Ceftazidime-avibactam no es inferior al meropenem en la neumonía nosocomial

414(1)La neumonía nosocomial se asocia comúnmente con patógenos gramnegativos, como Pseudomonas aeruginosa y Enterobacteriaceae con varios mecanismos de resistencia a los antimicrobianos, en particular la producción de β-lactamasas de espectro extendido y carbapenemasas, limitando las opciones disponibles de tratamiento para las infecciones causadas por estas bacterias.

Antoni Torres (Servei de Pneumologia, Hospital Clinic Barcelona, Universidad de Barcelona) y 10 coautores más, han publicado en The Lancet Infectious Diseases un artículo sobre los resultados de un ensayo clínico realizado con la asociación ceftazidima-avibactm para el tratamiento de la neumonía nosocomial.

El objetivo de los investigadores fue evaluar la eficacia y la seguridad de ceftazidima-avibactam en enfermos con neumonía nosocomial, incluida la neumonía asociada a ventilador, en comparación con meropenem, en un ensayo multinacional de fase 3, doble ciego, de no inferioridad (REPROVE).

Los adultos con neumonía nosocomial (incluida neumonía asociada a ventilación mecánica), inscritos en 136 centros de 23 países, fueron asignados aleatoriamente (1:1) para recibir 2000 mg de ceftazidima y 500 mg de avibactam (en infusión intravenosa durante 2 h cada 8 h) o 1000 mg de meropenem (en infusión intravenosa de 30 minutos cada 8 h) durante 7-14 días; los regímenes se ajustaron de acuerdo con la función renal. Los códigos de asignación al azar, generados por computadora, se estratificaron por tipo de infección y región geográfica. La asignación del tratamiento fue enmascarado para los participantes y los investigadores. El objetivo final primario fue la curación clínica en la visita de curación (21-25 días después de la aleatorización). La no inferioridad se estableció si el límite inferior del IC del 95% bilateral para la diferencia de tratamiento fue mayor de 12,5% en las poblaciones coprimarias clínicamente modificadas de intención de tratar y clínicamente evaluables.
Como resultados se describe que entre el 13 de abril de 2013 y el 11 de diciembre de 2015, 879 enfermos fueron asignados aleatoriamente en el estudio. Se incluyeron 808 enfermos en la población de seguridad, 726 en la población de intención de tratar clínicamente modificada, y 527 en la población clínicamente evaluable.

414(2)

Los patógenos basales gramnegativos predominantes en la población con intención de tratar modificada microbiológicamente (n = 355) fueron Klebsiella pneumoniae (37%) y Pseudomonas aeruginosa (30%); 28% fueron no sensibles a la ceftazidima. En la población de intención de tratar clínicamente modificada, 245 (68, 8%) de 356 enfermos en el grupo ceftazidima-avibactam se curaron clínicamente, en comparación con 270 (73, 0%) de 370 pacientes en el grupo meropenem (diferencia – 4,2% [IC del 95%: -10,8 a 2,5]). En la población clínicamente evaluable, 199 (77,4%) de 257 participantes se curaron clínicamente en el grupo ceftazidima-avibactam, en
comparación con 211 (78,1%) de 270 en el grupo meropenem (diferencia -0,7% [95] % CI -7,9 a 6,4]).

Los acontecimientos adversos ocurrieron en 302 (75%) de 405 enfermos en el grupo ceftazidima-avibactam versus 299 (74%) de 403 en el grupo meropenem (población de seguridad), y fueron en su mayoría de intensidad leve o moderada y no relacionados con el tratamiento del estudio. Los eventos adversos graves ocurrieron en 75 (19%) enfermos en el grupo ceftazidima-avibactam y en 54 (13%) en el grupo del meropenem. Cuatro eventos adversos graves (todos en el grupo ceftazidima-avibactam) se consideraron relacionados con el tratamiento.

En resumen, ceftazidima-avibactam no fue inferior a meropenem en el tratamiento de la neumonía nosocomial. Estos resultados apoyan el papel de esta asociación como una alternativa potencial a los carbapenémicos en enfermos con neumonía nosocomial (incluida neumonía asociada a ventilador) causada por bacterias patógenas gramnegativas.

Ensayo registrado en ClinicalTrials.gov (NCT01808092) y EudraCT (2012-004006-96).

Torres A, et al. Ceftazidime-avibactam versus meropenem in nosocomial pneumonia, including ventilator-associated pneumonia (REPROVE): a randomised, double-blind, phase 3 non-inferiority trial. Lancet Infect Dis 2017 Dec 15. pii: S1473-3099(17)30747-8. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30747-8.