Paludismo. Prevención de la transmisión con azul de metileno y primaquina

4451 Alassane Dicko (Malaria Research and Training Centre, Faculty of Pharmacy, Medicine, and Dentistry, University of Science, Techniques, and Technologies of Bamako, Bamako, Mali), como primer firmante, y veintidós autores más, han publicado en el Lancet Infectious Diseases, los resultados de un estudio sobre la prevención de la transmisión del paludismo con y azul de metileno y primaquina en combinación con antipalúdicos clásicos.

La primaquina y el azul de metileno son compuestos gametocitocidas que podrían prevenir la transmisión del Plasmodium falciparum a los mosquitos. El objetivo de los autores fue evaluar la eficacia y la seguridad de varios antipalúdicos y el azul de metileno en la prevención de la transmisión de P. falciparum entre humanos masculinos (con la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa -G6PD-norma), con gametocitos circulantes.

El ensayo clínico fue controlado, aleatorizado, simple ciego, de fase 2 realizado en el Centro de Investigación Clínica del Centro de Investigación y Capacitación sobre Malaria (MRTC) de la Universidad de Bamako (Bamako, Mali).
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Se inscribieron participantes varones de 5 a 50 años con malaria asintomática por P. falciparum. Los participantes con la G6PD normal y con gametocitos detectados por frotis de sangre periférica, se aleatorizaron 1:1:1:1 en bloques de ocho, usando un diseño ciego de sobre sellado, para recibir sulfadoxina-pirimetamina y amodiaquina, sulfadoxina-pirimetamina y amodiaquina más una dosis única de 0 · 25 mg / kg de primaquina, dihidroartemisinina-piperaquina o dihidroartemisinina-piperaquina más 15 mg / kg por día de azul de metileno durante 3 días.


El personal de laboratorio, los investigadores y los técnicos del insectario fueron enmascarados para el grupo de tratamiento y la densidad de gametocitos de los participantes del estudio. El farmacéutico del estudio y el médico tratante no fueron enmascarados. Los participantes pudieron solicitar el desenmascaramiento. El punto final primario de eficacia, analizado en todos los pacientes infectados con al menos una medida de infectividad antes y después del tratamiento, fue la mediana del cambio porcentual personal en la infectividad del mosquito 2 y 7 días después del tratamiento.

4453 Entre el 27 de junio de 2016 y el 1 de noviembre de 2016, se inscribieron y asignaron 80 participantes a la sulfadoxina-pirimetamina y a la amodiaquina (n=20), sulfadoxina-pirimetamina y amodiaquina más primaquina (n=20), dihidroartemisinina-piperaquina (n=20), o grupos de dihidroartemisinina-piperaquina más azul de metileno (n=20). Entre los participantes infecciosos al inicio (54 [68%] de 80), aquellos en el grupo sulfadoxina-pirimetamina y amodiaquina más primaquina (n = 19) tuvieron una mediana de 100% (IQR 100 a 100) de reducción de la infectividad del mosquito en el día 2, una reducción mayor que la observada con sulfadoxina-pirimetamina y amodiaquina sola (n=12; -10, 2%, IQR -143,9 a 56,6; p <0.0001).

El grupo dihidroartemisinina-piperaquina más azul de metileno (n=11) tuvo una reducción media de 100% (IQR 100 a 100) la infectividad del mosquito dentro de la persona en el día 2, una reducción mayor que la observada con dihidroartemisinina-piperaquina sola (n=12; -6,0%, IQR -126,1 a 86, 9; p <0.0001).

Los cambios de hemoglobina fueron similares entre los brazos gametocitoideos y sus respectivos controles. Después de la exclusión de la orina azul, los eventos adversos fueron similares en todos los grupos (59 [74%] de los 80 participantes tuvieron 162 eventos adversos en general, 145 (90%) leves.

4454Los investigadores concluyen que la adición de una dosis única de 0,35 mg/kg de primaquina a sulfadoxina-pirimetamina y amodiaquina o 3 días de 15 mg/kg por día de azul de metileno a dihidroartemisinina-piperaquina fue altamente eficaz para prevenir la transmisión del P. falciparum. Tanto la primaquina como el azul de metileno fueron bien tolerados.

Los Fondos para el estudio provinieron de la Fundación Bill & Melinda Gates, y del Consejo Europeo de Investigación.



Registro del estudio: ClinicalTrials.gov, número NCT02831023.

Dicko A, et al. Efficacy and safety of primaquine and methylene blue for prevention of Plasmodium falciparum transmission in Mali: a phase 2, single-blind, randomised controlled trial. The Lancet Infectious Diseases. Open Access. doi: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(18)30044-6

http://www.thelancet.com/pdfs/journals/laninf/PIIS1473-3099(18)30044-6.pdf