Hepatitis C genotipo 1. Dosis fijas en combinación de daclatasvir, asunaprevir y eclabuvir

Muchas de las nuevas tecnologías farmacéuticas orales están disponibles para el tratamiento de la infección por el VHC, lo que hace posible que el enfoque para tratar esta infección es probable que cambie rápidamente en los próximos años. 1Los enfermos con el genotipo 1 se suelen tratar con terapia de triple en combinación de interferón pegilado y ribavirina con la adición de uno de los inhibidores de la proteasa de primera generación, telaprevir o boceprevir.

Los fármacos individuales, asunaprevir y beclabuvir, junto con la terapia de combinación, en la actualidad, no tienen autorización de comercialización por la Unión Europea; sin embargo, daclatasvir en combinación con otros productos médicos ha sido licenciado para el tratamiento de la infección por HCV (genotipos 1, 3 y 4) en adultos.

F. Poordad y cols., acaban de publicar los resultados de un ensayo clínico multicéntrico, internacional sobre el tratamiento de hepatitis con daclatasvir, asunaprevir y beclabuvir.

2El objetivo fue determinar las tasas de respuesta virológica sostenida (RVS) en los enfermos que recibieron la combinación de 3 fármacos: daclatasvir (un inhibidor de NS5A pan-genotípica), asunaprevir (un inhibidor de la proteasa NS3) y beclabuvir (un inhibidor no nucleósido NS5B).

Fue un estudio internacional, abierto, de grupo único, sin grupo control (UNITY-1), realizado en 66 centros en los Estados Unidos, Canadá, Francia y Australia, entre diciembre de 2013 y agosto de 2014. Se incluyeron enfermos con hepatitis crónica por el virus C genotipo 1, sin cirrosis, un grupo sin tratamiento previo (n = 312) y otro con tratamientos anteriores (n = 103)

Los enfermos recibieron dos veces al día, oral, una dosis combinada fija de daclatasvir, 30 mg; asunaprevir, 200 mg; and beclabuvir, 75 mg.

3El principal objetivo primario fue una respuesta virológica sostenida SVR12 (HCV-RNA < 25 IU/mL a la semana 12 del tratamiento) en los enfermos sin tratamiento previo. También se valoró como objetivo secundario la respuesta SVR12 de la cohorte con tratamientos previos. Las características basales fueron comparables entre las cohortes de tratamiento. Los enfermos fueron 58% hombres, 26% tenían genotipo hepattis crónica C con polimorfismo IL28B (rs12979860), el 73% estaban infectados con el genotipo 1a, y el 27% estaban infectados con el genotipo 1b.) 4Globalmente, se observó RVS12 en 379 de 415 enfermos (91,3%; IC del 95%, 88,6% -94,0%): 287 de 312 enfermos sin tratamiento previo (92,0%; IC del 95%, 89,0% -95,0%) y 92 de 103 del segundo grupo (89,3%; IC del 95%, 83,4% -95,3%). El fracaso virológico se produjo en 34 enfermos (8%) . Un paciente murió en la semana tercera posterior al tratamiento sin que la causa estuviera relacionada con la medicación del estudio. Hubo 7 eventos adversos graves, todos ellos considerados sin relación con el tratamiento del estudio, y 3 eventos adversos (< 1%), elevaciones de la alanina-aminotransferasa, que condujeron a la interrupción del tratamiento. Los eventos adversos más comunes (en ≥ 10% de los enfermos) fueron cefalea, fatiga, diarrea y náuseas. Como conclusión, en este estudio abierto, sin aleatorizr y sin grupo control, se logró una alta tasa de RVS12 en enfermos no cirróticos con hepatitis crónica C por genotipo 1 sin tratamiento previo o con él, que recibieron con un régimen de dosis fija oral de daclatasvir, asunaprevir, y beclabuvir durante 12 semanas. Poordad F et al. Fixed-Dose Combination Therapy With Daclatasvir, Asunaprevir, and Beclabuvir for Noncirrhotic Patients With HCV Genotype 1 Infection. JAMA. 2015; 313: 1728-1735. doi:10.1001/jama.2015.3860
Identificador del registro del ensayo clínico: clinicaltrials.gov NCT01979939