Tuberculosis latente multi-resistente

1000020100000125000000E58655E19473EEC947La tuberculosis es la enfermedad infecciosa causante de muchas muertes en el mundo. La compleja historia natural de Mycobacterium tuberculosis significa que, para el control final de la enfermedad, es necesario dirigirse a las personas con infecciones latentes (TBL), que se definen como “un estado de respuesta inmunitaria persistente a la estimulación por antígenos de M. tuberculosis sin prueba de tuberculosis activa clínicamente manifiesta”.

Hasta un 23% de la población mundial podría tener (TBL), e incluso si la transmisión se interrumpiera en 2014, la reactivación de la enfermedad superaría los objetivos de “End TB” para el año 2035. Por lo tanto, la comprensión de la (TBL) latente y la selección de un objetivo es una prioridad para su eliminación, tal como reconoció la Reunión de Alto Nivel de las Naciones Unidas sobre la Tuberculosis en 2018.

La resistencia a los antimicrobianos es una amenaza cada vez más grave para la salud pública mundial. Las cepas de M. tuberculosis multi-resistentes (MDR), que son resistentes a los dos medicamentos clave de primera línea contra la enfermedad (rifampicina e isoniazida), son la causa de una cuarta parte de todas las muertes causadas por infecciones resistentes a los antimicrobianos. En 2017, la tuberculosis MDR contribuyó a aproximadamente al 14% de las muertes por tuberculosis en todo el mundo.

En los enfermos con tuberculosis MDR, el diagnóstico apropiado es poco frecuente, el éxito del tratamiento es bajo y los regímenes de tratamiento son inaceptablemente largos (es decir, >18 meses). La tuberculosis MDR representa una proporción muy grande de la carga financiera de los programas de control de la tuberculosis.

La prevención de un aumento de la incidencia de la tuberculosis MDR a partir de un reservorio creciente de infección MDR latente es, por lo tanto, crucial para el éxito de cualquier programa de control de la tuberculosis. Para poner fin a la epidemia mundial de tuberculosis, es necesario considerar la TBL. Todos los tratamientos estándar para la TBL contienen medicamentos a los que M.tuberculosis MDR es resistente.

1000020100000111000001651751A9981198959CGwenan M Knight (Department of Infectious Disease Epidemiology, and Centre for Mathematical Modelling of Infectious DiseasesLondon School of Hygiene & Tropical Medicine, London, UK) como primer firmante, y otros tres investigadores británicos, han dado a conocer en un artículo publicado en Lancet Infectious Diseases las tendencias y estimaciones basadas en modelos matemáticos de la carga mundial de la TBL-MDR.

Su objetivo fue estimar la carga global de la infección TBL-MDR para informar la política de eliminación de la enfermedad.

Adoptaron un modelo estadístico flexible a la vigilancia de la resistencia a los medicamentos contra la tuberculosis y a los datos de encuestas recopilados por la OMS, estimando las tendencias nacionales en la proporción de nuevos casos de tuberculosis causados por cepas MDR. Utilizaron estos datos como un indicador aproximado de la proporción de nuevas infecciones causadas por M. tuberculosis MDR y multiplicaron las tendencias en el riesgo anual de infección a partir de estimaciones anteriores de la carga de tuberculosis latente para generar tendencias en el riesgo anual de infección con M. tuberculosis MDR. Utilizaron estas estimaciones en un modelo de cohorte para estimar los cambios en la prevalencia mundial y nacional de la infección latente por estos microorganismos. También estimaron los grados de infección recientes en 2013 y 2014 e hicieron predicciones sobre la carga futura de la tuberculosis MDR en 2035 y 2050.

 

100002010000035A000001F33BF830FA8C87DED4Más de diecinueve millones (intervalo de incertidumbre del 95% [UI] 16-4 millones-21-7 millones) de personas tenían infección latente de tuberculosis MDR en 2014, una prevalencia global de 0-3% (95% UI 0,2-0,3). Las cepas de MDR representaron el 1-2% (95% UI 1,0-1,4) de la carga total de TBL, pero del 2,9% (95% UI 2,6-3,1) de la carga entre los niños menores de 15 años (cociente de riesgo para los menores de 15 años frente a los mayores de 15 años 2-65 [95% UI 2.11-3,25]). La reciente infección latente con tuberculosis MDR significa que 1,9 millones (95% UI 1,7 millones-2,3 millones) de personas en todo el mundo estaban en alto riesgo de tuberculosis MDR activa en 2015.

Los investigadores calcularon que tres de cada 1.000 personas en el mundo son portadoras de la infección TBL-MDR, y la prevalencia es aproximadamente diez veces mayor entre los menores de 15 años. Si las tendencias actuales continúan, la proporción de TBL-MDR aumentará, lo que plantea graves problemas para el tratamiento de este tipo de tuberculosis, piedra angular de las estrategias de eliminación de la enfermedad.

 

10000201000002F9000001C7135209E34635CFF9La Dra. Knight y sus colegas opinan que enfocar la infección TBL es esencial para la eliminación de la enfermedad, pero los regímenes de tratamiento preventivo estándar probablemente no son efectivos contra las cepas latentes MDR. Las estimaciones de la proporción de infecciones de TBL por cepas MDR, y las variaciones asociadas por contexto y edad de las que han informado, deberían ayudar a la toma de decisiones clínicas sobre los regímenes regionales de tratamiento preventivo para la TBL-MDR en niños menores de 15 años.

El estudio fue financiado por el Consejo de Investigación Médica del Reino Unido, Fundación Bill y Melinda Gates, y el Consejo Europeo de Investigación.

Knight GM, et al. Global burden of latent multidrug-resistant tuberculosis: trends and estimates based on mathematical modelling. Lancet Infect Dis 2019; doi:10.1016/S1473-3099(19)30307-X.