MTBVAC. Nueva vacuna atenuada para la tuberculosis

Sin título

Según los datos de la Organización Mundial de la Salud, se calcula que un tercio de la población mundial está infectada por Mycobacterum tuberculosis y que más de dos millones de personas mueren al año a causa de la tuberculosis.
Un estudio publicado en 2013 en la revista Vaccine se resumía así: El desarrollo de una nueva vacuna contra la tuberculosis es una necesidad urgente debido al fracaso de la vacuna actual, BCG, para proteger contra la forma Sin títulorespiratoria de la enfermedad. MTBVAC es una vacuna candidata de Mycobacterium tuberculosis atenuada, modificada genéticamente, para cumplir con los requisitos de consenso de Ginebra para entrar en ensayos clínicos en humanos. Loa autores del estudio eligieron un aislado clínico de M. tuberculosis para generar dos supresiones independientes, sin marcadores de resistencia a antibióticos, en los genes phoP, que codifican un factor de transcripción clave o de la regulación de la virulencia de M. tuberculosis y en los genes fadD26, esenciales para la síntesis del complejo de lípidos PDIM (P. tiocerol demy-cocerosate), uno de los principales factores de virulencia de las micobacterias. La cepa resultante, MTBVAC, mostró perfiles de seguridad y de biodistribución similares a la BCG y, en los estudios preclínicos, confería una protección superior. Estas características hicieron a la MTBVAC ser la primera vacuna viva atenuada de M. tuberculosis para entrar en evaluación clínica.

Arbues et al. Construction, characterization and preclinical evaluation of MTBVAC, the first live-attenuated M. tuberculosis-based vaccine to enter clinical trials. Vaccine 31 (2013) 4867-4873.
http://genmico.unizar.es/PDF/Arbues%20et%20al%20Vaccine%202013.pdf

Dos años más tarde, en The Lancet Respiratory Medicine se informa, en un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado, de fase I, sobre la seguridad e inmunización humana con una vacuna de Mycobacterium tuberculosis viva atenuada (MTBVAC), cuyo primer firmante es la inmunóloga François Spertini. En el resumen se indica que la tuberculosis sigue siendo una de las enfermedades transmisibles más letales del mundo a pesar del uso generalizado de la vacuna BCG, y que la MTBVAC es una nueva vacuna viva contra la tuberculosis basada en bacilos de M. tuberculosis atenuados genéticamente que expresa la mayoría de los antígenos presentes en las cepas humanas de la bactria. El objetivo fue comparar la seguridad de la MTBVAC con la BCG en voluntarios adultos sanos.
El estudio se hizo en el Centro Hospitalario Universitario de Vaud (CHUV, Lausanne, Suiza), dirigido por Carlos Martín de la Universidad de Zaragoza, y Brigitte Gicquel, del Instituto Pasteur de Paris.

Sin título

Los voluntarios fueron elegibles para su inclusión en el estudio si tenían edades se 18 a 45 años, clínicamente sanos, VIH-negativo, sin historia de tuberculosis, ni antecedentes de tuberculosis activa, sin quimioprofilaxis para la tuberculosis o vacunación con BCG. Los voluntarios que cumplían los criterios de inclusión fueron asignados aleatoriamente a tres grupos de dosis crecientes. La asignación al azar se realizó centralmente por la farmacia del CHUV y los tratamientos fueron enmascarados tanto para el equipo de estudio como para los voluntarios. Los participantes fueron asignados aleatoriamente 3:1 dentro de cada cohorte, para recibir MTBVAC o BCG. De los participantes asignados MTBVAC, los de la primera cohorte recibieron 5 × 103 unidades formadoras de colonias (UFC) de MTBVAC, los de la segunda cohorte 5 × 104 UFC MTBVAC, y los de la tercera cohorte 5 × 105 UFC MTBVAC. En todas las cohortes, los participantes asignados a recibir la BCG se les dio 5 × 105 UFC de BCG. Cada participante recibió una sola inyección intradérmica de la vacuna asignada en 0,1 ml de agua estéril en un brazo. El resultado primario fue la seguridad en todos los participantes vacunados. Los resultados secundarios incluyeron la respuesta inmune condicionada por células sanguíneas a las vacunas vivas MTBVAC y BCG, y las pruebas de liberación de interferón γ (IGRA) de las células mononucleares de sangre periférica.
Sin títuloEntre 23 de enero 2013, y 06 de noviembre 2013, se incluyeron a 36 voluntarios en tres cohortes, cada una de las cuales consistía en nueve participantes que recibieron MTBVAC y tres que recibieron BCG. Treinta y cuatro voluntarios completaron el ensayo. La seguridad de la vacunación con MTBVAC con todas las dosis fue similar a la de BCG, y la vacunación no indujo ningún acontecimiento adverso grave.
Al final del seguimiento (día 210), todos los individuos fueron IGRA (Interferon Gamma Release Assay) negativos. A los 200 días de la vacunación, después de la estimulación sanguínea con la MTBVAC o la BCG, la MTBVAC fue al menos tan inmunogénica como la BCG. En la misma dosis que la BCG (5 × 105 UFC), hubo más respondedores en el grupo de la MTBVAC que en el grupo de BCG, aunque sin significación estadística, con mayor frecuencia de las células de memoria T CD4 + polifuncionales.

Según los conocimientos de los autores, la MTBVAC es la primera vacuna viva-atenuada contra M. tuberculosis para llegar a la evaluación clínica, mostrando seguridad similar al BCG. Ahora hay en marcha más estudios con un mayor número de voluntarios (adultos y adolescentes), con el objetivo de valorar en profundidad la inmunogenicidad entre MTBVAC y BCG en los países en los que la tuberculosis es potencialmente endémica.

Para el estudio, los autores han contado con fondos del laboratorio Biofabri y la Fundación Bill & Melinda Gates a través de la TuBerculosis Vaccine Initiative (TBVI).
Spertini F, et al. Safety of human immunisation with a live-attenuated Mycobacterium tuberculosis vaccine: a randomised, double-blind, controlled phase I trial. The Lancet Respiratory Medicine. November 2015.
DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S2213-2600(15)00435-X
ClinicalTrials.gov, number NCT02013245.

Otros datos de interés relacionados con la MTBVAC:
Sin títuloBiofabri S.L. es una compañía biofarmacéutica gallega ubicada en O Porriño (Pontevedra), creada en 2008, como filial de CZ Veterinaria, con el fin de desarrollo y producción de vacunas humanas. Esta compañía es la responsable del desarrollo y optimización del proceso industrial de la vacuna MTBVAC y promotor legal de los ensayos clínicos, habiendo fabricado los lotes piloto.

En septiembre de 2015, la MTBVAC fue autorizada para, su aplicación en recién nacidos, por el Department of Agriculture, Forestry and Fisheries and Medicines Control Council para iniciar ensayos clínicos en fase 1B en Sudáfrica. Se piensa en aplicarla a unos 3.000 niños en una zona donde la enfermedad es endémica y será dirigida por la South African Tuberculosis Vaccine Initiative (SATVI)