Nebramina-ciclam como adyuvante potenciador de los antibióticos β-lactámicos frente a Pseudomonas aeruginosa multi-resistente

10000000000000FA000000B09196F69288B05751Los β-lactámicos son la clase de antibióticos más utilizada debido a su seguridad, efectividad y espectro de actividad. Como resultado de su uso ubicuo, ha habido un aumento constante de bacterias gramnegativas resistentes a esta familia de antimicrobianos, especialmente Pseudomonas aeruginosa, resultando en opciones de tratamiento limitadas.

P. aeruginosa puede desarrollar fenotipos multi-resistentes utilizando un enfoque multifacético de expresión de β-lactamasas, disminución de la producción y alteración de las porinas de la membrana y aumento del flujo externo. Los actuales inhibidores de la β-lactamasas inhiben las enzimas de que hidrolizan los fármacos, pero pueden no ser tan efectivos en fenotipos con permeabilidad reducida y/o bombas de efluentes sobre-expresadas.

10000201000000F80000014DE2F6F6A2058EDBB9Derek Ammeter (Department of Chemistry, University of Manitoba, Winnipeg, Canada) y tres co-autoes más de la misma institución y del Departmento de Microbiología Médica y Enfermedades Infecciosas del mismo centro, han dado a conocer en la revista Journal of Antibiotics el desarrollo de un conjugado de nebramina-ciclam como adyuvante antibacteriano para potenciar los antibióticos β-lactámicos frente a Pseudomonas aeruginosa multi-resistente.

Los autores del estudio presentan la síntesis y evaluación biológica de una molécula conjugada de nebramina-ciclam capaz de potenciar los antibióticos β-lactámicos, así como otros antibióticos similares, contra P. aeruginosa in vitro. Los estudios de combinación muestran que este adyuvante es capaz de tener acción sinérgica con β-lactámicos como aztreonam y ceftazidima contra aislados clínicos multi-resistentes y extremadamente resistentes a los medicamentos a través de un mecanismo hipotético de permeabilización de la membrana externa.

Es importante destacar que la adición de bajas concentraciones (8 µM) del conjugado no tóxico nebrina-ciclam es capaz de potenciar aún más las combinaciones existentes de β-lactámicos/inhibidores de β-lactamasas en las cepas de P. aeruginosa resistentes. Estos datos apoyan una posible aplicación del conjugado nebramína-ciclam como adyuvante para el tratamiento de infecciones causadas por cepas de P. aeruginosa que utilizan múltiples mecanismos de resistencia.

10000201000003380000018650D75B484B24D270

 

Ammeter D, et al. Development of a nebramine-cyclam conjugate as an antibacterial adjuvant to potentiate β-lactam antibiotics against multidrug-resistant P. aeruginosa. J Antibiotics 2019. https://doi.org/10.1038/s41429-019-0221-9