Dolutegravir (Estudio Flamingo)

estudioEn este estudio, publicado en The Lancet, multicéntrico, abierto, de fase 3b, de no inferioridad, los adultos sin tratamiento previo infectados por VIH-1 con concentración de ARN de ≥1.000 copias/ ml y que aceptaron el cribado, fueron asignados al azar (1: 1) para recibir dolutegravir 50 mg una vez al día o 800 mg de darunavir más ritonavir 100 mg una vez al día, con los seleccionados por el investigador –tenofovir-emtricitabina o abacavir-lamivudina. La aleatorización se estratificó por el cribado del VIH-1 ARN (≤ 100 000 o > 100 000 copias por ml) y la selección del inhibidor nucleósido de la transcriptasa inversa (NRTI). El criterio principal de valoración fue la proporción de pacientes con VIH-1 ARN concentración inferior a 50 copias/ ml en la semana 48, con un margen de no inferioridad del 12%.

El reclutamiento se inició el 31 de Oct de 2011, y se completó el 24 de mayo de 2012, en 64 centros de investigación de nueve países del mundo. De 595 pacientes seleccionados, 484 pacientes se incluyeron en el análisis (242 en cada grupo). En la semana 48, 217 (90%) los pacientes con dolutegravir y 200 (83%) que recibieron darunavir más ritonavir, tenía carga de VIH-1 ARN inferior a 50 copias/ml (diferencia ajustada 7,1%, IC del 95%: 0,9-13,2), dolutegravir fue superior (p=0.025) en el análisis de no inferioridad y en el pre-especificado secundario.

Se produjo fracaso virológico confirmada en dos (<1%) de los pacientes en cada grupo; no se detectaron resistencias emergente del tratamiento en ninguno de los grupos. La interrupción debida a eventos adversos fue menos frecuente para dolutegravir (cuatro [2%] enfermos) que para darunavir más ritonavir (diez [4%] pacientes) y contribuyó a la diferencia en las tasas de respuesta. Los eventos adversos más frecuente (≥ 10%) fueron diarrea (dolutegravir 41 [17%] enfermos vs darunavir más ritonavir 70 [29%] pacientes), náuseas (39 [16%] frente a 43 [18%]), y dolor de cabeza (37 [15%] frente a 24 [10%]). Los pacientes que recibieron dolutegravir tuvieron, significativamente, menos valores de lipoproteínas de baja densidad, grado 2 o superior (11 [2%] frente a 36 [7%], p = 0.0001) Dolutegravir, una vez al día, fue superior a darunavir, una vez al día, más ritonavir. Dolutegravir, una vez al día, en combinación con dosis fija INTI representa una nueva opción terapéutica eficaz para, enfermos sin tratamiento previo con infección por VIH-1. Clotet, et al. Once-daily dolutegravir versus darunavir plus ritonavir in antiretroviral-naive adults with HIV-1 infection (FLAMINGO): 48 week results from the randomised open-label phase 3b study. B. The Lancet, Early Online Publication, 1 April 2014
doi:10.1016/S0140-6736(14)60084-2