Prevalencia del ADN del HPV y la proteína p16 INK4a en el cáncer de pene.

Tina Bech olsenAunque meta-análisis previos han examinado la prevalencia del ADN del virus del papiloma humano (VPH) en el cáncer de pene, ninguno ha evaluado la prevalencia del ADN del VPH agrupado en neoplasia intraepitelial o la positividad porcentual de la proteína p16 INK4a en el cáncer y la neoplasia intraepitelial.

Tina Bech Olesen (Unit of Virus, Lifestyle, and Genes, Danish Cancer Society Research Centre, Copenhagen, Denmark), como primera firmante, junto con otros siete investigadores más han publicado en Lancet Oncology un revisión sistémica sobre la prevalencia del ADN del virus del papiloma humano y p16 INK4a en el cáncer de pene.

La P16 INK4a es una proteína implicada en la regulación del ciclo celular. Actualmente se la considera una proteína supresora de tumores debido a su papel fisiológico y su expresión regulada en una gran cantidad de tumores.

Por lo tanto, el objetivo del estudio fue examinar la prevalencia del ADN del VPH y la positividad de p16 INK4a y la neoplasia intraepitelial en este tipo de lesión en todo el mundo.

En una revisión sistemática y meta-análisis, se realizaron búsquedas en PubMed, Embase y la Biblioteca Cochrane hasta el 24 de julio de 2017 de artículos en inglés publicados a partir del 1 de enero de 1986, que informasen la prevalencia del ADN del VPH y la positividad de p16 INK4a, ya sea solo o en combinación, en al menos cinco casos de cáncer de pene o neoplasia intraepitelial.

Sólo se incluyeron los estudios que utilizaron la técnica basada en ácidos nucleicos PCR o captura híbrida para la detección del ADN del VPH y la tinción inmunohistoquímica o la metilación para la detección de p16 INK4a. Los datos se extrajeron y posteriormente se verificaron de forma cruzada, discutiendo las inconsistencias para llegar a un consenso.

Usando modelos de efectos aleatorios, los autores de la revisión estimaron la prevalencia combinada y el 95% de IC del ADN del VPH y la positividad de p16 INK4a en ese tipo de cáncer y la neoplasia intraepitelial del pene, estratificando por subtipo histológico y el método de detección del ADN del VPH o p16 INK4a. Se estimó además la prevalencia específica de los tipos de HPV6, HPV11, HPV16, HPV18, HPV31, HPV33 y HPV45 en las lesiones malignas del pene.

VPHLas búsquedas identificaron 1.836 registros no duplicados, de los cuales se encontraron 73 artículos elegibles relevantes (71 estudios). La prevalencia del ADN del VPH agrupado en el cáncer de pene (52 estudios; n=4199) fue de 50,8% (95% CI 44, 8-56,7; I 2=92,6%, p heterogeneidad <0, 0001).

Se observó una alta prevalencia del ADN del VPH agrupado en los carcinomas de células escamosas basales (84,0%, 95% CI 71,0-93,6; I 2=48,0%, p heterogeneidad = 0,0197) y en carcinoma basal (75,7%, 70,1-81,0; I 2=0%, p heterogeneidad =0,52). El tipo de VPH oncogénico predominante en el cáncer de pene fue HPV16 (68,3%, 95% CI 58,9-77,1), seguido de HPV6 (8,1%, 4,0-13,7) y HPV18 (6,9%, 2,9-12,4).

La prevalencia del ADN del VPH agrupado en la neoplasia intraepitelial del pene (19 estudios; n=445) fue de 79,8% (IC 95% 69,3-88,8); I2=83,2%, heterogeneidad p <0.0001). La positividad combinada de p16 INK4a en el cáncer de pene (24 estudios; n=2295) fue de 41,6% (IC 95% 36,2-47,0; I 2 = 80,· 6%,p heterogeneidad <0 .0001), con un alto tanto por ciento de positividad combinada de p16 INK4a en el carcinoma de células escamosas relacionado con el VPH (85,8%, IC 95% 1-95,4; I 2= 56,4%, p heterogeneidad =0,0011) en comparación con carcinoma de células escamosas no relacionado con el VPH (17,1%, 7,9-29,1; I 2=78, 3%, p heterogeneidad <0.0001).
Cancer pene
Entre los casos de cáncer de pene positivos para el VPH, la positividad de p16 INK4a fue de 79,6% (IC 95% 65,7-90,7; I 2 = 89, 9%, heterogeneidad p <0 · 0001), en comparación con 18,5% (9,6-29,6; I 2 = 89,3%, p heterogeneidad <0.0001) en cánceres de pene negativos para HPV. La positividad combinada de p16 INK4a en neoplasia intraepitelial del pene (seis estudios; n=167) fue de 49,5% (IC del 95%: 18,6-80,7).

Los autores de la publicación concluyen que una gran proporción de los cánceres de pene y las neoplasias intraepiteliales del pene están asociadas con la infección por el ADN del VPH (predominantemente VPH 16), lo que resalta los posibles beneficios de la vacunación contra el VPH en hombres y niños.

 

Olesen T, et al. Prevalence of human papillomavirus DNA and p16 INK4a in penile cancer and penile intraepithelial neoplasia: a systematic review and meta-analysis. Lancet Oncology 2019; 20:145-158. doi: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30682-X.