Vacuna para adultos frente a la tuberculosis

 

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La “Estrategia de finalización de la tuberculosis (TB)” de la Organización Mundial de la Salud tiene como objetivo reducir el número de muertes por TB en un 20% para 2035 (vs. 2015) y reducir la incidencia de la TB en un 90%.

Hoy en día, la única vacuna eficaz contra la tuberculosis de uso común es la del bacilo Calmette-Guérin (BCG), que se utilizó por primera vez en 1921. Aproximadamente 3 de cada 10.000 personas que reciben esta vacuna experimentan efectos secundarios que suelen ser leves; sin embargo, aunque la BCG proporciona una protección bastante efectiva para los niños pequeños, su eficacia en adultos es variable, con un intervalo de 0% a 80% de pendiendo de los entornos.

Debido a que actualmente no existe otra vacuna más efectiva contra la tuberculosis, el BCG sigue siendo una herramienta de prevención importante, especialmente en niños, pero recientemente algunos países se han enfrentado a problemas de acontecimientos adversos como resultado del cambio de una cepa de BCG a otra. Otros países están debatiendo alejarse de su vacunación nacional con BCG a una vacunación selectiva, aunque las experiencias previas de interrupción han producido aumentos transitorios en las formas graves de TB, en particular meningitis.

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Olivier Van Der Meeren (GSK, Wavre and Rixensart, Belgium), junto con otros 25 autores de diversas instituciones de las ciudades de Nairobi, Ciudad del Cabo, Lusaka, Londres, Oxford, Rockville, Briminham, Washington, Pretoria, Klerksdrop, Tembisa, Pearls y Sowweto, han presentado en la ID Week 2018 (del 56th Annual Meeting of the Infectious Diseases Society of América -IDSA-) los resultados de la búsqueda de una vacuna segura y eficaz contra la tuberculosis para adultos.

La vacuna candidata M72/AS01E es una proteína de fusión recombinante adyuvada derivada de Mycobacterium tuberculosis (Mtb), de proteínas Mtb32A y Mtb39A.

Los investigadores realizaron un ensayo con diseño aleatorio, doble ciego, controlado con placebo de fase 2b (NCT01755598) en África del Sur y del Este (Kenia, Sudáfrica, Zzambia) para evaluar la eficacia de M72/AS01E contra la tuberculosis pulmonar bacteriológicamente confirmada en adultos de 18 a 50 años infectados con Mtb (definido por un ensayo de liberación de IFN-γ positivo). Los participantes, 3.573 fueron aleatorizados 1:1 para recibir M72/AS01E o placebo en los días D0 y D30. Se evaluaron la reactogenicidad, la seguridad, la inmunogenicidad y se midió la incidencia de enfermedad de TB desde D30 después de la dosis 2 hasta ≥24 meses (seguimiento en curso hasta 37 meses). Se estimó la eficacia frente a diversas definiciones de casos de enfermedad de la tuberculosis.

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El objetivo principal de la investigación fue: eficacia contra la tuberculosis pulmonar confirmada por PCR o por cultivo en adultos VIH seronegativos (definición de caso 1; criterio de éxito: límite inferior del 90% CI de 2 > 0%, potencia: 80%).

Las características demográficas fueron similares entre los receptores de M72/AS01E (1786) y placebo (1787). La eficacia contra la tuberculosis pulmonar según la definición de caso 1 fue del 54,0% (90% IC: 13,9, 75,4; p=0,042).

Como efectos adversos, los principales síntomas notificados, entre los solicitados, fueron dolor, fatiga y cefalea. En todos los receptores de la vacuna o placebo, los síntomas no solicitados (D0-29) fueron más frecuentes después de M72/AS01E (67,4%) que con el placebo (45,4%), principalmente debido a un aumento de las reacciones en el lugar de la inyección y con síntomas similares a los de la gripe. Las incidencias de eventos adversos graves (D0– mes 7) fueron similares entre los grupos (M72/AS01E: 1,6%; placebo: 1,8%). Durante el estudio, 24 adultos murieron (14 debido a eventos traumáticos). Todas las muertes no estaban relacionadas con el ensayo.

Los investigadores concluyen que la vacuna M72/AS01E muestra un perfil de seguridad clínicamente aceptable y reduce significativamente la incidencia de la tuberculosis pulmonar confirmada bacteriológicamente en adultos con infección latente por Mtb.

Aunque M72/AS01E muestra potencial como vacuna contra la TB para adultos, los resultados deben confirmarse en un estudio de fase 3.

 

Van Der Meeren O., et al. A Randomized double-blind trial assessing the efficacy of M72/AS01E vaccine against pulmonary tuberculosis disease in adults with latent Mycobacterium tuberculosis infection. ID Week 2018, the 56th Annual Meeting of the Infectious Diseases Society of America (IDSA). Abstract 120.]

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