Tuberculosis pulmonar y dosis altas de rifampicina

4821Un tratamiento estándar para los enfermos con tuberculosis pulmonar es un régimen de 6 meses con 4 fármacos que incluye rifampiciina durante todo el tiempo. El Dr. Gustavo E. Velásquez (Brigham and Women’s Hospital, Boston, MA, USA) y otros 14 autores más de otras instituciones de Boston, Lima, Gainesville y Liverpool, han presentado en la “25th Annual Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI)” una comunicación sobre los resultados de un ensayo clínico de tratamiento de la tuberculosis pulmonar con altas dosis de rifampicina.

En un ensayo clínico en fase II ciego, aleatorizado y controlado (ClinicalTrials.gov NCT01408914), se examinó el concepto de que el aumento de las dosis de rifampicina podría acortar el tratamiento estándar y mejorar los resultados sin aumentar la toxicidad.

Para ello, los autores aleatorizaron a 180 adultos con tuberculosis pulmonar nueva, con frotis de esputo positivo, y con el bacilo sensible a los antituberculosos, en igual número para recibir 10, 15 o 20 mg/kg/día de rifampicina durante la fase intensiva de 8 semanas, junto con otros medicamentos estándar contra la tuberculosis, como la isoniazida, el etambutol y la pirazinamida. Los enfermos en el grupo de dosis alta fueron tratados durante 1 a 2 meses y luego recibieron la dosis estándar durante 3 a 6 meses.
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Los puntos finales primarios de valoración fueron:

  1. cambio en la tasa de eliminación de M. tuberculosis medida en CFU (unidades formadoras de colonias) log10 en medio Middlebrook 7H11 durante las primeras 8 semanas de tratamiento (eficacia); y
  2. frecuencia de acontecimientos adversos relacionados con la rifampicina de grado 2 o superior que ocurrieron hasta 4 semanas después de completar la fase intensiva (seguridad). La seguridad se evaluó en la población intención de tratar (ITT, participantes que recibieron al menos una dosis de la medicación del estudio). La eficacia se evaluó en la intención de tratar modificada (mITT, en los participantes cuyos datos de CFU permitieron la esterilización de esputo) y por protocolo (PP, participantes cuya dosis de rifampicina en fase intensiva no fue alterada en el estudio de poblaciones definido por protocolo).

Los análisis de ITT, mITT y PP incluyeron 180 (100%), 174 (96,7%) y 132 (73,3%) participantes, respectivamente. Cada aumento de 5 mg/kg /día en la dosis de rifampicina dio como resultado diferencias de -0.011 (intervalo de confianza [IC] del 95%, -0,025 – +0,002; P=0.230) y -0,022 (IC del 95%, -0.046 – -0.002; P=0.022) log10CFU/mL/día en los análisis de mITT y PP, respectivamente. Las disminuciones más rápidas de los conteos con rifampicina AUC0-6 (P=0.011) fueron significativas en el límite con AUC0-6/MIC99.9 (P=0.053).

La frecuencia de eventos adversos relacionados con la rifampicina de grado 2 o superior fue similar en los tres grupos de tratamiento: 26 (43,3%), 31 (51,7%) y 23 (38,3%) participantes tuvieron al menos un evento (P=0.7092). La frecuencia de eventos adversos graves relacionados con la rifampicina también fue similar en todos los grupos: 1 (1,7%), 1 (1,7%) y 2 (3,3%) participantes tuvieron al menos un evento (P= 0.2679).

4823Según los investigadores, este es el primer estudio controlado que muestra tanto la respuesta a la dosis como a la exposición de la rifampicina en la esterilización del cultivo de esputo. Las dosis de rifampicina de hasta 20 mg/kg/día fueron seguras en comparación con la dosis estándar de 10 mg/kg/día, con frecuencias similares de acontecimientos adversos relacionados con la rifampicina.

Un beneficio adicional de esta terapia es que acortando los tiempos de tratamiento, la probabilidad de adhesión para completar el régimen podría aumentar.

Velásquez GE, e al. A randomized controlled trial of high-dose rifampin for pulmonary tuberculosis. 25th Annual Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI), March 4-7, 2018Boston, Massachusetts. Abs. 39LB.

http://www.croiconference.org/sessions/randomized-controlled-trial-high-dose-rifampin-pulmonary-tuberculosis