumulados por enfermedad causada por el virus de Ébola, desde el inicio del brote hasta esta fecha se esquematizan en el gráfico siguiente:

Sin título

14.01.2016

Sin títuloLa Organización Mundial de la Salud (OMS) declara el fin del brote más reciente de enfermedad por el virus del Ébola en Liberia y anuncia que se han roto todas las cadenas de transmisión conocidas en África occidental; no obstante, la Organización advierte que no pueden descartarse nuevos brotes en este país así como en Guinea y Sierra Leona, y que en los meses venideros será fundamental esforzarse por mantener los sistemas de vigilancia y respuesta.

En mayo de 2015 se declaró el fin de la transmisión del virus del Éola en Liberia, aunque desde entonces el virus se había reintroducido dos veces.

01.02.2016

La OMS y sus países asociados están ahora, de agosto de 2015 hasta mediados del año 2016, en la fase 3 de la respuesta del Ébola,. El objetivo general es interrumpir todas las cadenas restantes de la transmisión, y responder a las consecuencias de los riesgos residuales.

Tanto Guinea, como Liberia y Sierra Leone se enfrentan a una gran tarea urgente: la construcción de los sistemas de salud capaces de prevenir, detectar y responder a nuevos brotes.

17.02.2016

Sin títuloLa OMS ha declarado el fin en Sierra Leona, el 7 de noviembre de 2015, del brote de la enfermedad por el virus del Ébola que comenzó en 2014 en África occidental. Luego, el país entra en un período de 90 días de vigilancia mejorada para garantizar la rápida detección de casos nuevos y obrar en consecuencia.

Hasta esta fecha, en Guinea, Liberia, y Sierra Leone se ha informado, desde el comienzo del brote, de 28 602 casos confirmados, probables, y sospechosos, con 11 301 muertes.

La mayoría de estos casos y muertes se registraron entre agosto y diciembre de 2014, después de lo cual la incidencia comenzó a disminuir como resultado de la rápida mejora y ampliación de los tratamientos, el aislamiento de los enfermos y contactos y la capacidad de enterramiento seguro en los tres países.

La expansión rápida de la operación de control se conoce como la fase 1 de la respuesta, realizada en la primera mitad de 2015, durante un período de continua vigilancia, seguimiento de contactos, y las intervenciones de participación comunitaria. Este periodo, terminó en la denominada fase 2, con incidencia de 5 casos o menos por semana, a finales de julio de 2015.

El marco respuesta de la fase 3 se basa en los fundamentos de la fase 1 y fase 2 e incorpora los nuevos avances en el control del Ébola a partir de las vacunas y los equipos de respuesta rápida de los servicios de asesoramiento y de asistencia social para los supervivientes.

02.03.2016

Sin títuloEl virus Ébola se ha detectado en la leche materna de las supervivientes hasta 16 meses después de la aparición de los síntomas. Los estudios sobre la persistencia del virus en la leche materna están en curso y se necesitan más pruebas para comprender el riesgo de transmisión y la vida del virus. Se recomienda, en caso de detectarse el virus de Ébola en la leche, los sobrevivientes lactantes deben suspender la lactancia materna hasta que se obtengan 2 pruebas negativas consecutivas de Ébola.

10.03.2016

Hoy en día, hay más de 10.000 sobrevivientes de la enfermedad del virus del Ébola que deben ser vigilados, ya que se han detectado una serie de problemas médicos en estas personas, incluidos problemas de salud mental.

17.03.2016

La transmisión más reciente entre humanos de 2 casos de Ébola, informada desde Sierra Leona el 14 de enero, será declarada terminada mañana 17 de marzo, 42 días después del segundo y último control de sangre consecutivo negativo.

Sin títuloGuinea que fue declarada libre de la transmisión del Ébola ligado directamente al brote original del 29 de diciembre de 2015, finalizará su período de 90 días de vigilancia mejorada el 27 de marzo de 2016.

Para gestionar los riesgos residuales de Ébola como la reintroducción o reaparición, la OMS ha apoyado la mejora de los sistemas de vigilancia en Guinea, Liberia y Sierra Leona para alertar a las autoridades de los casos de enfermedad febril o la muerte que puedan estar relacionados con las enfermedades con el virus.

18.03.2016

Dos nuevas infecciones en Guinea han sido confirmados el mismo día que la OMS declaró el fin del última Ébola brote en la vecina Sierra Leona.

Al día de hoy, en Guinea, 816 contactos han sido identificados a partir de 107 hogares en las inmediaciones de la Sin títulocasa de los casos confirmados y probables en Koropara, al sur de la prefectura de Nzérékoré. Más de 100 de los contactos se consideran de alto riesgo. Sus movimientos desde y hacia la zona están restringidos mientras esté bajo observación médica. Los equipos de vacunación también comenzarán la administración de la vacuna Ébola a la cadena de contactos para evitar la posible propagación de la enfermedad. Una búsqueda de casos de puerta a puerta está prevista para los pueblos circundantes.

22.03.2016

El 22 de marzo de 2016 se cumplen dos años desde que las autoridades de Guinea declararon oficialmente el brote de Ébola en el país.

Situación de casos de enfermedad por el virus Ébola (Fuente OMS)

País Nº de enfermos Fallecidos
Guinea 3804 2536
Liberia 10675 4809
Sierra Leona 14124 3956
Italia 1 0
Nigeria 8 6
Mali 20 8
Senegal 1 0
España 1 0
Reino Unido 1 0
EE.UU. 4 1
Total 28639 16316

29.03.2015

Hoy, la directora general de la OMS, Margaret Chan, ha rebajado la alarma del Ébola en África Occidental, diciendo que la situación en África Occidental de la enfermedad ya no constituye una emergencia de salud pública de importancia internacional.

La novena reunión del Comité de Emergencia convocado por la Directora General de conformidad con el Reglamento Sanitario Internacional (2005) (IHR) en relación con el brote de la enfermedad de virus del Ébola (EVD) en África Occidental se llevó a cabo por teleconferencia este 29 de marzo de de 2016.
http://www.who.int/mediacentre/news/statements/2016/end-of-ebola-pheic/en/

Sin título

Representantes de Guinea, Liberia y Sierra Leona presentaron la situación epidemiológica, el trabajo en curso para prevenir la reaparición del Ébola, y la capacidad de detectar y responder rápidamente a los nuevos casos en cada país. El Comité tomó nota de que, desde su última reunión, los tres países han cumplido los criterios para la confirmación de la interrupción de sus cadenas originales de la transmisión del virus. En concreto, los tres países han completado el periodo de observación de 42 días y el período de vigilancia mejorada adicional de 90 días desde que su último caso vinculado a la cadena original de la transmisión diese dos veces negativo. Guinea ha logrado este hito el 27 de marzo de 2016.

El Comité consideró, como era de esperar, los nuevos casos aislados de Ébola que siguen ocurriendo debido a la reintroducción del virus, en muchos casos por la transmisión a través del semen de los supervivientes. Doce grupos aislados de casos se han detectado hasta la fecha, el más reciente es del 17 de marzo de 2016 en Guinea. En todos los casos se ha puesto de manifiesto la rápida respuesta de actuación.

31.03.2016

Sin títuloCon motivo de que el 22 de marzo de 2016 se cumplían dos años desde que las autoridades de Guinea declararon oficialmente el brote de Ébola en el país, en un número especial del ISGlobal (Institute for Global Health) de Barcelona, en una interesante artículo de revisión, la autora, Adelaida Sarukhan Casamitjana, ofrece una visión general de la crisis del Ébola y de la respuesta política, económica y científica de los países afectados, con una serie de reflexiones globales después de analizar diversos temas tales como desarrollo de medicamentos, las vacunas más prometedoras, lo que aún no sabemos de la enfermedad, el paso de a la amenaza a la pandemia, el trayecto de la epidemia al control, las tres crisis del Ébola, las víctimas directas, las consecuencias para la salud, y las consecuencias sociales y económicas. Merece la pena leer la revisión.
(Ver http://www.isglobal.org/es/ebola)

17.03.2016

Una buena noticia es que la auxiliar de Enfermería T.R., la primera contagiada por el virus del Ébola fuera de África, que superó el ébola tras contagiarse cuidando a un misionero infectado en septiembre de 2014, se ha incorporado hoy a su puesto de trabajo en el Instituto Carlos. III de Madrid, al cabo de un año y medio de baja.

Hasta abril de 2016 se ha informado, de un total de 28.616 casos de ebola en Guinea, Liberia y Sierra Leona desde el comienzo del brote epidémico en marzo de 2014, con un total de 11.310 muertes.

Sin título

Hoy en día, hay más de 10.000 sobrevivientes de la enfermedad de Ébola. Una serie de problemas médicos han sido descritos en los supervivientes, incluidos los problemas de salud mental. El virus Ébola puede persistir en algunos fluidos corporales, incluyendo semen leche. Los sobrevivientes de la enfermedad necesitan medios integrales para los problemas médicos y psicosociales a los que se enfrentan y de esa manera reducir al mínimo el riesgo de transmisión continua del Ébola. En ese sentido, en abril la OMS ha elaborado el documento CE para guiar a los servicios de salud sobre cómo proporcionar una atención de calidad a los supervivientes de la enfermedad de Ébola.

http://www.who.int/csr/resources/publications/ebola/guidance-survivors/en/

Al 11.05.2016, según la OMS, los casos totales de la enfermedad por el virus Ébola en los 3 países principales del brote (Guinea, Liberia y Sierra Leona) eran los de la tabla siguiente:

Confirmados Probables Sospechosos Totales Mortales
15 227 2 622 10 767 28 616 11 310

http://apps.who.int/gho/data/view.ebola-sitrep.ebola-summary-20160511?lang=en

09.06.2016

En enero de 2015, se declaró por primera vez el fin del brote dos años después de su explosión; sin embargo, a las 24 horas del comunicado de la OMS se confirmó una nueva muerte, de una enferma de 30 años, en Sierra Leona y más tarde otra en Liberia.

Sin título

Por segunda vez, el 09.06.2016, la Organización Mundial de la Salud (OMS) ha declarado toda África Occidental como zona libre de ébola, después de que, primero Sierra Leona, luego Guinea y ahora Liberia, hayan superado 42 días sin más casos (dos períodos de incubación) desde que el último paciente tratado resultara libre del virus tras una segunda prueba diagnóstica de laboratorio.

Guinea declaró el fin de la transmisión del virus en su territorio el 1 de junio, mientras que en Liberia -donde el último caso dio negativo por segunda vez el 28 de abril- la fecha ha sido una semana más tarde. A partir de ahora, se inicia un periodo de estrecha vigilancia de 90 días para identificar a tiempo cualquier posible nuevo caso.

Sin título

Ahora, como reto, una vez superada la emergencia, es prioritario reconstruir los sistemas de salud de los países afectados y apoyar a las personas supervivientes. La OMS advierte que los tres países deben permanecer atentos a nuevas infecciones, ya que aún se mantiene el riesgo de brotes adicionales derivados de la exposición a los fluidos corporales de los supervivientes. Hay que cerrar el ciclo de atención a las consecuencias de la epidemia, como las secuelas que sufren los supervivientes. Al menos en Sierra Leona, parece que pronto podrán acceder a tratamientos gratuitos. Por otro lado, es imprescindible mejorar las Sin títulomedidas de prevención y control, con alertas tempranas que permitan reaccionar al mínimo indicio de epidemia.

Ahora, la OMS y sus países asociados continúan trabajando con los Gobiernos de Guinea, Liberia y Sierra Leona para ayudar a asegurar que los supervivientes a la enfermedad tienen acceso a la atención médica y psicosocial y a pruebas de laboratorio de detección de la persistencia del virus.

Sin título

09.06.2016

09_06(1)La OMS declara a Liberia libre de transmisión activa del virus del Ébola, después de 42 días desde que se confirmó que el último enfermo dio negativo por segunda vez. Esta es la cuarta declaración de este tipo de uno de los países de África occidental en el epicentro del peor brote de Ébola del mundo.

La OMS declaró a Liberia libre de Ébola a primeros en mayo de 2015, pero la enfermedad resurgió 3 veces más, la última recientemente cuando una mujer lo contrajo después de viajar a la vecina Guinea e infectar a sus 2 hijos.

Ahora Liberia, como Guinea antes, tendrá que pasar 90 días adicionales de vigilancia porque la enfermedad puede vivir en los fluidos corporales de los sobrevivientes durante meses.

http://www.reuters.com/article/us-health-ebola-liberia-idUSKCN0YV13F

14.07.2016

14_07(1)Los enfermos con Ébola presentan con frecuencia modificaciones conductuales con disminución de la velocidad de ideación y agresividad, a veces contrastando con la leve gravedad de la enfermedad. Unos científicos han realizado punciones lumbares a tres enfermos con esta presentación y encontraron el virus en todos los líquidos cerebroespinales. Este descubrimiento ayuda a discutir el concepto de una encefalitis específica por el virus del Ébola.

De Greslan M, et al. Ebola virus related encephalitis. Clin Infect Dis 2016; 63: 1066-1068. doi:10.1093/cid/ciw469.

14.07.2016

14_07(2)La prevención de futuros brotes de ebolavirus en humanos y otras poblaciones de animales vulnerables requerirá la identificación de los reservorios naturales de los filovirus. La acumulación de pruebas indirecta apunta a ciertas especies de murciélagos como principales sospechosos. Para guiar la búsqueda de reservorios de filovirus naturales, la autora principal de un trabajo de investigación, Barbara Han, del Instituto Cary de Estudios de Ecosistemas y un equipo internacional de ecologistas, extrajeron datos biológicos intrínsecos de las especies de murciélagos del mundo para determinar qué características mejor predicen los hospedadores de filovirus en comparación con los murciélagos en general. Se informa de un conjunto de características que distingue a las especies de murciélagos seropositivas de todas las demás, con una precisión estimada del 87%. También se identifican varias especies de murciélagos que actualmente no se conocen como huéspedes de filovirus cuyos perfiles de rasgos indican que deben ser objetivos de vigilancia.

14_07(3)

Las regiones geográficas donde numerosos huéspedes potenciales de filovirus coexisten (puntos de acceso potenciales de filovirus) sugieren que la distribución y la diversidad de los filovirus pueden ser mayores de lo que se pensaba anteriormente. Identificar qué especies sirven como reservorios es fundamental para prevenir futuros brotes de la enfermedad por el virus del Ébola.

Han BA, et al. Undiscovered bat hosts of filoviruses. PLOS Neglected Tropical Diseases 2016; https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0004815.

20.07.2016

La infección por Éboli puede proporcionar inmunidad parcial a otros filovirus
Una comprensión detallada de las respuestas serológicas inmunes a las infecciones por el virus Ébola y Marburg facilitará el desarrollo de métodos de diagnóstico, terapias y vacunas eficaces. Mohan Natesan (Molecular and Translational Sciences, United States Army Medical Research Institute of Infectious Diseases, Frederick, Maryland, USA) y cols. examinaron los anticuerpos de Ébola o de Marburg de supervivientes 1 a 14 años después de la recuperación de la enfermedad, mediante el uso de una micromatriz con nucleoproteína recombinante (NP), proteína viral 40 (VP40), glicoproteína de cubierta (GP) y viriones inactivados de seis especies de filovirus.

20_07(1)Las tres cohortes de brotes mostraron respuestas de anticuerpos significativas a los antígenos de la especie infectante original y un patrón de filovirus adicionales que variaron según el brote. NP fue el antígeno de mayor reactividad cruzada, mientras que GP fue el más específico. Los anticuerpos de supervivientes de infecciones por especies del virus de Marburg (MARV) presentaron la menor reactividad cruzada, mientras que los de supervivientes de infecciones por virus de Sudán (SUDV) mostraron la mayor reactividad cruzada. Basándose en los resultados revelados de proteínas, los niveles persistentes de anticuerpos contra GP, NP y VP40 se mantuvieron durante hasta 14 años después de la infección, y la supervivencia de la infección causada por una especie impartió respuestas de anticuerpos de reacción cruzada a otros filovirus.

Natesan M, et al. Human survivors of disease outbreaks caused by Ebola or Marburg viruses exhibit cross-reactive and long-lived antibody responses. Clin Vaccine Immunol 2016; 23: 717-24. doi: 10.1128/CVI.00107-16.

25.07.2016

25_07(1)Stat News informa que la vacuna contra el Ébola de Merck probada en Sierra Leona y Nueva Guinea tiene revisiones rápidas por parte de las agencias reguladoras.

La Administración de Fármacos y Alimentos de los EE. UU. (FDA) otorgó una nueva designación de terapia para la vacuna Merck, situación reservada para medicamentos diseñados para tratar una enfermedad grave o que pone en riesgo la vida, lo que acelerará el proceso de aprobación.

Al mismo tiempo, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) otorgó la categoría Prime de la vacuna, que se refiere a un tratamiento dirigido a una necesidad médica no satisfecha. Merck está recopilando datos de 3 ensayos clínicos por separado: uno que se lleva a cabo en Nueva Guinea, uno dirigido por los Institutos Nacionales de Salud (NIH) de EE. UU. en Sierra Leona y otro en Liberia dirigido por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), a fin de enviarlos a los reguladores durante 2016 con la esperanza de obtener la aprobación para comercializar y distribuir su vacuna a fines de 2017. El año pasado, los resultados provisionales del estudio realizado en Nueva Guinea mostraron que a vacuna de Merck (conocida como VSV ZEBOV y V920) demostró la capacidad de reducir el riesgo de infección en las personas.

https://www.statnews.com/pharmalot/2016/07/25/merck-ebola-vaccines/

26.07.2016

26_07(1) Una proteína humana modificada está involucrada en la replicación del virus del Ébola

El virus Ébola (EBOV) entra y se replica con éxito en muchos tipos de células. Esta replicación depende de que el virus sea capaz de cooptar una cantidad de factores celulares. Muchos de estos factores actualmente no están identificados, pero representan objetivos potenciales para la terapéutica antiviral. Los autores de un trabajo publicado en mBio, firmado en primer lugar por Michelle Olsen (Department of Microbiology and National Emerging Infectious Disease Laboratory, Boston University, Boston) muestran como las poliaminas celulares son fundamentales para la replicación del EBOV. Encuentran que los inhibidores de moléculas pequeñas de la síntesis de poliaminas bloquean la expresión génica impulsada por la ARN polimerasa dependiente de ARN viral.

La caída de ARN (shARN) de la enzima de la ruta de poliamina espermidina sintasa dio como resultado una replicación de EBOV reducida. Estos hallazgos llevaron a investigar adicionalmente la espermidina, una poliamina que es esencial para la hipusinación del factor de iniciación eucariótico 5A (eIF5A). 26_07(2)El bloqueo esta función, y por lo tanto la inhibición de su función, inhibió tanto la expresión del gen EBOV como la replicación viral. El mecanismo parece deberse a la importancia del eIF5A hipusinado para la acumulación de VP30, un componente esencial de la polimerasa viral. La misma reducción en eIF5A hipusinado no alteró la acumulación de otros componentes de la polimerasa viral. Esta acción hace que la función eIF5A sea una puerta importante para el ensamblaje y la función de la polimerasa EBOV a través del control de una sola proteína de virus.

Olsen ME, Filone CM, Rozelle D, Mire CE, Agans KN, Hensley L, Connor JH. 2016. Polyamines and hypusination are required for Ebolavirus gene expression and replication. mBio 7(4):e00882-16. doi:10.1128/mBio.00882-16. http://mbio.asm.org/content/7/4/e00882-16.long

19.08.2016

19_08(1) Un poster científico presentado en la reunión de la Sociedad Estadounidense de Retina especializada, indica que los sobrevivientes de Ébola en África Occidental corren el riesgo de desarrollar uveítis y empeorar la visión después de recuperarse de la enfermedad.

Según Steven Yeh, Emory School of Medicina, Atlanta, GA) y cols., en un análisis retrospectivo, las secuelas a largo plazo de esta enfermedad causada por el virus continua en todo el África occidental. Sin embargo, la magnitud del brote de África occidental más reciente ha llevado a la observación que muchos sobrevivientes desarrollarán alteraciones médicas sistémicas y oftálmicas después la recuperación de la enfermedad aguda.
19_08(2)

Los científicos incluyeron en el estudio 96 sobrevivientes de la enfermedad por el virus en su estudio en el que 26 ojos de 21 pacientes desarrollaron uveítis. Los autores informaron alrededor del 38 % de los sobrevivientes con uveítis que tenía una agudeza visual de 20/400 o peor, que se considera ciega de acuerdo con los criterios de la Organización Mundial de la Salud.

Yeh S. Ophthalmic manifestations of Ebola Virus disease survivors in Monrovia, Liberia. Presented at: American Society of Retina Specialists 34th Annual Meeting, Aug. 9-14, 2016. San Francisco, CA.

http://www.healio.com/ophthalmology/meeting-news/asrs.]

31.08.2016

Uno de los mayores misterios sobre el Ébola ha sido la persistencia viral y el tiempo que los fragmentos pueden permanecer en los fluidos corporales, como la leche materna, la saliva, la orina y el semen. Los Centros para el Control y Prevención de Enfermedades (CDC)] advierten que el Ébola permanece en el semen por más tiempo de lo que se creía anteriormente.
31_08(1)

Relacionado con el tema se ha publicado en la revista Lancet Global Health, firmado en primer lugar por Moses J Soka (Ministerio de Salud, Monrovia, Liberia) un estudio, el más grande hasta la fecha, que observa la persistencia del virus del Ébola en hombres que sobrevivieron a la infección, y proviene de un programa de salud pública de Liberia ejecutado en coordinación con la Organización Mundial de la Salud (OMS) y los CDC.

Hombres de 15 años o más que tenían un certificado de alta de la unidad de tratamiento de Ébola fueron elegibles para su inclusión. Las muestras de semen de los participantes se analizaron en busca de ARN del virus del Ébola mediante pruebas basadas en ácidos nucleicos (RT-PCR) y los participantes recibieron asesoramiento sobre prácticas sexuales seguras. Los participantes se liberaron después de recibir dos pruebas consecutivas de semen negativo.

Debido a que el programa está en curso, el análisis de los datos se limitó a los obtenidos del 7 de julio de 2015 al 6 de mayo de 2016.Hasta el 6 de mayo de 2016, se habían inscrito en el programa 466 sobrevivientes de la enfermedad del virus del Ébola. Los resultados de RT-PCR en tiempo real estuvieron disponibles de 429 participantes. Treinta y ocho participantes (9%) 31_08(2)tuvieron al menos una muestra de semen que resultó positiva para el ARN del virus del Ébola. De estos, 24 (63%) proporcionaron muestras de semen que arrojaron resultados positivos 12 meses o más después de la recuperación de la enfermedad del virus del Ébola. El tiempo más largo fue el de un enfermo con una muestra de semen positivo a los 565 días. Entre los participantes que se inscribieron y proporcionaron muestras más de 90 días desde el alta de su unidad de tratamiento de Ébola, los hombres mayores de 40 años tenían más probabilidades de tener una prueba de muestra de semen que los hombres de 40 años o menos (p=0.0004nscripción informaron haber usado condones en su primera visita de seguimiento (p

Soka MJ, et al. Prevention of sexual transmission of Ebola in Liberia through a national semen testing and counselling programme for survivors: an analysis of Ebola virus RNA results and behavioural data. The Lancet Global Health 2016; 4: 10, e736–e743. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S2214-109X(16)30175-9.

03.09.2016

03_09(1)La epidemia de virus del Ébola, 2013-2016, en África occidental fue de una magnitud, duración y repercusión sin precedentes. Los extensos proyectos de secuenciación colaborativa han producido una gran colección de más de 1600 genomas del virus del Ébola, que representan más del 5 por ciento de los casos conocidos. En un análisis exhaustivo de este conjunto de datos completo, publicado en Nature por Gitys Dudas (Institute of Evolutionary Biology, University of Edinburgh, UK) como primer firmante, los autores del mismo reconstruyen en detalle la historia de la migración, la proliferación y la disminución del virus del Ébola en toda la región. Probaron la asociación de la geografía, el clima, los límites administrativos, la demografía y la cultura con el movimiento viral en 56 regiones administrativas.

Los resultados muestran que durante el brote los linajes virales se movieron de acuerdo con un modelo clásico de “gravedad”, con una migración más intensa entre los centros de población más grandes y más próximos. Se encontró que a pesar de una fuerte atenuación de la dispersión internacional después de los cierres de fronteras, la transmisión transfronteriza localizada ya había preparado las semillas para una epidemia internacional, haciendo que estas medidas sean relativamente ineficaces para frenar la epidemia. Los científicos utilizan esta prueba empírica para abordar por qué la epidemia no se propagó a los países vecinos, lo que demuestra que aunque estas regiones eran susceptibles de desarrollar brotes importantes, también tenían un menor riesgo de introducciones virales. Finalmente, los datos de la secuencia del genoma viral revelan de forma única que esta gran epidemia es una colección heterogénea y espacialmente disociada de grupos de transmisión de tamaño, duración y conectividad variables. Estas ideas ayudarán a informar los enfoques de intervención en tales epidemias en el futuro.

Dudas G, et al. Virus genomes reveal the factors that spread and sustained the West African Ebola epidemic. Nature 2017; 544: 309-315. doi:10.1038/nature22040

08.09.2016

En una investigación preliminar, los anticuerpos del “caballo de Troya” fueron efectivos para evitar que las 5 variedades de Ébola infectaran células humanas, según Kartik Chandran, PhD, del Colegio de Medicina Albert Einstein en la ciudad de Nueva York, y sus colegas. La estrategia protegió a los ratones de una dosis letal del virus del Ébola de Zaire, la variedad responsable del reciente brote africano.
03_09(2)

Existe una necesidad urgente de terapias con anticuerpos monoclonales (mAb) que protejan ampliamente contra el virus del Ébola y otros filovirus. La interacción esencial conservada entre la glucoproteína (GP) de filovirus y su receptor de entrada Niemann-Pick C1 (NPC1) proporciona un objetivo atractivo para tales mAbs, pero está protegido por múltiples mecanismos, incluido el secuestro físico en endosomas tardíos.

 

Los autores de un estudio firmado en primer lugar por Anna Wec y Elisabeth Nyakatur (Department of Microbiology and Immunology, Albert Einstein College of Medicine, NY),03_09(3) en colaboración con un equipo que incluía científicos del Albert Einstein College of Medicine, U.S. Army Medical Research Institute of Infectious Diseases (USAMRIID), Integrated Biotherapeutics, Vanderbilt University Medical Center, and The Scripps Research Institute, publicado en la revista Science, describen una estrategia de anticuerpos biespecíficos para dirigir esta interacción, en la que los mAbs específicos para NPC1 o el sitio de unión al receptor GP se acoplan a un mAb contra un epítopo GP conservado expuesto a la superficie. Los anticuerpos biespecíficos, pero no los mAbs parentales, neutralizaron todos los ébolavirus conocidos mediante la cooptación de las partículas virales por administración endosomal, y confieren protección posterior a la exposición contra múltiples ebolavirus en ratones. Dichos anticuerpos biespecíficos de “caballo de Troya” tienen potencial como inmunoterapéuticos amplios anti-filovirus.

Wec AZ, et al. A “Trojan horse” bispecific antibody strategy for broad protection against ebolaviruses. Science 2016; 21: 350-354. doi: 10.1126/science.aag3267

12.09.2016

La compañía Johnson y Johnson anuncia que Janssen Vaccines and Prevention BV ha completado una presentación a la Organización Mundial de la Salud (OMS) para la Evaluación y el Listado de Uso de Emergencia (EUAL) de un régimen preventivo de una vacuna en investigación precoz frente al Ébola. El EUAL es un procedimiento especial que puede implementarse cuando hay un brote de una enfermedad con altas tasas de morbilidad o mortalidad y una falta de tratamiento u opciones de prevención.
12_09(1)

EUAL ayuda a los estados miembros de las Naciones Unidas y a las agencias de adquisiciones a determinar la aceptabilidad del uso de una vacuna específica en una emergencia de salud pública. La decisión de otorgar a EUAL el régimen de vacuna preventiva en investigación se basará en una evaluación de los datos disponibles, incluida la calidad, la seguridad y la inmunogenicidad, así como un análisis de riesgo/beneficio. Mientras que EUAL potencialmente permite el despliegue de una vacuna en una emergencia, la vacuna permanece en investigación a la espera de la revisión y aprobación formal de la agencia reguladora.

Los resultados datos iniciales de la vacuna en un ensayo clínico se han publicado en la revista JAMA en un artículo cuyo primer firmante es ID Millligan (Oxford Vaccine Group, Department of Paediatrics, University of Oxford, UK). El propósito fue evaluar una vacuna de vector de adenovirus tipo 26 que codifica una glicoproteína del Ébola (Ad26.ZEBOV) y una vacuna de vector Ankara de vaccinia modificada, que codifica glicoproteínas de virus Ebola, virus de Sudán, virus de Marburg y nucleoproteína del virus Tai Forest (MVA-BN-Filo).

Ensayo era de fase 1, unicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo, observador-ciego, realizado en Oxford, UK, que inscribió a personas sanas de 18 a 50 años de edad a partir de diciembre de 2014. El seguimiento de 8 meses se completó en octubre de 2015.

12_09(2)Los participantes fueron divididos al azar en 4 grupos, dentro de los cuales fueron aleatorizados simultáneamente 5: 1 para recibir vacunas de estudio o placebo. Aquellos que recibieron vacunas activas fueron inyectados con Ad26.ZEBOV (5×1010 partículas virales) o MVA-BN-Filo (1×108 mediana de la dosis infecciosa de cultivo en tejidos) y refuerzo con la vacuna alternativa 28 o 56 días después. Un quinto grupo abierto recibió Ad26.ZEBOV reforzado con MVA-BN-Filo 14 días después.

Entre los 87 participantes del estudio (mediana de edad, 38,5 años, 66,7% mujeres), 72 fueron aleatorizados en 4 grupos de 18, y 15 fueron incluidos en el grupo abierto. Cuatro participantes no recibieron una dosis de refuerzo; 67 de 75 receptores de vacunas del estudio fueron seguidos a los 8 meses. No se produjeron acontecimientos adversos graves relacionados con la vacuna. Ningún participante tuvo fiebre después de MVA-BN-Filo, en comparación con 3 de 60 participantes (5%, IC 95%, 1% -14%) que recibieron Ad26.ZEBOV en los grupos aleatorizados. En el grupo abierto, 4 de 15 receptores de Ad26.ZEBOV (27%, IC 95%, 8% -55%) experimentaron fiebre. En los grupos aleatorizados, 28 de 29 receptores Ad26.ZEBOV (97%; IC 95%, 82% – 99.9%) y 7 de 30 receptores MVA-BN-Filo (23%; IC 95%, 10% -42%) tenía IgG específica de glicoproteína Ébola detectable 28 días después de la inmunización primaria. Todos los receptores de la vacuna tenían IgG específica detectable 21 días después del inicio del estudio y a los 8 meses de seguimiento. Dentro de los grupos aleatorizados, a los 7 días después del refuerzo, al menos el 86% de los receptores de la vacuna mostraron respuestas de células T específicas del Ébola. Estas vacunas se están evaluando en estudios de fase 2 y 3.
Ensayo clínico: clinicaltrials.gov NCT02313077.

Milligan ID, et al. Safety and immunogenicity of novel adenovirus type 26- and modified vaccinia Ankara-vectored Ebola vaccines. A randomized clinical trial. JAMA 2016; 315: 1610-1623. doi:10.1001/jama.2016.4218.

15.09.2016

15_09(1) Las relaciones filogenéticas del ébolavirus-Zaire se han analizado intensamente a lo largo del brote de la enfermedad de 2013-2016; sin embargo, ha habido una consideración limitada de la repercusión funcional de estas variaciones. Los autores de una publicación en bioRxiv, encabezados por Abayomi S Olabode (Evolution & Genomic Sciences, School of Biological SciencesFaculty of Biology, Medicine and Health, University of Manchester) describen un análisis de los datos de secuencia disponibles en el contexto de la estructura proteica y la historia filogenética.

Los reemplazos de aminoácidos son raros y se predice que tendrán efectos menores sobre la estabilidad de la proteína. Las mutaciones sinónimas superan enormemente a las mutaciones no sinónimas, y la mayoría de las últimas caen en regiones desestructuradas intrínsecamente desordenadas, lo que indica que la selección purificadora es el modo dominante de presión selectiva; no obstante, un reemplazo, que se produjo pronto en el brote en Gueckedou en Guinea el 31 de marzo de 2014 (alanina a valina en la posición 82 en la proteína GP), está cerca del sitio donde el virus se une al receptor NPC1 y se encuentra en el árbol filogenético en el origen del linaje B principal del brote.

La prueba funcional y evolutiva indica que este cambio de A82V probablemente tenga consecuencias para la especificidad del huésped de EBOV y, por lo tanto, su adaptación a los humanos.

Olabode AS, et al. Identification of important amino acid replacements in the 2013-2016 Ebola virus outbreak. bioRxiv 2016. http://dx.doi.org/10.1101/075168.

22.09.2016

Los autores de un artículo referenciado más abajo, firmado en primer lugar por T. Berge (Department of Mathematics and Applied Mathematic, University of Pretoria, South África) se hicieron la siguiente pregunta:

¿Puede el consumo de carne de monte contaminada, las prácticas funerarias y la contaminación ambiental explicar la recurrencia y la persistencia de los brotes de la enfermedad del virus del Ébola en África?

22_09(1)Para obtener la respuesta, desarrollaron un modelo de tipo SIR que incorpora las transmisiones directas e indirectas de tal manera que existe una provisión de virus Ébola. Probaron que el modelo completo tiene un equilibrio (endémico) que es localmente asintóticamente estable, mientras que es globalmente asintótico estable en ausencia del virus del Ébola que se desprende del medio ambiente. Para el submodelo sin la provisión de virus Ébola, la enfermedad muere o se estabiliza globalmente en un equilibrio endémico. En el nivel endémico, el número de infecciones es mayor para el modelo completo que para el submodelo sin provisión de virus del Ébola. Diseñaron un esquema de diferencias finitas no estándar, que preserva la dinámica del modelo y proporcionan simulaciones numéricas

Berge T, et al. A simple mathematical model for Ebola in Africa. J Biological Dynamics 2016; 11: 42-74. http://dx.doi.org/10.1080/ 17513758.2016.1229817

12.10.2016

12_10(1)Un estudio publicado en el New England Journal of Medicin, realizado en primates no humanos, mostró que ZMapp, anticuerpos monoclonales dirigidos contra la glicoproteína de superficie del virus Ébola, preparados para infusión intravenosa administrada 3 veces, una vez cada 3 días, desde el inicio de los síntomas, que era eficaz para prevenir la muerte por la enfermedad aguda causada por el virus Ébola. ZMmapp fue utilizado en enfermos durante el brote de Ébola de 2014 a 2016 en África Occidental.

Ahora, se han dado a conocer los resultados de un ensayo clínico publicado en el New England Journal of Medicine, realizado por el grupo de colaboración PREVAIL (Partnership for Research on Ebola Virus in Liberia). 12_10(2)Se trata de un ensayo realizado a partir de marzo de 2015, aleatorizado y controlado usando ZMapp más el estándar habitual de atención sanitaria, en comparación con el estándar de atención solo, en enfermos de África occidental diagnosticados de enfermedad por el virus del Ébola (EVD) por medio de la técnica molecular PCR. Los enfermos, elegibles de cualquier edad fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 1: 1 para recibir el estándar actual de atención o el estándar más tres infusiones endovenosas de ZMapp (50 mg/Kg, administrados cada tres días). Los enfermos se estratificaron según el valor umbral del ciclo de la PCR para el virus (≤22 vs.> 22) y el país de inclusión. El favipiravir oral era parte del estándar de atención actual en Guinea. El objetivo final primario fue la mortalidad a los 28 días.

Se inscribieron en el estudio un total de 72 enfermos de diferentes lugares en Liberia, Sierra Leona, Guinea y los Estados Unidos. De los 71 pacientes que pudieron ser evaluados, 21 murieron, lo que representa una tasa de letalidad total del 30%. La muerte ocurrió en 13 de los 35 pacientes (37%) que recibieron el estándar de cuidados solo y en 8 de los 36 pacientes (22%) que recibieron el estándar de cuidado más ZMapp. La probabilidad posterior observada de que ZMapp más el estándar de cuidado habitual fuera superior al estándar habitual solo fue 91,2%, quedando por debajo del umbral preespecificado del 97,5%. 12_10(3)Los análisis de frecuencia arrojaron resultados similares (diferencia absoluta en la mortalidad con ZMapp, -15 puntos porcentuales, intervalo de confianza del 95%, -36 a 7). La carga viral basal fue muy predictiva tanto de la mortalidad como de la duración de la hospitalización en todos los grupos de edad. El resultado del ensayo no cumplió con el umbral estadístico preestablecido para la eficacia.

(Estudio financiado por el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas y otros; PREVAIL II ClinicalTrials.gov número, NCT02363322.)

A Randomized, Controlled Trial of ZMapp for Ebola Virus Infection. The PREVAIL II Writing Group, for the Multi-National PREVAIL II Study Team. N Engl J Med 2016; 375:1448-1456. DOI: 10.1056/NEJMoa1604330.

21.10.2016

Después del inicio en diciembre de 2013, el reciente brote del virus del Ébola de Zaire (EBOV) en África occidental se ha propagado y persistido durante más de 2 años, convirtiéndose en la epidemia más grande de EBOV en escala y región geográfica hasta la fecha. En estudio publicado en Scientific Reports, revista online de Nature se usaron un total de 726 secuencias completas de genes de la glicoproteína (GP) del genoma EBOV de África Occidental desde el brote de 2014, combinadas con 30 de brotes anteriores entre 1976 y 2008 para investigar la divergencia genética, historia evolutiva, dinámica poblacional y presión de selección de EBOV entre distintas olas epidémicas. Los resultados del conjunto de datos mostraron que no se produjeron sustituciones no sinónimas en las secuencias codificantes del gen GP de EBOV que hayan afectado de alguna manera la estructura o función de la proteína.

Li X, et al. The 2014 Ebola virus outbreak in West Africa highlights no evidence of rapid evolution or adaptation to humans. Sci Rep 2016; 6:35822. http://dx.doi.org/10.1038/srep35822

21_10(1)

Un estudio previo notó una rápida acumulación de variación genética. Se descubrió que la tasa de sustitución observada fue aproximadamente el doble en el brote de 2014 que entre los anteriores. Las mutaciones no sinónimas también fueron más frecuentes durante el brote. Hallazgos similares se han visto anteriormente y son consistentes con las expectativas de una selección de purificación incompleta. Los investigadores identificaron 395 mutaciones, incluidos 50 cambios fijos no sinónimos con 8 en posiciones con altos niveles de conservación en ébolavirus. El significado biológico de las mutaciones no se evaluó.

Gire SK, et al. Genomic surveillance elucidates Ebola virus origin and transmission during the 2014 outbreak. Science 2014; 345: 1369-1372. doi: 10.1126/science.1259657.

11.11.2016

Guinea ha inaugurado, el 11 de noviembre de 2016, un nuevo centro de enfermedades infecciosas para luchar contra el Ébola, diseñado para proteger a la nación contra un nuevo resurgimiento del virus del Ébola, casi 3 años después del inicio de la epidemia.

11_11(1)El nuevo Institut Pasteur de Conakry, financiado por Francia, realizará investigaciones, formará científicos e investigará algunas de las enfermedades más letales del mundo, como la fiebre de Lassa, la fiebre amarilla y la fiebre del Valle del Rift, que amenazan a los residentes de Guinea. Francia en particular ha invertido dinero para garantizar que Guinea, una antigua colonia francesa, tenga los medios adecuados para combatir fiebres hemorrágicas mortales.

El Centro comenzará a operar a principios de 2017, aunque se espera que los trabajos para completar todas las instalaciones se demoren dos años.

https://medicalxpress.com/news/2016-11-guinea-infectious-disease-centre-ebola.html

22.11.2016

22_11(1)
La glicoproteína del virus del Ébola con una mayor infectividad dominó la epidemia de 2013-2016

La magnitud de la epidemia de la enfermedad del Ébola 2013-2016 (EVD) permitió que ocurriera un número sin precedentes de mutaciones virales en eventos sucesivos de transmisión de humano a humano, aumentando la probabilidad de que la adaptación al huésped humano ocurriera durante el brote.

En un estudio publicado en Cell de la Universidad de Massachusetts y otras, firmado por Willian E. Diehl (Programa de Medicina Molecular, Universidad de Massachusetts Medical School) como primer autor, diversos científicos investigaron una mutación no sinónima de la glicoproteína del virus del Ébola (EBOV) (GP) mutante A82V, 22_11(2)por su efecto sobre la infectividad viral. Esta mutación, ubicada en el sitio de unión de la NPC1 en EBOV GP, se produjo a principios del brote de 2013-2016 y tuvo alta frecuencia. Los autores descubrieron que GP-A82V tenía mayor capacidad para infectar células de primates, incluidas las células dendríticas humanas. El aumento de la infectividad se limitó a las células que tienen secuencias de NPC1 específicas de los primates, lo que sugiere que esta mutación fue de hecho una adaptación al huésped humano. GP-A82V se asoció con una mayor mortalidad, en consonancia con la hipótesis de que la mayor infectividad intrínseca de GP-A82V contribuyó a la gravedad de la enfermedad durante la epidemia de EVD.

En resumen, la glucoproteína mutante GP-A82V del Ébola surgió temprano y dominó la epidemia de África occidental; la GP-A82V infecta las células humanas de manera más eficiente que la glucoproteína ancestral; la mayor infectividad de GP-A82V es específica para las células de los primates; y. GP-A82V se asoció débilmente con un aumento de la mortalidad durante la epidemia

Un estudio separado publicado de forma consecutiva también mostró que esta mutación disminuyó la capacidad del virus para infectar células murciélago, siendo los murciélagos el presunto reservorio del virus del Ébola. Estos estudios proporcionan pruebas para sugerir que el GP-A82V es una mutación adaptativa humana.

Diehl W, Lin A, Grubaugh N, et al. Ebola Virus Glycoprotein with Increased Infectivity Dominated the 2013-2016 Epidemic. Cell 2016; 167:1088-1098.e6.
DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2016.10.014]

13.12.2016

En enero de 2016, todas las cadenas de transmisión conocidas del brote de la enfermedad del virus del Ébola (EVE) en África occidental habían sido detenidas; no obstante, existe preocupación acerca de la persistencia del virus del Ébola en el tracto reproductivo de los hombres que han sobrevivido a la EVD. El objetivo de un grupo de investigadores fue utilizar modelos bioestadísticas para describir la dinámica de la carga de ARN del virus del Ébola en el líquido seminal, incluidos los parámetros de eliminación.

13_12(1)En el estudio longitudinal, se reclutó hombres que habían sido dados de alta de 3 unidades de tratamiento de Ébola en Guinea entre enero y julio de 2015. Los participantes proporcionaron muestras de líquido seminal cada 3-6 semanas, en el que se investigó el ARN del virus del Ébola utilizando RT-PCR cuantitativa. Las muestras representativas de 8 participantes se inocularon en ratones inmunodeficientes para evaluar la infectividad. Se utilizó un modelo lineal de efectos mixtos para analizar la dinámica de la persistencia del virus en el líquido seminal a lo largo del tiempo.

Se incluyeron 26 participantes y se probaron 130 muestras de líquidos seminales; la mediana de seguimiento fue de 197 días (IQR 187-209 días) después de la inclusión, que correspondió a 255 días (228-287) después del inicio de la enfermedad. Se detectó ARN del virus del Ébola en 86 muestras de semen de 19 (73%) participantes. La duración media de la detección fue 158 días después del inicio (73-181, máximo 407 días al final del seguimiento).

El modelo matemático de los datos cuantitativos de series de tiempo mostró una tasa media de aclaramiento del ARN del virus Ébola de 58 unidades logarítmicas por mes, aunque la cinética de aclaramiento varió mucho entre los participantes. Utilizando el modelo bioestadístico de los investigadores, predijeron que el 50% y el 90% de los sobrevivientes varones eliminan el ARN del virus Ébola del líquido seminal a los 115 días (intervalo de predicción del 90% 72-160) y 294 días (212-399) después del inicio de la enfermedad, respectivamente. También se predijo que el número de hombres con ARN del virus del Ébola en los países afectados disminuiría de aproximadamente 50 en enero de 2016 a menos de una persona en julio de 2016.

Sissoko D, et al. Persistence of Ebola virus RNA in seminal fluid. The Lancet Global Health 2017; 5(1): e12-e13. doi: http://dx.doi.org/10.1016/S2214-109X(16)30243-1

23.12.2016

23_12(1)Los resultados de un importante ensayo realizado en Guinea, dirigido por la Organización Mundial de la Salud, conjuntamente con el Ministerio de Salud de Guinea y otros asociados internacionales, publicados en un artículo en The Lancet, firmado en primer lugar por Ana Maria Henao Restrepo (OMS, Ginebra, Suiza), muestran que una vacuna experimental contra el Ébola proporciona un alto grado de protección contra el virus. Esta vacuna es la primera para prevenir la infección por uno de los patógenos más letales conocidos en la actualidad, y estos resultados refuerzan los resultados preliminares del ensayo que se publicaron el año pasado.

La vacuna, denominada rVSV-EBOV, fue elaborada por la Agencia de Salud Pública del Canadá, y su licencia se concedió a NewLink Genetics, que a su vez suscribió un acuerdo de licencia con Merck & Co.

La vacuna no contiene virus vivos del Ébola, funciona sustituyendo un gen de un virus inofensivo conocido como virus de la estomatitis vesicular (VSV) 23_12(2)por un gen que codifica una proteína de superficie del EBOV. Ensayos anteriores mostraron que la vacuna produce una respuesta inmunitaria en el hombre, proporciona protección en animales y es segura. Inicialmente, esta vacuna, en un ensayo clínico realizado en Guinea en 2015 en el que participaron 11 841 personas. Entre los 5 837 participantes que recibieron la vacuna no se registraron casos de Ébola al cabo de diez días o más de la vacunación, mientras que entre las personas que no recibieron la vacuna se registraron 23 casos.

El fabricante de la vacuna, Merck, Sharpe & Dohme, obtuvo este año la designación de «gran avance terapéutico» de la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) y la clasificación Prime de la Agencia Europea del Medicamento (EMA), lo que permitirá una evaluación reglamentaria más rápida de la vacuna una vez se presente la solicitud para su aprobación y comercialización.

Ensayo registrado en el Pan African Clinical Trials Registry, number PACTR201503001057193.

Efficacy and effectiveness of an rVSV-vectored vaccine in preventing Ebola virus disease: final results from the Guinea ring vaccination, open-label, cluster-randomised trial (Ebola Ça Suffit!). The Lancet 2016; 386. Online: doi.org/10.1016/S0140-6736(16)32621-6.

28.12.2016

A finales de diciembre se han notificado un total de 28 616 casos de ébola en Guinea, Liberia y Sierra Leona, con 11 310 muertes. Hasta la fecha, hay más de 10 000 sobrevivientes de la enfermedad por virus del Ébola.

07.02.2017

07_02(1) Según un estudio reciente, realizado por el personal del Banco de Leche de Madres del Norte de Texas (MMBNT), la leche humana de donantes en bancos de leche sin fines de lucro, inoculada con virus del Ébola (EBOV-cepa Zaire) y con virus Marburg (MARV-cepa Angola) y posteriormente procesada mediante la técnica de pasteurización estándar está a salvo de los virus del Ébola y Marburg debido a que el proceso inactiva el virus del Ébola.

El artículo afirma que no es necesario realizar más pruebas para garantizar la seguridad de la leche humana de donante para lactantes de alto riesgo

Peila C, et al. The effect of holder pasteurization on nutrients and biologically-active components in donor human milk: A Review. Nutrients 2016; 8(8). pii: E477. doi: 10.3390/nu8080477.

Hamilton Spence E, et al. Ebola virus and Marburg virus in human milk are inactivated by holder pasteurization. Journal of Human Lactation 2017; 33: 351-354.
http://journals.sagepub.com/doi/full/10.1177/0890334416685564

04.04.2017

04_04(1)Según un estudio publicado en la revista de la Asociación Americana de Microbiología mBio, la proteína VP35 del virus del Ébola (EBOV) inhibe la producción de interferón alfa/ eta (IFN) mediante el bloqueo de las vías de señalización del receptor tipo RIG-I, promoviendo así la replicación del virus y la patogénesis.

Un ensayo de cribado de alto rendimiento, desarrollado para identificar compuestos que inhiben 04_04(2)o eluden la función de antagonista de IFN de VP35, identificó 5 intercaladores de ADN reproducibles de una biblioteca de compuestos bioactivos. Cuatro antibióticos, incluida la doxorrubicina y la daunorrubicina, de antraciclina que inhiben la topoisomerasa II se usan clínicamente como fármacos quimioterapéuticos. En el estudio se demostró que estos compuestos inducen las respuestas de IFN en una manera dependiente de ATM quinasa y también activan la vía cGAS-STING de detección de ADN de la inducción de IFN.

Estos compuestos también suprimen la replicación de EBOV in vitro e inducen IFN en presencia de proteínas antagonistas de IFN a partir de múltiples virus con ARN de sentido negativo. Estos hallazgos proporcionan nuevos conocimientos sobre las vías de señalización activadas por importantes fármacos de quimioterapia e identifican un nuevo enfoque terapéutico para la inducción de IFN que puede aprovecharse para inhibir la replicación del virus de ARN.

Luthra P, et al. Topoisomerase II inhibitors induce DNA damage-dependent interferon responses circumventing Ebola virus immune evasion. mBio 2017; 8(2): e00368-17.

http://mbio.asm.org/content/8/2/e00368-17.short

12.05.2017

Según la Agencia de Noticias Sky News con datos recogidos de la OMS, se ha declarado una epidemia de Ébola en la región noreste de la República Democrática del Congo.

12_05(1)La Organización Mundial de la Salud informa de 3 muertes están relacionadas con el virus, y está tomando la situación “muy seriamente”. Uno de los fallecidos dio positivo para el Ébola después de contraer fiebre hemorrágica en abril de 2017 en Bas-Uele, una provincia que limita con la República Centroafricana.

La República Democrática del Congo sufrió un brote de Ébola de 3 meses de duración en 2014, y aunque fue contenido rápidamente, murieron 49 personas.

En un comunicado, el Ministerio de Salud de la República Democrática del Congo dijo que el país se enfrenta a una crisis de salud pública de importancia internacional.

El Ébola causó alarma en todo el mundo en 2013, cuando comenzó el peor brote del mundo en África occidental que causó la muerte de más de 11 300 personas e infectó a aproximadamente 28 600 que asolaron Liberia, Guinea y Sierra Leona.

http://news.sky.com/story/person-tests-positive-for-ebola-in-democratic-republic-of-congo-10874168

26.06.2017

La Rakai Journalist’s Association recoge que en la búsqueda mundial de una vacuna contra el Ébola, el Medical Research Council (MRC) en el distrito de Masaka de Uganda ha evaluado a 390 personas, entre más de 500 voluntarios para que participen en un ensayo de fase 2 de la vacuna contra el Ébola. El Oficial de Enlace Comunitario, Vincent Basajja se ha mostrado satisfecho con la respuesta y participación de las personas.

Solo 5 países africanos (Uganda, Kenia, Ghana, Costa de Marfil y Burkina Faso) están realizando la segunda fase. Esta vez, Tanzania fue excluida después de fallar en la fase 1.

En Uganda, las unidades clave de investigación, incluyendo MRC-Masaka y el Proyecto Walter Reed de la Universidad de Makerere (MUWRP), están abogando por el estudio.

Este esfuerzo global está destinado a crear una vacuna efectiva que podría evitar que las personas se contagien y mueran por el virus del Ébola.

https://raja176.wordpress.com/2017/07/26/ebola-vaccine-trial-390-volunteers-confirmed-for-phase-ii/

02.07.2017

El 2 de julio de 2017, la Organización Mundial de la Salud (OMS) declaró oficialmente que el reciente brote de Ébola de la República Democrática del Congo (RDC) había terminado. El último caso confirmado resultó negativo para la enfermedad 47 días antes.

02_07(1)El brote, infectó a 8 individuos, 4 de los cuales murieron, también afectó la vida de 583 contactos de los infectados, que tuvieron que ser controlados de cerca.

La OMS fue notificada por primera vez del brote por el Ministerio de Salud Pública en la República Democrática del Congo después de la detección de un grupo de enfermedades hemorrágicas no diagnosticadas y muertes en la zona de salud de Likati. Este brote de 2017fue el octavo del virus en la República Democrática del Congo desde 1976.

Los las autoridades sanitarias creen que el brote pudo contenerse debido no solo a la ubicación remota de los infectados, sino también a la oportuna la alerta de las autoridades locales sobre casos sospechosos y la realización de pruebas diagnósticas inmediatas de muestras de sangre, la respuesta rápida de las autoridades sanitarias locales y nacionales, el apoyo de socios internacionales y el acceso rápido a fondos económicos.

La OMS continuará trabajando con socios y funcionarios locales para garantizar que todos los afectados por el brote continúen teniendo acceso a la atención médica (incluida la atención psicosocial), y que reciban educación sobre cómo integrarse de nuevo en su hogar, familia y comunidad para reducir el riesgo de una mayor transmisión y el estigma que conlleva la enfermedad.

http://www.who.int/emergencies/ebola-DRC-2017/en/

12.07.2017

La Agencia de noticias rusa Tass anuncia el envío de un lote de vacunas frente al Ébola a Guinea – 1000 doses.

12_07(1)Según el ministro de salud, la vacuna rusa ha demostrado su eficacia y prácticamente sin efectos secundarios. El primer lote de 1000 dosis de vacuna contra el Ébola desarrolladas en el Instituto de Investigación de Epidemiología y Microbiología Gamaleya fue enviado a la República de Guinea el miércoles 12 de julio de 2017.

La Gam Evac Combi de Rusia es la primera vacuna oficialmente registrada en el mundo aprobada para uso clínico para la prevención de la fiebre hemorrágica causada por el virus del Ébola.

La presentación de las vacunas rusas (llamadas Gam Evac y Gam Evac Combi) a la Organización Mundial de la Salud (OMS) tuvo lugar en Ginebra en febrero.

Según Veronika Skvortsova, Ministra de Salud de Rusia, esta vacuna rusa ha demostrado ser altamente inmunógena y prácticamente sin efectos secundarios. El cien por ciento de las personas vacunadas tiene un alto título de anticuerpos contra el agente causal que dura al menos 5 meses. El plasma sanguíneo de los vacunados neutraliza el virus en condiciones de laboratorio.

Esta vacuna es frente al virus del Ébola es una vacuna heteróloga VSV incorporada a vectores vivos atenuados de (Ad5). Los ensayos de Fase I / II se realizaron en Rusia y sus resultados se publicaron en la revista científica Human Vaccina Immunotherary.

Dolzhikova IV et al. Safety and immunogenicity of GamEvac-Combi, a heterologous VSV- and Ad5-vectored Ebola vaccine: An open phase I/II trial in healthy adults in Russia. Hum Vaccin Immunother 2017; 13(3):613-620.
doi: 10.1080/ 21645515.2016.1238535.

http://tass.com/society/955903

13.07.2017

Se inaugura una exhibición dedicada al virus Ébola. La muestra de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) da un vistazo de cómo era en la zona cero del peor brote de [enfermedad del virus del Ébola (EVE) en la historia.

13_07(1)El Museo David J. Sencer de los CDC, se cree es el primer museo de EE. UU. en ofrecer una descripción del devastador brote viral que mató a más de 11 000 personas en África occidental, se titula “EBOLA: Gente + Salud Pública + Voluntad política”.

Este museo se estableció en 1996 coincidiendo con el 50 aniversario de los CDC. Está diseñado para educar a los visitantes sobre el valor de la salud pública basada en la prevención, a la vez que presenta la rica herencia y los enormes logros de la institución.

La exposición ofrece una idea de las experiencias de los trabajadores de salud pública durante el brote. Además, miembros de los CDC estaban allí trabajando las 24 horas del día, los 7 días de la semana, para detener la epidemia que se propagaba rápidamente, incluso cuando el número de víctimas mortales se acumulaba tanto en ciudades abarrotadas como en aldeas rurales.

Impresionantes fotografías ilustran vívidamente la gravedad del brote y el difícil trabajo realizado por los trabajadores de salud pública para controlarlo. Los artículos en exhibición incluyen cruces hechos para marcar las tumbas de las víctimas, Biblias marcadas con pasajes que fueron interpretados para apoyar la prevención [EVD] y camisetas y carteles diseñados para crear conciencia sobre cómo se transmite.

La exhibición también incluye estaciones de lavado de manos y cubrecabezas especiales para la cabeza, sofisticadas y resistentes a los líquidos, usadas por los trabajadores de la salud para prevenir cualquier exposición al virus del Ébola. También hay historias sobre personas que sobrevivieron al Ébola.

http://allafrica.com/stories/201707140689.html

https://www.cdc.gov/museum/pdf/ghomuseumpresssheet.pdf

17.07.2017

Con la extensión de la reciente epidemia de Ébola virus (EVD) en África Occidental (que incluye más de 28 000 casos y 17 000 o más sobrevivientes), muchos aspectos del virus Ébola se han vuelto más claros, incluyendo manifestaciones agudas, secuelas y la posibilidad de recaída y persistencia.

17_07(1)Las complicaciones neurológicas son cada vez más comúnmente reconocidas en EVD durante la fase aguda, con secuelas a largo plazo; sin embargo, es más destacable el potencial de persistencia y recaída de EVD en el sistema nervioso central, como en el caso de una enfermera que desarrolló meningoencefalitis con convulsiones, afectación del nervio craneal y radiculitis 9 meses después de la recuperación inicial. El virus del Ébola se recuperó del líquido cefalorraquídeo a concentraciones más altas que las de la sangre, lo que indica una replicación viral en el SNC. Este caso revela la necesidad de determinar el papel del SNC como posible reservorio del virus del Ébola después de la recuperación clínica inicial.

17_07(2)Una nueva investigación, en forma de carta al editor, publicada en JAMA Neurology informa sobre los exámenes de líquido cefalorraquídeo (LCR) recogidos de los sobrevivientes de la enfermedad del virus del Ébola (EVD) para investigar la posible persistencia del virus en el sistema nervioso central.

Bridgette Jeanne Billioux , del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares de los Institutos Nacionales de Salud, Bethesda, Maryland, y los coautores recolectaron muestras de LCR en 2015 de 7 sobrevivientes de EVD (2 mujeres y 5 hombres; 35) en el estudio PREVAIL.

Las muestras de los líquidos se analizaron para determinar el ARN viral del Ébola. El LCR de los 7 pacientes sometidos a análisis fue negativo para el ARN viral del Ébola y no mostró signos de inflamación; sin embargo, este hallazgo podría estar relacionado con el período relativamente largo desde la resolución de la EVD aguda hasta la realización de la punción lumbar para recoger el LCR. El artículo sugiere que, alternativamente, si el virus Ébola está latente en el sistema nervioso central de los sobrevivientes de EVD y está asociado a las células, puede que no se libere en el líquido cefalorraquídeo. Se espera, según los autores, que cualquier liberación de virus de reservorios al LCR cause meningoencefalitis aguda.

Billioux BJ, et al., for the Partnership for Research on Ebola Virus in Liberia (PREVAIL) III Study Group. Cerebrospinal fluid examination in survivors of Ebola virus disease. JAMA Neurol. Published online 17 Jul 2017. doi:10.1001/jamaneurol.2017.1460

14.09.2017

Aunque el brote de Ébola de África Occidental 2014-2016 puede haber terminado, un nuevo estudio del Instituto de Medicina Traslacional de la Universidad de Liverpool y la Escuela de Medicina Tropical de la misma ciudad ha descubierto que muchos sobrevivientes sufren limitaciones importantes en movilidad, cognición y visión.

14_09(1)Soushieta Jagadesh, de la Universidad de Liverpool, dirigió un equipo de investigadores para evaluar la discapacidad en una cohorte de 27 sobrevivientes 12 meses después de su alta de la Clínica de Sobrevivientes de Ébola en Freetown, Sierra Leona en comparación con 54 contactos cercanos no afectados. El cuestionario ampliado Washington Group-Disability (WG ES-F), que mide los “deterioros físicos y mentales autoinformados” se utilizó para evaluar la discapacidad en 6 aspectos: visión, audición, movilidad, autocuidado, comunicación y cognición. La gravedad y la frecuencia de las enfermedades mentales (que incluyen ansiedad, depresión, dolor y fatigabilidad) se usaron para establecer puntuaciones de funcionalidad.

Los resultados mostraron que los sobrevivientes informaron una discapacidad en al menos 1 de los 6 aspectos (78 por ciento), en comparación con los contactos cercanos (11 por ciento). Los sobrevivientes de Ébola (21/27 [77.8%]) sufrieron más discapacidad que sus contactos cercanos (6/54 [11.1%]) (odds ratio ajustado, 23,5 [intervalo de confianza del 95%, 6,5-85,7]; p <.001).

Jagadesh S, et al. Disability among Ebola survivors and their close contacts in Sierra Leone: a retrospective case-controlled cohort study. Clin Infect Dis. 2017. cix705; https://doi.org/10.1093/cid/cix705

23.09.2017

23_09(1) De acuerdo con un informe de los Centros para el Control y Prevención de Enfermedades (CDC), los fluidos corporales masculinos pueden estar plagados de virus patógenos. La replicación del virus del Zika, así como los virus Ébola y Marburg, se ha aislado del semen y se ha transmitido sexualmente; no obstante, es probable que se puedan encontrar muchos más virus en el semen capaces de causar enfermedades. La siembra en el tracto reproductivo masculino puede ocurrir con frecuencia en el contexto de la viremia porque las barreras de los testículos (vasos sanguíneos, conductos deferentes y epidídimo), son imperfectas para los virus, especialmente en presencia de inflamación sistémica o local.

23_09(2)Alex P. Salam (United Kingdom Public Health Rapid Support Team) y Peter W. Horby (Professor of Emerging Infectious Diseases and Global Health at the University of Oxford), informan, en un trabajo publicado en Emerging Infectious Diseases, basado en la búsqueda en PubMed de los términoss “virus* AND semen OR sperm* OR seminal” como se pueden detectar en el semen al menos 27 virus, incluidos el Ébola, el Zika, la fiebre de Lassa, la gripe y la viruela, humano, muchos de los cuales pueden causar una infección crónica o latente. Algunos de estos virus, pueden persistir incluso si son incapaces de replicarse dentro del tracto reproductivo masculino porque dentro de los testículos, la respuesta inmune está restringida para permitir la supervivencia de los espermatozoides, que son inmunogénicos.

Lolos virus y las ETS comunes se propagan a través del contacto sexual, pero los científicos no están seguros de si las enfermedades menos comunes se pueden propagar de la misma manera.

Probablemente, la presencia de virus en el semen esté más extendida de lo que se piensa actualmente, y la ausencia de virus en las secreciones genitales no debe suponerse para los virus tradicionalmente no transmitidos sexualmente. La investigación de la detección de virus y la persistencia en el semen a través de una variedad de virus es útil por razones clínicas y de salud pública, en particular para virus que conducen a altas tasas de mortalidad o morbilidad o epidemias.

Salam AP, Horby PW. The breadth of viruses in human semen. Emerg Infect Dis 2017; 23(11): 1922-1924. https://doi.org/10.3201/eid2311.171049.

25.09.2017

25_09(1) Una nueva forma de diagnosticar el virus del Ébola, más rápida y segura, ha sido desarrollada por científicos británicos.

El brote del virus del Ébola en África Occidental subrayó la importancia de proporcionar una capacidad de diagnóstico masivo fuera del entorno de atención primaria o clínica para contener efectivamente las emergencias de salud pública causadas por enfermedades infecciosas; sin embargo, hasta la fecha, no existe una solución para desplegar de manera confiable en el punto de necesidad un método de diagnóstico estándar fiable como la reacción en cadena de la polimerasa de transcripción inversa cuantitativa en tiempo real (RT-qPCR), en una infraestructura fuera del laboratorio. En un trabajo publicado por Kavit Shah (Westminster Genomic Services, Department of Biomedical Sciences, Faculty of Science and Technology, University of Westminster UK) como primer firmante, y dirigido por Sterghios A. Moschos, en la revista Chemical Science, se demuestra el rendimiento directo de RT-qPCR en sangre fresca usando fluoróforos rojos para resolver la inhibición de señal fluorogénica y la congelación/descongelación rápida controlada para lograr la extracción del genoma viral en un único ensayo en una cámara de reacción.

25_09(2)

El proceso está completamente libre del pre-procesamiento manual o automático de muestra, no requiere microfluidos ni manipulación magnética/mecánica de muestras y, por lo tanto, utiliza consumibles de bajo costo. Esto permite un procedimiento de operación estándar simple, rápido, libre de infraestructura de laboratorio adecuado para el uso de campo en primera línea.

Este nuevo enfoque se ha desarrollado sobre un bacteriófago el virus de la inmunodeficiencia humana recombinante (VIH; Lentivirus) recombinantes. Los autores demuestran la utilidad clínica en la detección de enfermos sintomáticos con EBOV utilizando filovirus vivos, infecciosos y muestras de enfermos control. Además, prueban la co-linealidad del ensayo independiente de la estructura de la partícula viral que puede permitir la cuantificación de la carga viral a través de la calibración previa, sin pérdida de especificidad, en un rango dinámico máximo de 8 log-lineal. La plataforma de diagnóstico molecular cuantitativa de identificación rápida (QuRapID), abiertamente accesible para el desarrollo de ensayos, cumple con los requisitos de los países de recursos limitados y proporciona una solución de respuesta rápida para el cribado masivo de salud pública contra amenazas emergentes de bioseguridad.

Shah K, et al. Field-deployable, quantitative, rapid identification of active Ebola virus infection in unprocessed blood. Chem Sci 2017; 8: 7780-7797. doi: 10.1039/C7SC03281A.

10.10.2017

10_10(1) Un ensayo clínico al final del brote de enfermedad por el virus Ébola virus (EVD) con 2 vacunas candidatas que estaban más avanzadas en el desarrollo en ese momento mostró que ambas no planteaban problemas importantes de seguridad y desencadenaban respuestas inmunes que duraban al menos un año.

Una vacuna estaba basada en adenovirus (ChAd3) desarrollado por el Instituto Nacional de Alergia y Enfermedades Infecciosas (NIAID) y GlaxoSmithKline, y otra una vacuna basada en el virus de la estomatitis vesicular recombinante (VSV-EBOV) desarrollado por investigadores de Canadá y ahora con licencia de Merck.

Liberia fue el primero de los 3 países duramente afectados en quedar libre de la enfermedad. Pero en octubre de 2014, el Ministerio de Salud del país solicitó a los funcionarios de salud de los EE.UU. sistemas de investigación para ayudar a frenar el brote, lo que llevó a la formación de la Asociación para la Investigación del Virus del Ébola en Liberia (PREVAIL).

Como parte del programa, los científicos iniciaron el ensayo de la vacuna en febrero de 2015 con la esperanza de hacer un estudio de fase 3, pero tuvieron que volver a un ensayo de fase 2 debido a una fuerte caída en la actividad de la enfermedad que imposibilitó evaluar la efectividad de las vacunas. El equipo informó sus hallazgos en el New England Journal of Medicine.

10_10(2)Una prueba de vacunación en anillo de VSV-EBOV realizada en Guinea en la primavera y el verano de 2015 ya había demostrado que VSV-EBOV era altamente efectiva en personas que la recibieron poco después de la exposición. Y, cuando se usa como parte de la misma estrategia, se ha demostrado que la vacuna reduce los pequeños brotes de Ébola que ocurrieron en el extremo final del brote en África Occidental.

http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1614067?query=featured_home] –

http://www.cidrap.umn.edu/news-perspective/2017/10/liberia-trial-finds-ebola-vaccines-yield-year-long-immune-response

20.10.2017

20_10(1)Según comunica la agencia china de noticias Xinhuanet, China ha aprobado una vacuna contra el Ébola desarrollada en la nación por la Academia de Ciencias Médicas Militares y CanSino Biologics INC, de acuerdo con los datos de la Administración de Alimentos y Medicamentos de China (CFDA). Su aprobación convierte a China en el tercer país del mundo en desarrollar una vacuna contra el Ébola después de Estados Unidos y Rusia.

CanSino Biologics INC, fabricante chino de vacunas, reveló que su empresa tiene capacidad para fabricar 70 millones de dosis que cumple con el requisito de cGMP (buenas prácticas de fabricación) de la Organización Mundial de la Salud.

Conocida como Ad5-EBOV, la vacuna es recombinante en vectores tipo 5 de adenovirus basada en la cepa de la reciente epidemia en África Occidental de 2014 de Guinea y el Zaire. La vacuna difiere de los programas de GSK y Merck porque las vacunas de esas compañías están desarrolladas para expresar la glicoproteína del virus Ébola identificada durante el descubrimiento de la enfermedad en 1976.

20_10(2)En un ensayo de fase 2 de 500 participantes en Sierra Leona, cuyos resultados se publicaron a principios de este año en la revista The Lancet, la vacuna provocó en voluntarios fuerte respuesta de anticuerpos a los 28 días. Los investigadores observaron que las respuestas, aunque todavía existentes, disminuyeron significativamente en el día 168, un hallazgo que el equipo dijo que es consistente con las pruebas previas en rVSV-ZEBOV en África y Europa.

La vacuna se presenta en forma de polvo liofilizado, que puede permanecer estable durante al menos 2 semanas a temperaturas de hasta 37 ºC Celsius, propiedad adecuada para la logística de distribución en el clima en África Occidental.

Debido a que la crisis del Ébola se ha calmado, la FDA de China aprobó Ad5-EBOV sin una prueba de fase 3 después de colocar el producto en su lista de revisión acelerada en abril.

La vacuna fue clínicamente aprobada por la CFDA en febrero de 2015 y ha sido sometida a ensayos clínicos en Sierra Leona, uno de los países más afectados por el Ébola.

http://news.xinhuanet.com/english/2017-10/20/c_136694109.html

Wang L, et al. Immunogenicity of the recombinant adenovirus type-5 vector -based Ebola vaccine (Ad5-EBOV) expressing the glycoprotein of the 2014 epidemic strain in mice.Human Gen Ther 2017; doi: 10.1089/hum.2017.018

20_10(3)

20.10.2017

El brote de Ébola de 2014 en África occidental puso de manifiesto la amenaza mundial para la salud pública que plantea este virus y la necesidad urgente de una vacuna. En China se desarrolló una nueva vacuna recombinante del virus del Ébola basada en vectores del adenovirus tipo 5 (Ad5-EBOV), basada en la cepa epidémica Zaire Guinea 2014.

20_101L. Wang y tres autores más de los National Institutes for Food and Drug Control, y Institute of Biotechnology, Beijing, China, han publicado un artículo en la revista Human Gene Therapy sobre la inmunogenicidad de la vacuna del Ébola recombinante del vector del adenovirus tipo 5 que expresa la glicoproteína del virus.

Se confirmó un buen perfil de seguridad y una gran respuesta inmune provocada por Ad5-EBOV en ensayos clínicos de fase 1 y fase 2. No obstante, los estudios clínicos de esta vacuna contra el Ébola aún se encuentran en una etapa temprana y aún no existen datos de eficacia sólida para humanos. Para la evaluación de la eficacia y el control de calidad de Ad5-EBOV, se examinaron las respuestas inmunitarias celular y humoral en ratones BALB/c vacunados con Ad5-EBOV en diversos momentos. ELISpot y análisis citométrico de flujo mostraron que las respuestas de células T específicas de glucoproteína EBOV (GP) fueron detectables temprano en la primera semana después de la infección y en la semana 4 aumentaron a concentraciones máximos, que duraron hasta la semana 6.

20_102 Durante la semana 1, se encontraron anticuerpos específicos frente a la GP (media geométrica [GM], 1783) concentraciones altas de EBOV. Estos títulos alcanzaron su punto máximo en la semana 10 (GM, 26,214) y duraron hasta 6 meses (GM, 1,351). El título de anticuerpos neutralizantes basados en ensayos de pseudovirus también aumentó a lo largo del tiempo a un máximo de 1:16 en un ratón y 1: 8 en nueve ratones durante la semana 6, antes de disminuir a cero en la semana 12. Estos resultados sugieren que los ratones BALB/c pueden se utilizará para evaluar la efectividad de Ad5-EBOV, y que la respuesta inmune celular y la respuesta inmune humoral se pueden usar como indicadores para evaluar la eficacia de la vacuna.

La determinación rápida de tales métodos e indicadores es fundamental para la evaluación de la eficacia de la vacuna contra el Ébola, y puede proporcionar un control de calidad efectivo para Ad5-EBOV.

Wang L, et al. Immunogenicity of recombinant adenovirus type 5 vector-based Ebola vaccine expressing glycoprotein from the 2014 epidemic strain in mice. Human Gen Ther 2017; doi: 10.1089/hum.2017.018

15.10.2017

Los supervivientes del primer brote de Ébola conocido en el mundo tienen inmunidad al virus 40 años después de la infección.

15_101 Anne W. Rimoin (Department of Epidemiology, Jonathan and Karin Fielding School of Public Health, University of California, Los Angeles) y otros autores de diversas instituciones internacionales informan en el Journal of Infectious Diseases, sobre la duración durante décadas de los anticuerpos neutralizantes frente al virus del Ébola.

El primer brote notificado de la enfermedad del virus del Ébola se produjo en 1976 en Yambuku, República Democrática del Congo. Hasta ahora se habían documentado respuestas de anticuerpos en sobrevivientes 11 años después de la infección. El informe publicado por los autores supone la primera caracterización de la persistencia y capacidad de neutralización de anticuerpos contra el virus del Ébola 40 años después de la infección.

15_102 Mediante el uso de la técnica de ELISA midieron la respuesta inmunológica de los sobrevivientes al virus del Ébola Zaire (EBOV) a la glicoproteína y nucleoproteína del virus, y evaluaron la reactividad a la proteína matrizVP40. La neutralización de EBOV se midió usando un enfoque de pseudovirus y una prueba de neutralización por reducción de placas con EBOV vivo. Algunos sobrevivientes del brote original de EBOV aún albergan anticuerpos contra los tres parámetros. Es interesante que un subconjunto de anticuerpos del suero de estos sobrevivientes aún pueda neutralizar el virus vivo 40 años después de la infección.

Los datos proporcionan la documentación más larga sobre la respuesta serológica anti-Ébola y la capacidad de neutralización dentro de cualquier cohorte de sobrevivientes, extendiendo la duración conocida de la respuesta desde 11 años después de la infección hasta al menos 40 años después de la infección sintomática.

Rimoin AW, et al. Ebola virus neutralizing antibodies detectable in survivors of theYambuku, Zaire outbreak 40 years after infection. J Infect Dis 2018; 217: 223-231. doi.org/10.1093/infdis/jix584

03.11.2017

La enfermedad por el virus Ébola, que se desencadenó entre 2014 y 2016, se cobró al menos 10.000 vidas. Se requirió una operación humanitaria masiva que costó cientos de millones de dólares para controlarla.

03_111 A medida que el Ébola se extendió por Liberia, Sierra Leona y Guinea, la Federación de la Cruz Roja en Ginebra estaba distribuyendo donaciones en efectivo a las sociedades nacionales de la Cruz Roja en cada uno de esos países, en total una suma de aproximadamente 100 millones de dólares.

Según la BBC News, por medio de su corresponsal Imogen Foulkes en Ginebra, la Cruz Roja se ha disculpado por perder millones de fondos para la lucha contra el Ébola por fraude.

Esta Institución ha confirmado que se perdieron más de $ 5 millones (£ 3,8 millones) de dinero de la ayuda debido al fraude y la corrupción durante la epidemia de Ébola en África Occidental.

Los auditores encontraron suministros sobrevalorados, salarios para trabajadores de ayuda inexistentes y facturas de aduana falsas.

03_112 En Liberia desaparecieron 2,7 millones de dólares en suministros fraudulentos con precios excesivos o en salarios para trabajadores de asistencia que no existían.

En Sierra Leona, el personal de la Cruz Roja aparentemente se coludió (pactos ilícitos) con los trabajadores de los bancos locales para gastar más de $ 2 millones, mientras que en Guinea, donde las investigaciones continúan, alrededor de $ 1 millón desaparecieron en facturas de aduana falsas.

Después de esos hechos, la organización de la Cruz Roja ha introducido reglas financieras más estrictas y prometiendo responsabilizar a todo el personal de la Cruz Roja involucrado.

16.11.2017

16_111 Los virus Ébola y Marburg son filovirus. Virus filamentosos con envoltura que causan fiebres hemorrágicas. Los filovirus están dentro del orden Mononegavirales, que también incluye el virus de la rabia, el virus del sarampión y el virus respiratorio sincitial. Los mononegavirus tienen genomas de ARN monocatenario no segmentado de polaridad negativa que están encapsidados por la nucleoproteína y otras proteínas virales para formar una nucleocápsida helicoidal. La nucleocápsida actúa como un andamio para el ensamblaje del virus y como una plantilla para la transcripción y replicación del genoma.

Los conocimientos sobre las interacciones nucleoproteína-nucleoproteína se han derivado de estudios estructurales de la nucleoproteína encapsulante de ARN oligomerizada y microscopía crioelectrónica de nucleocápside, o estructuras similares a nucleocápsidas.

No ha habido reconstrucciones de alta resolución de nucleocápsides completas de mononegavirus.

Wan Willian (Structural and Computational Biology Unit, European Molecular Biology Laboratory, Heidelberg, Germany) y 6 autores más de Alemania, Japón y de Reino Unido, aportan datos sobre la estructura y ensamblaje de la nucleocápsida del virus del Ébola.

16_11

Aplicaron la tomografía crioelectrónica y el promediado del subtomograma para determinar la estructura de la nucleocápsida del virus en virus intactos y los ensamblajes de nucleocápsidas recombinantes. Estas estructuras revelan la identidad y la disposición de los componentes de la nucleocápsida, y sugieren que la formación de una hélice α extendida desde la región carboxi-terminal desordenada de la nucleoproteina-core une la oligomerización de nucleoproteína, condensación de nucleocápsida, encapsidación de ARN y reclutamiento de proteína accesoria.

Wan W, et al. Structure and assembly of the Ebola virus nucleocapsid. Nature 2017; 551: 394–397. doi:10.1038/nature24490

19.11.2017

Datos de patogénesis del Ébola

La patogénesis de la enfermedad del virus del Ébola (EVD) es compleja. La EVD se caracteriza por altas concentraciones de replicación y diseminación del virus, respuestas inmunes desreguladas, daño tisular extenso condicionado por el virus y huésped y coagulación diseminada desordenada. Para aclarar cómo las respuestas del huésped contribuyen a la fisiopatología de EVD, Amie J. Eisfeld (Department of Pathobiological Sciences, University of Wisconsin – Madison, USA) y un amplio grupo de investigadores liderados por Yoshihiro Kawaoka realizaron análisis ómicos múltiples de plataformas de células mononucleares de sangre periférica y plasma de enfermos con EVE, que han publicado en Cell Host and Microbe.

19_111Los resultados del estudio indican que las pistas moleculares de EVD se superponen con las de la sepsis, implican que las enzimas pancreáticas contribuyen al daño tisular en EVD mortal y sugieren que la infección por el virus del Ébola puede inducir neutrófilos aberrantes cuya actividad podría explicar la EVD mortal. Además, la predicción integrada de biomarcadores identificó biomarcadores putativos de diferentes plataformas de datos que diferenciaron a los supervivientes y las muertes poco después de la infección.

Este trabajo revela una idea de la patogénesis EVD, sugiere un enfoque eficaz para la identificación de biomarcadores, y proporciona un importante recurso de la comunidad para un mayor análisis de la gravedad la EVD humana.

Con estos resultados, los médicos pueden priorizar los escasos recursos de tratamiento disponibles y brindar atención a los pacientes más enfermos.

Eisfeld J, et al. Multi-platform ’Omics Analysis of human Ebola virus disease pathogenesis. Cell Host Microbe. 2017; 3; 22: 817-829.e8. doi: 10.1016/j.chom.2017.10.011

23.12.2017

2unoUna vacuna experimental contra el Ébola ha sido protectora contra el virus en un ensayo clínico realizado en Guinea, según los resultados publicados en The Lancet., añadiendo peso a los resultados de las primeras pruebas publicadas el año pasado.

La vacuna, llamada rVSV-ZEBOV, se estudió en un ensayo que involucró a 11 841 personas en Guinea durante 2015. Entre las 5837 personas que recibieron la vacuna, no se registraron casos de Ébola 10 días o más después de la vacunación. En comparación, hubo 23 casos 10 días o más después de la vacunación entre los que no recibieron la vacuna.

El ensayo fue dirigido por la OMS, junto con el Ministerio de Salud de Guinea, Médicos sin Fronteras y el Instituto Noruego de Salud Pública, en colaboración con otros socios internacionales.

El fabricante de la vacuna, Merck, Sharpe & Dohme, recibió este año la Designación de Terapia Avanzada de la Administración de Alimentos y Fármacos de Estados Unidos y el status PRIME de la Agencia Europea de Medicamentos, lo que permite una revisión regulatoria más rápida de la vacuna.

La vacuna, rVSV-ZEBOV, fue desarrollado por la Agencia de Salud Pública de Canadá. Fue autorizada a NewLink Genetics, que a su vez la autorizó a Merck & Co. Funciona reemplazando un gen del virus de la estomatitis vesicular (VSV) con un gen que codifica una proteína de superficie del virus del Ébola. La vacuna no contiene ningún virus vivo de Ébola. Pruebas anteriores han demostrado que la vacuna es protectora en animales, y es segura y produce una respuesta inmune en humanos.

Henao-Restrepo, AM, Camacho, A, Longini, IM et al. Efficacy and effectiveness of an rVSV-vectored vaccine in preventing Ebola virus disease: final results from the Guinea ring vaccination, open-label, cluster-randomised trial (Ebola Ça Suffit!). Lancet. 2017; 389: 505–518

04.01.2018

04_011 La transcripción del genoma del virus del Ébola depende del factor de transcripción viral VP30 en su forma no fosforilada, pero se desconoce el mecanismo molecular subyacente de la desfosforilación de VP30.

Los autores de un trabajo publicado en Molecualr Cell, cuyo primer firmantes es Thomas Kruse (The Novo Nordisk Foundation Center for Protein Research, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen, Denmark) y junto con otros autores de instituciones alemanas e irlandesas, muestran que la nucleoproteína (NP) del virus del Ébola recluta la proteína fosfatasa PP2A-B56 del huésped a través de un patrón recurrente LxxIxE vinculante B56 y que este patrón es esencial para la desfosforilación de VP30 y la transcripción viral.

04_012

El patrón LxxIxE y el sitio de unión de VP30 en NP están muy próximos, y se requieren ambos sitios de unión para la desfosforilación de VP30. Los autores generaron también un inhibidor específico de PP2A-B56 y demostrando que suprime la transcripción e infección del virus del Ébola. Este trabajo disecciona el mecanismo molecular de la desfosforilación de VP30 por PP2A-B56 y señala a esta fosfatasa como un objetivo potencial para la intervención terapéutica.

Kruse K, et al. The Ebola virus nucleoprotein recruits the host PP2A-B56 phosphatase to activate transcriptional support activity of VP30. Mol Cell, 2018; 691: 136-145.e6. doi: 10.1016/j.molcel.2017.11.034.

03.05.2018

1uno

La División Provincial de Salud de Equateur (República Democrática del Congo) informó sobre 21 casos de fiebre con signos hemorrágicos que incluyen 17 muertes en la comunidad en el Área de Salud Ikoko-Impenge en esta región.

05.05.2018

Un equipo del Ministerio de Salud, con el apoyo de la OMS y Médicos Sin Fronteras (MSF) visita el Área de Salud Ikoko-Impenge detectando cinco casos activos, dos de los cuales fueron ingresados en el Hospital General de Bikoro y tres que fueron admitidos en el centro de salud en Ikoko-Impenge. Se tomaron muestras de cada uno de los cinco casos activos y se enviaron para su análisis al Instituto Nacional de Investigación Biomédica (INRB) en Kinshasa. De éstas muestras, dos dieron positivo por la reacción en cadena de polimerasa de transcripción reversa (RT-PCR) para el virus del Ébola, especie Zaire ebolavirus.

08.05.2018

1dosEl Ministerio de Salud (MS) de la República Democrática del Congo declaró oficialmente un brote de la enfermedad por el virus del Ébola en la zona de salud de Bikoro, provincia de Equateur. Este es el noveno brote de la enfermedad por el virus del Ébola en las últimas cuatro décadas en el país, y el más reciente ocurrió en mayo de 2017.

La provincia de Equateur tiene una superficie de 130 442 km y una población estimada de 2 543 936 personas, con 16 zonas sanitarias y 284 centros de salud. El área de salud afectada de Bikoro cubre 1 075 km y tiene una población de 163 065 habitantes, 3 hospitales y 19 centros de salud, la mayoría de los cuales tienen una funcionalidad limitada. Los suministros médicos son provistos por agencias internacionales, pero el desabastecimiento es común. El pueblo de Ikoko-Impenge se encuentra a 45 km de la oficina central del área de Bikoro y no es accesible por carretera, y queda fuera de la red telefónica, aunque hay una pista de aterrizaje a 8 km.

12.05.2018

En esta fecha se desplegó un laboratorio móvil completo en el hospital de referencia de Bikoro, para ayudar en el diagnóstico de la enfermedad.

14.05.2018

En un informe de situación de esta fecha, la OMS dice que dos hermanos de la zona de salud de Wangata que se enfermaron después de asistir a un funeral en Bikoro, el foco del brote, dieron positivo en las pruebas rápidas del virus. Sus muestras fueron enviadas a Kinshasa para su confirmación mediante pruebas de RT-PCR. Por ahora, no está claro si el caso recientemente confirmado de Mbandaka involucra a uno de los dos hermanos.

Mbandaka, ubicada a 93 millas al norte de Bikoro, se encuentra en la orilla este del río Congo. Tiene un servicio de aeropuerto y un barco fluvial a Kinshasa y Boende, y un puerto fluvial en la provincia de Tshuapa.

 

16.05.2018

2dosLas primeras 4 300 unidades de la vacuna rSV-EBOV, la vacuna contra el virus del Ébola, de las 7 540 dosis enviadas por la OMS, aterrizaron hoy en la República Democrática del Congo. Además de las dosis ya recibidas para tratar de contener el brote, se esperan hasta 300.000 ás suplementarias.

La vacuna, todavía sin licencia, producida por Merck, se utilizará para aplacar el brote en curso en tres zonas de salud del país. Los funcionarios de salud utilizarán una estrategia de vacunación en anillo, dando la vacuna primero a los contactos cercanos de los enfermos.

17.05.2018

1cuatroLa OMS informa de que su Comité de Emergencia contra el Ébola se reunirá mañana para decidir si los acontecimientos justifican una Emergencia de Salud Pública de Preocupación Internacional (PHEIC).

La declaración actual de la OMS da a conocer 3 nuevos casos, lo que lleva al brote total a 44. Ahora hay 3 casos confirmados, junto con 21 sospechosos y 20 casos probables. Médicos Sin Fronteras (MSF), que lidera el grupo de tratamiento clínico de la respuesta, da un balance de 23 muertes.

Desde la última publicación sobre el brote, el 14 de mayo, el Ministerio de Salud del Congo ha notificado cinco casos adicionales, incluido un caso confirmado por laboratorio de la ciudad de Mbandaka, zona de salud de Wangata.

1tresA partir del 4 de abril hasta el 15 de mayo de 2018, se ha informado de un total acumulado de 44 casos de enfermedad del virus del Ébola (EVE) que incluyen 23 muertes (CFR=52%) en tres zonas sanitarias de la provincia de Equateur. El total incluye tres casos confirmados, 20 probables y 21 sospechosos de las tres zonas de salud, Bikoro (n=35, dos confirmados, 18 casos probables y 15 sospechosos), Iboko (n=5, dos casos probables y tres sospechosos) y Wangata (n=4; uno confirmado y tres casos sospechosos). De los cuatro casos en Wangata, dos tienen un vínculo epidemiológico con un caso probable en Bikoro desde abril de 2018. Hasta el 15 de mayo, se han identificado 527 contactos. Tres trabajadores sanitarios se encuentran entre los 44 casos informados.

La OMS recomienda la implementación de estrategias comprobadas para la prevención y el control de los brotes de Ébola. Estas estrategias incluyen (i) coordinación de la respuesta, (ii) vigilancia mejorada, (iii) laboratorio confirmación, (iv) identificación y seguimiento de los contactos, (v) gestión de los casos, (vi) prevención y control de infecciones, (vii) entierros seguros y dignos, (viii) movilización social y participación comunitaria, (ix) logística, (x) comunicación de riesgos, (xi) vacunación, (xii) participación de varios socios, (xiii) investigación y (xiv) movilización de recursos

1cuatroExpertos de agua, saneamiento e higiene de la OMS están en el lugar para evaluar las condiciones ambientales y la prevención y control de infecciones en centros de aislamiento. Se ha proporcionado juegos de equipo de protección personal, se han establecido puntos de desinfección y lavado de manos en todos los puntos de entrada y salida de los hospitales que atienden a los enfermos, y MSF y la Cruz Roja Congoleña colaboran en la organización de entierros seguros y dignos.

El objetivo de las autoridades sanitarias sigue siendo el control rápido de la enfermedad en un área localizada, con un centro de operaciones en Bikoro, utilizando estrategias comprobadas para la prevención y el control de esta enfermedad. Para tal fin, las autoridades deben actuar con rapidez para mejorar la eficacia y la cobertura del sistema de alerta temprana y respuesta (Early Warning, Alert and Response System –EWARS-), rastreo de contactos y fortalecer la vigilancia basada en la comunidad en las zonas más afectadas; intensificar la comunicación de riesgos, la movilización social y la participación de la comunidad como un pilar de respuesta clave y promover la colaboración transfronteriza con la República del Congo y la República Centroafricana y prevenir la epidemia en los principales puntos de entrada.

18.05.2018

2tresLa OMS mantiene hoy en la sede de estaorganización de la ONU en Ginebra una reunión de urgencia y alertará a un total de nueve países vecinos de la República Democrática del Congo (República Centroafricana, Sudán, Uganda, Ruanda, Burundi, Tanzania, Zambia, Angola) para evitar que el brote se convierta en epidemia. La enfermedad por el virus Ébola, que ya ha causado la muerte a 23 personas, ha llegado a una zona urbana del noroeste del país. Las primeras dosis de una vacuna experimental rSV-EBOV comenzarán a aplicarse este fin de semana.

 

1cincoEn la rueda de prensa al finalizar la reunión, el Comité de Emergencia de la OMS, ha comunicado que en la República Democrática del Congo “no se cumplen actualmente las condiciones de una emergencia de salud pública de alcance internacional”, aunque el riesgo es bastante amplio.

El último balance divulgado por la OMS este viernes recoge al menos 46 casos, de los cuales 14 están confirmados, diez han sido catalogados como sospechosos y 21 como probables. Del total de 45 casos, 25 corresponden a personas ya fallecidas, entre ellas una víctima de Ébola ya confirmada.

El Gobierno de Joseph Kabila comunica que se ha estableció una movilización especial de recursos económicos -de hasta 4 millones de dólares, por el momento, para invertir en un plan nacional- para luchar contra la epidemia.

http://www.who.int/csr/don/17-may-2018-ebola-drc/en/

http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/272536/SITREP-EVD-DRC-20180514.pdf?ua=1

20.05.2018

A mediados de mayo, aterrizaron en la República Democrática del Congo las primeras 4 300 unidades de la vacuna rSV-EBOV, contra el virus del Ébola enviadas por la OMS. La vacuna, todavía sin licencia, producida por Merck, se utilizará para aplacar el brote en curso en tres zonas de salud del país, utilizando estrategia de vacunación en anillo, dando la vacuna primero a los contactos cercanos de los enfermos.

21.05.2018

1En la República Democrática del Congo, a partir del 11 de mayo de 2018, hay un total de 34 casos, con 18 muertes (tasa de letalidad 52,9%), de los cuales se confirman dos casos, 14 sospechosos y 18 probables. Tres trabajadores de la salud se han visto afectados, con dos casos sospechosos y un caso probable que murió. Hasta el momento, 75 equipos están siendo monitoreados por los equipos de campo.

http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/272509/SITREP-EVD-DRC-20180511.pdf?ua=1

 

2Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) colaboran estrechamente con el Ministerio de Salud y Población de la República Democrática del Congo (RDC) y múltiples asociados mientras investigan el brote de la enfermedad del virus del Ébola en la región de Bikoro de Equateur, provincia en la parte noroeste del país. El gobierno de la República Democrática del Congo declaró el brote el 8 de mayo después de que dos casos fueran confirmados por pruebas de laboratorio en el Institut National de Recherche Biomédicale en Kinshasa.

 

Los CDC está ayudando al gobierno de la República Democrática del Congo y a socios locales e internacionales, incluida la Organización Mundial de la Salud (OMS), ya que identifican áreas prioritarias de apoyo, incluido el establecimiento de una plataforma de respuesta a brotes; implementar soporte de sobrevoltaje para el despliegue de personal, suministros, materiales de laboratorio, soporte operativo, logística y transporte; e identificando las necesidades de comunicación para apoyar a los socios y la respuesta.

Un brote de EVD de 2014 que se produjo en una parte diferente de la provincia de Equateur fue de tamaño limitado debido a la lejanía del área y la baja densidad de población. Un brote de 2017 en la provincia de Bas Uele de la República Democrática del Congo también se contuvo rápidamente y su tamaño fue limitado.

https://www.cdc.gov/vhf/ebola/outbreaks/drc/2018-may.html

 

Expertos de agua, saneamiento e higiene de la OMS están en el lugar para evaluar las condiciones ambientales y la prevención y control de infecciones en centros de aislamiento. Se ha proporcionado juegos de equipo de protección personal, se han establecido puntos de desinfección y lavado de manos en todos los puntos de entrada y salida de los hospitales que atienden a los enfermos, y MSF y la Cruz Roja Congoleña colaboran en la organización de entierros seguros y dignos.3

El objetivo de las autoridades sanitarias sigue siendo el control rápido de la enfermedad en un área localizada, con un centro de operaciones en Bikoro, utilizando estrategias comprobadas para la prevención y el control de esta enfermedad. Para tal fin, las autoridades deben actuar con rapidez para mejorar la eficacia y la cobertura del sistema de alerta temprana y respuesta (Early Warning, Alert and Response System –EWARS-), rastreo de contactos y fortalecer la vigilancia basada en la comunidad en las zonas más afectadas; intensificar la comunicación de riesgos, la movilización social y la participación de la comunidad como un pilar de respuesta clave y promover la colaboración transfronteriza con la República del Congo y la República Centroafricana y prevenir la epidemia en los principales puntos de entrada.

4.La OMS ha alertado a un total de nueve países vecinos de la República Democrática del Congo (República Centroafricana, Sudán, Uganda, Ruanda, Burundi, Tanzania, Zambia, Angola) para evitar que el brote se convierta en epidemia. Además, el Comité de Emergencia de la Organización, ha comunicado que en la República Democrática del Congo “no se cumplen actualmente las condiciones de una emergencia de salud pública de alcance internacional”, aunque el riesgo es bastante amplio.

 

25.05.2018

El brote de la enfermedad del virus del Ébola (EVD) en la República Democrática del Congo continúa evolucionando. Desde el último informe de situación externa del 18 de mayo de 2018, se informaron seis casos adicionales con dos muertes. El 20 de mayo de 2018, se notificaron dos nuevos casos sospechosos y una nueva muerte de un caso confirmado en la zona de salud de Wangata. Seis casos (informados previamente) en Iboko Health Zone han sido confirmados.

Desde el 4 de abril de 2018 hasta el 20 de mayo de 2018, se ha informado un total acumulado de 51 casos de EVE, incluidas 27 muertes (tasa de letalidad del 52,9%). De los 51 casos, 28 han sido confirmados, 21 probables y dos casos siguen siendo sospechosos. Un total de cinco trabajadores de la salud se han visto afectados, con cuatro casos confirmados y dos muertes.

Tres zonas de salud se han visto afectadas: Bikoro (29 casos y 22 muertes), Iboko (16 casos y 3 muertes) y Wangata (6 casos y 4 muertes). Bikoro Health Zone sigue siendo el epicentro del brote, representando el 56,9% de todos los casos reportados y el 81,5% de todas las muertes. Se han identificado un total de 628 contactos y se están realizando un seguimiento.

http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/272622/SITREP-EVD-DRC-20180522.pdf?ua=1

 

29.05.2018

5El brote de EVD en la RDC todavía está activo. El 27 de mayo de 2018, se informó de un nuevo caso sospechoso de EVD en Wangata. Tres muestras de laboratorio de casos sospechosos informados previamente en Iboko (1), Ntondo (1) y Wangata (1) zonas de salud han resultado negativas. No hubo nuevos casos confirmados ni muertes.

Desde el comienzo del brote (el 4 de abril de 2018) hasta el 27 de mayo de 2018 se han un total de 54 casos sospechosos de EVD y 25 muertes (tasa de letalidad del 46,3%). De los 54 casos, 35 han sido confirmados por laboratorio, 13 muertes probables y seis casos sospechosos. El sesenta por ciento (21) de los casos confirmados provino de Iboko, seguido de Bikoro (10 casos, 29%) y Wangata (4). Un total de cinco trabajadores de la salud se han visto afectados, con cuatro casos confirmados y dos muertes.

El brote aún se localiza en las tres zonas de salud inicialmente afectadas: Iboko (27 casos y 6 muertes), Bikoro (22 casos y 16 muertes) y Wangata (5 casos y 3 muertes). El caso sospechoso de EVD notificado en la Zona de Salud de Ntondo el 25 de mayo de 2018 arrojó resultados negativos y, por lo tanto, no fue considerados casos. A partir del 26 de mayo de 2018, se registraron un total de 906 contactos y se les está realizando un seguimiento activo.

http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/272695/SITREP-EVD-DRC-20180529-eng.pdf?ua=1
6La OMS es “cautelosamente optimista” de que la propagación del virus del Ébola en una gran ciudad congoleña como Mbandaka al lado del río Congo de 1 millón de habitantes haya sido controlada por una primera campaña de vacunación. Al menos 400 personas, incluido más del 90% de los contactos de casos de ébola confirmados, han sido vacunadas.

El Ministerio de Salud de la República Democrática del Congo (DRC), en colaboración con la OMS, Médicos Sin Fronteras y otros socios, comenzó un ensayo de vacunación en anillo en la ciudad el 21 de mayo con la vacuna experimental de Merck, V920. Es la primera vez que una vacuna contra el Ébola está disponible para detener un brote.

30.05.2018

Según la OMS, el esfuerzo de vacunación es también el resultado de una importante colaboración entre la República Democrática del Congo y la República de Guinea. En 2015, se llevó a cabo un ensayo de vacunación en anillo en Guinea y se encontró que la vacuna era altamente efectiva contra el Ébola. Debido a los resultados del ensayo, la vacuna contra el Ébola rVSV-ZEBOV, aún no autorizada para su comercialización, ha sido aprobada para uso compasivo en brotes al ser lo suficientemente segura y efectiva como para recomendar su uso.

En la última semana, los equipos han vacunado a más de 420 personas elegibles en anillos alrededor de los cuatro casos de Ébola que se han confirmado en Mbandaka. Además, la vacuna se ha ofrecido a los trabajadores de la salud en el área.

7La vacunación ha comenzado en otras áreas de la provincia de Equateur con casos confirmados de Ébola. El 28 de mayo, comenzó la vacunación en anillo en Bikoro, que se encuentra a 150 kilómetros de la capital provincial. A finales de esta semana, se espera que se comience la vacunación de anillo en la zona de salud de Iboko, que es la más remota de las tres áreas que informan casos confirmados.

http://www.who.int/news-room/feature-stories/detail/ebola-vaccine-provides-protection-and-hope-for-high-risk-communities-in-the-democratic-republic-of-the-congo

08.06.2018

El 6 de junio de 2018, se informó de un nuevo caso EVD confirmado en Iboko Health Zone. El caso-paciente, un contacto conocido de un caso probable que murió el 20 de mayo de 2018, contrajo la enfermedad el 2 de junio de 2018. Además, se han notificado cinco nuevos casos sospechosos de EVD en Wangata (3) y Bikoro (2) zonas de salud. No se han producido nuevas muertes en la fecha de presentación.

Desde el comienzo del brote, se han notificado un total de 62 casos de EVD y 27 muertes (tasa de letalidad del 43,6%), desde el 6 de junio de 2018. De los 62 casos, 38 han sido confirmados por laboratorio, 14 son probables (muertes para las cuales no fue posible recolectar muestras de laboratorio para la prueba) y se sospecha de 10. De los casos confirmados y probables, 27 (52%) son de Iboko, seguidos por 21 (40%) de Bikoro y cuatro (8%) de las zonas de salud de Wangata. Un total de cinco trabajadores de la salud se han visto afectados, con cuatro casos confirmados y dos muertes.
8

El brote se ha mantenido localizado en las tres zonas de salud inicialmente afectadas: Iboko (24 casos confirmados, 3 probables, 5 sospechosos, 6 muertes), Bikoro (10 casos confirmados, 11 probables, 2 sospechosos, 18 muertes) y Wangata (4 casos confirmados, 3 sospechosos, 3 muertes).

La cantidad de contactos que requieren seguimiento disminuye progresivamente y muchos completan el período de seguimiento requerido. Al 6 de junio de 2018, un total de 619 contactos estaban en seguimiento, de los cuales el 91% se alcanzó en la fecha de presentación.

Resumen:

Casos confirmados: 38

Casos probables: 15

Total de casos: 53 (incluidas 29 muertes)

http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/272785/SITREP_EVD_DRC_20180608-eng.pdf?ua=1

09.06.2018

Moviéndose de las ciudades a los bosques

9La primera fase de la respuesta frente a la enfermedad se centró en proteger la ciudad de Bikoro y la ciudad de Mbandaka de un aumento de casos potencialmente exponencial, que podría haber amenazado a las principales ciudades del país, así como a sus vecinos a lo largo del río. Ahora, según el Dr. Peter Salama, Director General Adjunto de Preparación y Respuesta ante Emergencias de la OMS, la próxima fase es la vigilancia expedicionaria con equipos de epidemiólogos que se extienden a lo largo de cientos de kilómetros en motocicletas a través de bosques remotos para encontrar cada caso rápidamente, haciendo un seguimiento de los contactos e involucrando a las comunidades, incluida la población indígena en los pueblos de Itipo e Iboko y sus alrededores.

A medida que continúa la respuesta en el país, la OMS está apoyando a 9 países fronterizos con la República Democrática del Congo para aumentar sus capacidades nacionales de preparación para emergencias y respuesta. Un plan finalizado el 7 de junio describe cómo estos países pueden revisar su disposición a responder, al tiempo que identifica cualquier brecha en sus capacidades. La OMS está trabajando en estrecha colaboración con los ministerios de salud y las partes interesadas del gobierno en general, y con los socios en estos países para poner en práctica estas medidas.

http://www.who.int/news-room/detail/09-06-2018-at-one-month-mark-in-ebola-outbreak-the-focus-shifts-to-remote-areas
20.06.2018

El Ministerio de Salud y la OMS continúan vigilando de cerca el brote de la enfermedad del virus del Ébola (EVD) en la República Democrática del Congo. El 17 de junio de 2018, se informó de un nuevo caso sospechoso de EVD en el área de salud de Itipo (Iboko). Los resultados de las pruebas de nueve casos sospechosos en las zonas de salud de Bikoro (4), Iboko (3) e Ingende (2) están pendientes de confirmación.

Desde el 17 de mayo de 2018, no se notificaron nuevos casos confirmados de EVD en las zonas sanitarias de Bikoro y Wangata, mientras que el último paciente confirmado en la zona de salud de Iboko presentó el 2 de junio de 2018, se confirmó el 6 de junio de 2018 y murió el 9 de junio de 2018.

10Desde el comienzo del brote (el 4 de abril de 2018), se han notificado hasta el 17 de junio de 2018 un total de 62 casos de EVD y 28 muertes. De los 62 casos, 38 confirmados por laboratorio, 14 son probables, hay 52 casos confirmados y probables, 28 han muerto, lo que arroja una tasa de letalidad del 54%. Cincuenta y dos por ciento (27) de los casos confirmados y probables provienen de Iboko, seguidos por 21 (40%) de Bikoro y cuatro (8%) de las zonas de salud de Wangata. Un total de cinco trabajadores de la salud se han visto afectados, con cuatro casos confirmados y dos muertes.

El número de contactos que necesitan un seguimiento está disminuyendo progresivamente, con un total de 1417 completando el período obligatorio de 21 días. Al 17 de junio de 2018, un total de 289 contactos en seguimiento, de los cuales 276 (96%) se alcanzaron en la fecha de presentación.

25.06. 2018

Las proteínas del semen y aumento de la propagación de la infección EBOV.

El papel de los factores del huésped involucrados en la transmisión sexual es poco conocido. Las estrategias para contrarrestar amiloides, como la creación de pequeñas moléculas que alteran su estructura, se han desarrollado para frenar o detener la transmisión del VIH. Los investigadores sugieren que este enfoque podría ser probado por su capacidad para reducir la infección en los modelos de transmisión sexual del Ébola.

Los fragmentos de proteína, llamados fibrillas de amiloide, en el semen humano aumentan significativamente la infección por el virus del Ébola y protegen al virus contra las condiciones ambientales adversas, como el calor y la deshidratación. Los estudios de seguimiento de la epidemia de 2014 encontraron que los hombres pueden albergar el virus en su semen durante al menos 2,5 años, con el potencial de transmitir el virus sexualmente durante ese tiempo.

11Apuntar a los amiloides en el semen puede prevenir una propagación del virus Ébola transmitida sexualmente. Investigadores de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania informan estos hallazgos en un estudio publicado esta semana en las Actas de la Academia Nacional de Ciencias (PNAS).

Los siguientes pasos del equipo son determinar si los amiloides tienen un efecto sobre el Ébola en los modelos de infección vaginal y si los compuestos que alteran los amiloides son protectores. Además, planean analizar los amiloides que se encuentran en otros sitios, como el intestino humano, para ver si juegan un papel en otros tipos de infecciones virales.

Stephen M. Bart SM, et al. Enhancement of Ebola virus infection by seminal amyloid fibrils. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2018; 201721646 DOI: 10.1073/pnas.1721646115

18.06.2018

Transmisión del virus Ébola por supervivientes

El brote de la enfermedad del virus del Ébola 2014-2016 (EBOV) ha afectado a muchas personas y dejó atrás una gran cohorte de sobrevivientes. Aunque se informó de la persistencia de EBOV en los fluidos corporales de los sobrevivientes antes del brote reciente, nuevas pruebas revelaron que el virus puede detectarse hasta 18 meses en algunos fluidos corporales como el semen, lo que representa el mayor riesgo de resurgimiento del Ébola en las comunidades afectadas.  

Lonzo Subissi (Sciensano, Brussels) y otros once autores más de diferentes organizaciones (Sciensano, Brussels, Belgiumm, Oficina Regional para África, y Agencia Nacional de Seguridad Sanitaria Conakry, Guinea; OMS Brazzaville, República del Congo; Istituto Superiore di Sanità, Roma, Italia) publican, el 18 de junio de 2018, en el Journal of Infectious Diseases un estudio en el que revisan y discuten el conocimiento sobre los brotes informados del EBOV que ocurrieron hacia el final de la epidemia en África occidental y brindan recomendaciones para la implementación temprana de las respuestas futuras a los brotes.12

Antes de 2014, se sabía que el EBOV circulaba en reservorios animales principalmente en África Central, donde solía causar brotes humanos esporádicos y autolimitados. Entre 2014 y 2016, el mayor brote de la enfermedad (EVD) desafió inesperadamente a los sistemas de salud de varios países, particularmente Guinea, Liberia y Sierra Leona, causando más de 29 000 casos y 11 310 muertes en un total de 10 países en todo el mundo.

Durante el brote de Ébola en África Occidental, la investigación de cada caso confirmado de EVD tuvo dos componentes principales: (1) investigación epidemiológica, que buscaba encontrar el vínculo de los casos de EVD aguda con cadenas de transmisión en curso, identificando los contactos de alto y bajo riesgo y realizando el rastreo de contactos, siguiéndolos durante 21 días y aislándolos tan pronto como manifiesten síntomas similares a la EVD); (2) investigación molecular, que utilizó la secuenciación del genoma completo para identificar el grupo de infecciones mediante el mapeo de las relaciones genéticas entre variantes de virus de diferentes enfermos, sobre todo cuando no se pudo establecer un vínculo epidemiológico claro.

13Las condiciones establecidas por la Organización Mundial de la Salud (OMS) para comenzar la cuenta regresiva de 42 días -que corresponde al doble del período máximo de incubación de la enfermedad- para declarar un país libre de Ébola fueron las siguientes: (1) todos los contactos enumerados de un caso de EVD deben haber completado el período de seguimiento (21 días) y (2) todos los casos de EVD que sobrevivieron deben haber sido liberados de la unidad de tratamiento del Ébola (UTE). Cuarenta y dos días después de que esas condiciones se cumplieron, un país fue declarado libre de Ébola, y se inició una vigilancia mejorada de 90 días. Si, en cualquier momento durante este proceso, se confirmó un caso EVD, las 2 condiciones mencionadas anteriormente ya no se cumplieron y el proceso tuvo que comenzar de nuevo desde el principio.

La primera declaración del final del brote de Ébola 2014-2016 se emitió para Liberia el 9 de mayo de 2015. En ese momento, Sierra Leona y Guinea informaron también una disminución en los casos nuevos; sin embargo, el verdadero final del brote de Ébola en África Occidental se registró solo en junio de 2016, cuando la OMS declaró a Liberia y Guinea, por cuarta y segunda vez, respectivamente, libres de la enfermedad.

Las infecciones asintomáticas del virus del Ébola se informaron en seres humanos, pero su papel en la transmisión aún no está claro. Un estudio transversal en hogares afectados por el Ébola en Sierra Leona encontró que las infecciones asintomáticas por EBOV eran poco frecuentes (2,6%, y, por lo tanto, era poco probable que contribuyeran significativamente a la transmisión de la infección.

En marzo de 2015, se informó de la primera prueba molecular de que la EBOV podría ser transmitida sexualmente a través del semen infeccioso de un sobreviviente. Más tarde, algunos otros estudios informaron que la EBOV puede persistir en sitios con un sistema inmune privilegiado para el virus y ser detectable en los fluidos corporales correspondientes, que incluyen el humor acuoso, la leche materna y el semen. Es interesante observar que el ácido ribonucleico EBOV (ARN) se detectó en 14el semen mediante la reacción en cadena de la polimerasa de transcripción reversa hasta 18 meses después de la recuperación de varios enfermos.

Los autores concluyen que, afortunadamente, la transmisión sexual es un mecanismo poco común de transmisión de EBOV y podría observarse pocas veces teniendo en cuenta el tamaño sin precedentes de la cohorte de sobrevivientes de África occidental. El control biológico de los fluidos corporales de los sobrevivientes y los programas de consejos deben implementarse tan pronto como los sobrevivientes abandonen la UTE y continúen durante al menos 18 meses después de su liberación de la UTE o hasta que sus fluidos corporales sean negativos al menos dos veces. Los programas de educación sexual y el refuerzo del uso del preservativo para enfermos dados de alta también son de gran importancia para prevenir episodios de resurgimiento del Ébola. Entre otras medidas de prevención, se recomienda encarecidamente la vacunación de los contactos de los casos de EVD antes de su liberación de la UTE. Además, las donaciones de sangre y semen deben ser sistemáticamente probadas o restringidas en contextos en los que circule la EBOV.

Grupos de trabajo dirigidos por expertos en Ébola y coordinados por la OMS están en proceso de actualizar las recomendaciones sobre la mejor estructura e implementación de dichos programas de seguimiento.
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Para comprender mejor el riesgo de resurgimiento del Ébola, Ibrahima Soce Fall (World Health Organization Regional Office for Africa, Brazzaville, Republic of Congo) como coordinador del estudio y sus otros colegas revisaron datos sobre ocho brotes en África Occidental que se documentaron desde enero de 2015, cuando el número de casos nuevos en la región comenzó a disminuir. Los brotes ocurrieron hasta 11 meses después de que la OMS emitió la primera declaración de estado libre de Ébola en mayo de 2015. Estos brotes de acuerdo con los investigadores fueron los siguientes:

    •  El primer brote se relacionó con la transmisión sexual de hombre a mujer que tuvo lugar en Liberia 5 meses después de que el sobreviviente de Ébola masculino fuera dado de alta de una UTE.
    • El primer caso identificado del segundo brote fue un niño de 17 años en Liberia que murió más de 1 mes después de que el país fuera declarado libre de Ébola. Las investigaciones revelaron que él era uno de los cinco casos confirmados que recientemente consumieron carne de un perro sacrificado; sin embargo, una muestra de los restos del perro fue negativa para EBOV. Se informaron otros dos casos durante este resurgimiento, que pudo haber sido causado por un sobreviviente no identificado.
    • El tercer brote ocurrió después de que se identificó EBOV en un bebé de 9 meses que murió en Guinea. La cepa fue similar a una cepa aislada de la leche materna de la madre del bebé. La secuencia molecular reveló que tanto la madre como el padre eran supervivientes no diagnosticados.
    • El cuarto brote se identificó después de que los funcionarios descubrieran un frotis post mortem EBOV positivo 50 días después de que se detectaran los últimos casos confirmados en Sierra Leona. El caso estaba relacionado con la transmisión sexual de hombre a mujer. La hija de la mujer fallecida también contrajo el Ébola, posiblemente cuando cuidaba de su madre. Seis casos adicionales fueron identificados durante este resurgimiento.
    • De manera similar, la transmisión sexual puede haber sido la fuente del quinto brote. La esposa de un sobreviviente de Ébola en Guinea desarrolló una infección que inicialmente no fue reconocida. Su hermano, que también se infectó, pudo haber estado expuesto a EBOV mientras la cuidaba.
    • El sexto brote se produjo en Liberia 3 meses después de la segunda declaración de ausencia de Ébola en el país. Aunque había pruebas limitadas, los tres casos confirmados estaban vinculados a un individuo persistentemente infectado.

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  • Del mismo modo, el séptimo brote ocurrió dos meses después de que Sierra Leona fuera declarada libre de Ébola por primera vez, pero los investigadores no pudieron localizar definitivamente la fuente de la infección.
  • El brote final se detectó después de que tres muertes en la misma comunidad se clasificaron como casos probables de Ébola. Poco después, se encontró EBOV en muestras de sangre de contactos que asistieron a los funerales de los tres casos iniciales. La fuente del resurgimiento se relacionó con un sobreviviente cuyo semen dio positivo para EBOV casi 17 meses después de la recuperación. En general, se identificaron 13 casos probables y confirmados durante este resurgimiento.

Además de estos ocho brotes, los autores advierten que otros eventos “sucedieron seguramente “, pero pasaron inadvertidos. Después de revisar estos casos, los investigadores dijeron que recomiendan que los fluidos corporales de los sobrevivientes sean controlados durante al menos 18 meses después de la recuperación o hasta que sus fluidos sean negativos al menos dos veces. También pidieron asesoramiento y educación sobre salud sexual para los sobrevivientes, así como la implementación de otras medidas preventivas, como la vacunación de contactos y la detección de donaciones de sangre y semen.

Subissi L, et al. Ebola virus transmission caused by persistently infected survivors of the 2014-2016 outbreak in West Africa. J Infect Dis. 2018; doi:10.1093/infdis/jiy280.

 

03.07.2018

El Ministerio de Salud de la RDC y la OMS siguen vigilando de cerca el brote de la EVD en la República Democrática del Congo. El 27 de junio de 2018, todas las personas que estuvieron expuestas al último caso confirmado de EVD completaron su seguimiento obligatorio de 21 días sin desarrollar síntomas. El último caso confirmado de EVD en la provincia de Equateur se curó y se dio de alta del centro de tratamiento del Ébola, después de dos pruebas el 12 de junio de 2018.

17La respuesta ahora se centra en la vigilancia intensiva, que incluye la detección activa de casos y la investigación de casos sospechosos y alertas.


Desde el último informe del 26 de junio de 2018, se ha notificado 13 casos sospechosos de EVD en las zonas sanitarias de Bikoro (10), Iboko (2) y Wangata (1). De los 13 casos sospechosos, 11 dieron negativo, mientras que dos casos sospechosos informados el 30 de junio de 2018 están a la espera de la recolección de las segundas muestras después de que los primeros especímenes dieron negativas.

Desde el comienzo del brote (el 4 de abril de 2018), hasta el 1 de julio de 2018s, se han un total de 55 casos de EVD y 29 muertes. De los 55 casos, 38 han sido confirmados por laboratorio, 15 fueron casos probables y dos fueron casos sospechosos. Una muerte ocurrida el 20 de mayo de 2018 en la zona Sanitaria de Iboko fue identificada retrospectivamente y reclasificada como un caso probable, aumentando el número de casos probables de 14 a 15.

De los 53 casos confirmados y probables, 29 murieron, dando una tasa de letalidad del 54,7%. Veintiocho (53%) casos confirmados y probables fueron de Iboko, seguidos de 21 (40%) de Bikoro y cuatro (8%) de Wangata, Cinco trabajadores de la salud se han visto afectados, con cuatro casos confirmados y dos muertes. Un total de 24 pacientes con casos confirmados de EVE se han curado desde el inicio del brote.

 

http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/272997/SITREP_EVD_DRC_20180701-eng.pdf?ua=1

 

06.07.2018

Según la Organización Mundial de la Salud., el brote de Ébola en la República Democrática del Congo probablemente se acabó, ya que no se han informado casos nuevos durante tres semanas. La Organización ha calificado el brote como “contenido”, aunque apunta a que es demasiado pronto para declarar que se terminó completamente porque es posible que alguien haya sido infectado y aún no haya comenzado a mostrar los síntomas. A falta de transmisión continua, la probabilidad de casos exportados es baja.

18Más de 3.300 personas recibieron una vacuna experimental contra el Ébola, utilizando una técnica llamada vacunación en anillo, en la cual se rastrean los casos de la enfermedad y se vacuna a todas las personas con las que han estado en contacto directo. Luego, se rastrean y vacunan los contactos de esas personas vacunadas.

La OMS recuerda que éste es ha sido fue el noveno brote de Ébola en la República Democrática del Congo. Hasta este momento, los brotes habían estado en regiones remotas y afectaban generalmente a menos de 100 personas, aunque un brote de 1995 enfermó a 315 personas y mató a 250 y el primer brote, en 1976, afectó a 318 personas y mató a 280.

El Ministerio de Salud de la RDC y la OMS siguen vigilando de cerca el brote. Las actividades de búsqueda de contactos concluyeron el 27 de junio después de que las últimas personas con posible exposición al virus completaron su seguimiento de 21 días sin desarrollar síntomas. El equipo de campo ha realizado más de 20 000 visitas a contactos durante todo el brote.

El 12 de junio, el último paciente confirmado por la enfermedad del virus del Ébola en la provincia de Équateur fue dado de alta de un centro de tratamiento del Ébola, después de dos pruebas negativas en muestras de laboratorio en serie. Antes de poder declarar el brote, debe transcurrir un período de 42 días (dos períodos de incubación) después de la última posible exposición a un caso confirmado sin que se detecten nuevos casos confirmados. Hasta que se alcance este hito, es fundamental mantener todos los pilares de respuesta clave, incluida la vigilancia intensiva para detectar y responder rápidamente a cualquier resurgimiento.

Desde el 1 de abril hasta el 3 de julio de 2018, se ha informado de un total de 53 casos de enfermedad por el virus del Ébola1, incluidas 29 muertes (tasa de letalidad: 55%), en la provincia de Équateur. El total incluye 38 casos confirmados por laboratorio y 15 casos probables. Se informaron casos de tres zonas de salud: Bikoro (n = 21; 10 confirmados, 11 probables), Iboko (n = 28; 24 confirmados, 4 probables), Wangata (n = 4; todos confirmados) (Figura 2). Cinco casos fueron trabajadores de la salud, de los cuales dos murieron.

Del 3 al 5 de julio de 2018, el Ministerio de Salud, con el apoyo de la OMS y sus socios, realizó una revisión de operaciones estratégicas para evaluar la situación epidemiológica actual, evaluar el progreso contra el Plan Estratégico de Respuesta contra la Enfermedad del Ébola, participar en el aprendizaje inicial y priorizar actividades clave y recursos para una vigilancia continua en las áreas afectadas hasta el final del brote. El examen incluyó el desarrollo de un plan mejorado de vigilancia y respuesta de 90 días para la continuación de las actividades centrales después del brote, así como la planificación para mantener las capacidades locales y nacionales para la respuesta de emergencia sanitaria en curso en toda la República Democrática del Congo Los centros de tratamiento del Ébola seguirán funcionando y continuarán brindando atención clínica a los casos sospechosos.

http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/273088/SITREP_EVD_DRC_20180712-eng.pdf?ua=1

18.07.2018

Anticuerpos neutralizantes frente a las especies del virus del Ébola

 

19La familia Filoviridae consiste en una sola especie de marburgvirus con el virus Marburg (MARV) y el virus Ravn (RAVV), así como cinco especies de ebolavirus, virus Ebola (EBOV), virus Sudán (SUDV), virus Bundibugyo (BDBV), virus Reston (RESTV) y el virus Taï Forest (TAFV). Los filovirus causan fiebre hemorrágica letal en humanos y primates no humanos (PNH), con tasas de letalidad de hasta 90%. La existencia de estas diferentes especies dificulta diferentes aspectos de investigación para hallar una cura o una vacuna inmune.

El virus del Ébola es pleomórfico, cuyos viriones suelen presentar formas filamentosas (filovirus). El genoma del virus consiste en una molécula única de ARN monocatenario lineal de polaridad negativa (19,1 kb) que tiene la información codificada para siete proteínas estructurales que forman el virión. El virión está constituido por un nucleoide proteico con forma tubular (20-30 nm de diámetro) rodeado por una cápsida helicoidal (40-50 nm), recubierta a su vez por una membrana regularmente espiculada, su envoltura viral, estructuralmente integrada por una única glicoproteína viral.

20El nucleoide está constituido por dos tipos de proteínas: la proteína NP, cuya función es estructural, y la proteína L, una ARN polimerasa. La cápsida se conforma por varias proteínas: proteína P, VP30 (proteína que le permite desdoblarse dentro de una célula huésped), VP35, VP24 y VP40. Las proteínas VP24 junto con la VP40 forman una matriz que mantiene unidos el nucleoide con la cápsida (nucleocápsida viral).

Joanna Luczkowiak (Departamento de Microbiología, Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre, Madrid España), como primer firmante, y cuatro investigadores más, dos de ellos de la Unidad de Enfermedades Infecciosas, Departamento de Medicina Interna, Instituto de Investigación Hospital La Paz, Madrid, España, dirigidos por Rafael Delgado, han dado a conocer en el Journal of Infectious Diseases los resultados de sus estudios sobre muestras de plasma de supervivientes de infección por EBOV que mostraron actividad neutralizante amplia y potente frente a las formas de GPCL de SUDV, BDBV y RESTV.


En la infección por el virus del Ébola (EBOV), la actividad neutralizadora específica del plasma de convalecencia contra otros miembros del género Ebolavirus no se ha analizado exhaustivamente. La especificidad y la cinética de la respuesta del anticuerpo neutralizante (NAb) en enfermos con infección por virus del Ébola en fase activa o convaleciente (EBOV) no están del todo claras. Un número muy limitado de estudios ha caracterizado la actividad neutralizante específica contra otros miembros del género
Ebolavirus en los sobrevivientes de EVD. Además, no está claro si los sobrevivientes están protegidos contra el Ebolavirus homólogo o heterólogo. Este conocimiento es importante ya que el mecanismo neutralizador juega un papel crucial en la predicción de la protección a largo plazo tanto en los sobrevivientes de infección natural como en los individuos vacunados.
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En el estudio, se analizó la actividad neutralizante en muestras de plasma convaleciente de 3 sobrevivientes del brote reciente debido a la variante Makona de EBOV, seguido de 2-3 meses hasta 9-18 meses después de la infección, y probamos la potencia neutralizante de las muestras frente a otras variantes de EBOV (es decir, Mayinga, Makona y Kikwit), SUDV, BDBV y miembros de RESTV del género ebolavirus, con GP de longitud completa y la forma escindida (GPCL). Las muestras de plasma convaleciente de supervivientes de infección por EBOV mostraron baja actividad neutralizante contra los GP de longitud completa de las variantes SUDV, BDBV, RESTV y EBOV Mayinga y Kikwit. Sin embargo, se observó actividad neutralizante amplia y potente contra las formas GPCL22 de SUDV, BDBV y RESTV. Las concentraciones de IgG específica de EBOV-GP fueron altas en todos los puntos de tiempo en muestras de plasma recogidas de pacientes de 2 a 18 meses después de la infección. Después del tratamiento de las muestras con termolisina, la potencia de neutralización aumentó considerablemente contra EBOV GPCL, especialmente contra RESTV, SUDV y BDBV GPCL, que se neutralizaron 90% -100% por plasma diluido 1:200..

 

Los resultados indican que la potente reactividad cruzada de NAb está presentes en muestras de plasma de convaleciente, incluso en los primeros momentos después de la recuperación clínica. La presencia del escudo de glucano denso en las GP de EBOV imposibilita el acceso a sus epítopos neutralizantes presumiblemente en el sitio conservado de unión al receptor y el dominio del bucle de fusión interno, como se ha demostrado para los NAbs CA45, ADI-15742 y ADI-15978. Estos tipos de anticuerpos neutralizantes amplios podrían inducirse mediante el uso de inmunógenos que imitan la GPCL…La eliminación del dominio de tipo mucina y el tapón de glucano de la GP de los miembros del género EBOV presumiblemente expone epítopos conservados en o cerca del sitio de unión del receptor y el bucle de fusión interno que son fácilmente susceptibles de neutralización.

Los autores creen que se necesitan más estudios para caracterizar el sitio de reconocimiento de estos NAbs. Estos hallazgos, junto con la caracterización de los nuevos NAbs amplios, presentes en las muestras de sangre convaleciente de pacientes con EVD, podrían usarse para mejorar el diseño de inmunógenos ampliamente protectores mediante la eliminación de dominios inmunodominantes de GP tales como MLD y el tapón de glucano y, por lo tanto, mejorar la presentación de epítopos conservados en el sitio receptor de unión del lazo de fusión interna.

Luczkowiak J, et al. Broad neutralizing activity against Ebolaviruses Lacking the mucin-like domain in convalescent plasma specimens from patients with Ebola virus disease. J Infect Dis 2018, jiy302. doi.org10.1093/infdis/jiy/202
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Fin del brote de Ébola en la República Democrática del Congo

El último brote del mortal virus del Ébola en el Congo ha terminado, según ha anunciado el Ministerio de Salud el 24 de julio el martes, desde Kinsasa, después de un período de observación de 42 días sin registrar nuevos casos confirmados.

2.1Según el Ministro de Salud, Dr. Oly Ilunga Kalenga, aunque la magnitud de la crisis no tenía precedentes, la velocidad y la efectividad de la respuesta implementada por el gobierno y sus socios fueron excepcionales.

El brote que se centró inicialmente en la ciudad de Bikoro, de difícil acceso, supuso un serio reto cuando alcanzó a la ciudad de Mbandaka a unos 80 kilómetros de distancia y con más de 1 millón de personas. La ciudad se encuentra en el río Congo aguas arriba de la capital, Kinshasa y existía la preocupación de que el virus se propagara no solo dentro del país sino también a países vecinos, incluida la República Centroafricana.

Los otros casos iniciales se dieron en áreas rurales remotas y de difícil acceso sin infraestructura básica, como la electricidad, lo que dificulta aún más el esfuerzo de vacunación.

2.2La Organización Mundial de la Salud, que jugó un papel importante en la respuesta al brote y la entrega de las vacunas, ha felicitado al Congo por su actuación. El brote fue contenido debido a los esfuerzos incansables de los equipos locales, el apoyo de sus socios de la crisis, la generosidad de los donantes medios y el liderazgo efectivo del ministerio de salud.

También Oly Ilunga Kalenga ha mostrado su agradecimiento a todos los sanitarios del país por su profesionalidad y gran esfuerzo en la contención del brote,

En el brote, declarado oficialmente el 8 de mayo en la provincia de Equateur al noroeste del país, h 54 casos de Ébola, incluyendo 33 muertes.

Los funcionarios de salud han dicho que una respuesta internacional rápida y la vacunación por primera vez de más de 3.300 personas en anillo fueron los principales factores para contener el brote, la noveno en el Congo desde que se identificó por primera vez la fiebre hemorrágica en 1976. Las instalaciones de tratamiento en cada una de las áreas afectadas fueron abastecidas con la vacuna, Merck’s V920, que no ha sido aprobada en ningún país hasta la fecha. Merck, que ha almacenado más de 300,000 dosis, donó cerca de 7.500 de ellas a la República Democrática del Congo para combatir el brote. La campaña de vacunación voluntaria comenzó el 21 de mayo en Mbandaka, con las primeras dosis administradas a los trabajadores de atención médica de primera línea y luego a todas las personas que tuvieron contacto con casos confirmados de Ébola o contactos de esas personas.

8. Documentos y enlaces

1. Protocolo de actuación frente a casos sospechosos de la EVD (MSSSI) (15.09.2014)

2. Cambios en el protocolo de EVD

3. Equipo de protección personal

4. Guía de laboratorio para el diagnóstico de la EVD (OMS) (19.09.2014)

5. Normas envío de muestras

6. Hechos sinópticos acerca EVD (CDC)

7. Hoja de ruta de respuesta al EBOV (OMS) (28.09.2014)

8. Página web del Ministerio de Sanidad (17.10.2014) (http://infoebola.gob.es)

9. Equipo de protección personal en el contexto de respuesta a la epidemia de la enfermedad por filovirus. Guía rápida de asesoramiento (actualización octubre 2014)