La FDA aprueba el baloxavir marboxil (Xofluza®) para la gripe

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En el mundo, las epidemias anuales de gripe causan de 3 a 5 millones de casos de enfermedades graves y millones de hospitalizaciones. Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), un total de 650.000 personas fallecen en el mundo cada año durante las epidemias de gripe estacional en todo.

Aunque la vacunación contra la gripe sigue siendo la mejor manera de prevenir la enfermedad y la muerte causada por el virus, los medicamentos antivirales pueden ayudar a aliviar los síntomas y acortar la duración de la misma.

Genentech (Genetic Engineering Tech, Inc.), una corporación biotecnologica, anunció en junio que la FDA (Food and Drugs Administration) de EE.UU. había aceptado una nueva solicitud para el medicamento para baloxavir marboxil y otorgándole revisión prioritaria basada en los datos del ensayo de fase 3 denominado CAPSTONE-1 que mostró que el tratamiento con el fármaco redujo significativamente la duración de los síntomas de la gripe en más de 1 día, y se mostró igualmente eficaz en comparación con el oseltamivir.

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Ahora, el 24 de octubre de 2018, la FDA ha aprobado elbaloxavir marboxil (Xofluza®) para el tratamiento de la gripe aguda sin complicaciones en enfermos de 12 años de edad y mayores sintomáticos durante no más de 48 horas.

Xofluza® es el primer medicamento nuevo contra la gripe aprobado en casi 20 años. El fármaco es de administración oral de dosis única y tiene un nuevo mecanismo de acción que consiste en inhibir la endonucleasa ácida de la polimerasa, enzima esencial para la replicación viral. En estudios no clínicos Xofluza®, ha demostrado ser eficaz contra una amplia variedad de virus de la gripe, incluidas las cepas resistentes a oseltamivir y las cepas aviares (H7N9, H5N1).

 

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Xofluza® fue descubierto por Shionogi & Co., Ltd., compañía farmacéutica japonesa, y se está desarrollando y comercializando en el mundo en colaboración con el Grupo Roche (que incluye a Genentech en los EE. UU.). Bajo los términos de este acuerdo, Roche posee los derechos mundiales de Xofluza, excluyendo a Japón y Taiwán, que Shionogi & Co., Ltd. retendrá exclusivamente. Xofluza fue aprobada en febrero de 2018 por el Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar de Japón para el tratamiento de los tipos de gripe A y B en enfermos adultos y pediátricos.

Xofluza® ha sido aprobado basándose en los resultados del estudio de fase 3 CAPSTONE-1 de una dosis única del fármaco en comparación con placebo u oseltamivir 75 mg, dos veces al día durante cinco días, en personas sanas con gripe, así como resultados de un estudio controlado con placebo de fase 2 en personas sanas con gripe. Xofluza® redujo significativamente la duración de los síntomas en comparación con el placebo, y demostró una eficacia similar en comparación con el oseltamivir.

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En los ensayos clínicos, Xofluza® fue seguro y bien tolerado con un perfil de efectos secundarios similar al placebo.

Roche anuncia que otro estudio de fase 3 explorará baloxavir marboxil en enfermos pediátricos, como profilaxis posterior a la exposición y en enfermos graves hospitalizados con gripe, y también evaluará el potencial del tratamiento para reducir la transmisión en personas sanas.

Resumen del Estudio CAPSTONE-2

Los investigadores llevaron a cabo un estudio internacional, aleatorizado, doble ciego, con placebo (PLC) de tratamiento con baloxavir marboxil (BXM) y con oseltamivir (Os) en enfermos con riesgo alto (HR) de complicaciones de la gripe. Se incluyeron sujetos de ≥12 años de edad, con fiebre y síntomas de gripe de ≤48 horas de duración y presencia de al menos 1 factor de HR adaptado a los criterios de los CDC. Los enfermos fueron aleatorizados (1:1:1) a una dosis oral única de BXM (40/80 mg para BWM </≥80 kg), PLC o 75 mg de Os dos veces al día durante 5 d. El criterio de valoración principal fue el momento de mejorar los síntomas de la gripe (TTIIS) en aquellos con enfermos con gripe confirmada por RT-PCR. Los puntos finales secundarios incluyeron la detección de virus infecciosos en frotis nasofaríngeos seriados, la prescripción de antibióticos y las complicaciones relacionadas con la gripe.

Entre los 2.184 enfermos asignados al azar, 1.163 (53%) comprendieron la población ITTI (47,9% A/H3N2, 6,9% A/H1N1, 41,6% B). Los factores de riesgo más comunes fueron asma o enfermedad pulmonar crónica (39,2%) y edad ≥65 años (27,4%). TTIIS fue significativamente más corto en BXM que en PLC (mediana de 73,2hr vs. 102,3hr, p <0.0001) y numéricamente más corto que Os (81,0 hr, p=0.8347). Los TTIIS en los enfermos con BXM con virus A/H3N2 (mediana: 75,4 hr) fue significativamente más corto que con PLC (100,4 hr; p=0.0141) y fueron significativamente más cortos en enfermos con grpe B (74,6 hr) que en cualquiera de los de PLC (100,6 hr); p=0,0138) o Os (101,6 hr; p 0,0251). La mediana de tiempo hasta el cese de la propagación viral la rama BXM fue de 48 horas, significativamente menor que las 96 horas en los enfermos de los grupos PLC y Os. El uso sistémico de antibióticos y las complicaciones relacionadas con la gripe fueron significativamente menores en los que recibieron BXM (3,4% y 2,8%, respectivamente que en el grupo PLC (7,5% y 10,4%; p=0,0112 y p<0.0001). La incidencia de cualquier efecto adverso (25,1-29,7%) o los graves (0,7-1,2%) no difirió significativamente entre los grupos.

La conclusión de los autores sobre el ensayo fue que BXM fue bien tolerado y se asoció con una recuperación más rápida y un menor riesgo de complicaciones en enfermos con gripe de alto riesgo en comparación con placebo. BXM se mostró superior al Os en la reducción de la duración de la replicación del virus y en la resolución de la enfermedad de la gripe B. El BXM oral es una opción prometedora de tratamiento para enfermos con factores de riesgo para complicaciones de la gripe influenza.

Ison MG et al. Phase 3 trial of baloxavir marboxil in high risk influenza patients (CAPSTEONE-2 study). ID Week 2018 Meeting, San Francisco, CA, USA October 6, 2018. Abstract #LB16.

https://idsa.confex.com/idsa/2018/webprogram/Paper74204.html.

 

https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm624226.htm

M. Ison et al. Phase 3 trial of baloxavir marboxil in high risk influenza patients (CAPSTEONE-2 study). ID Week 2018 Meeting, San Francisco, CA, USA October 6, 2018. Abstract #LB16. https://idsa.confex.com/idsa/2018/webprogram/Paper74204.html.

Hayden F, et al. Baloxavir marboxil for uncomplicated influenza in adults and adolescents. N Engl J Med 2018; 379: 913-923. doi: 10.1056/NEJMoa1716197.

T. Uyeki. A step forward in the treatment of influenza. N Engl J Med 2018: 379: 975. doi:10.1056/NEJMe1810815.

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