Vacuna Rostasil® frente a rotavirus

372(1)Los rotavirus son la causa más frecuente de diarrea infantil moderada a grave en los países en desarrollo, lo que resulta en una enorme morbilidad, mortalidad y carga económica. Cada año, la gastroenteritis por rotavirus causa de alrededor del 37% de las muertes por diarrea en niños menores de 5 años en todo el mundo, con un efecto desproporcionado en el África subsahariana. Dos vacunas de rotavirus vivas, orales y atenuadas (Rotarix®, GlaxoSmithKline y RotaTeq®, Merck) cumplen con los requisitos de precalificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS), estipulaciones que permiten su compra por organismos de las Naciones Unidas. Se ha demostrado la eficacia de estas vacunas, con un importante efecto sobre las admisiones hospitalarias y la mortalidad.

Se ha desarrollado por el Serum Institute de la India, la vacuna BRV-PV (Rotasil®), una vacuna pentavalente de rotavirus bovino-humano recombinante, viva para vender al precio actual de las dos vacunas precalificadas de la OMS que son respaldadas por la Alianza Global de Vacunas e Inmunización). El suministro global de vacunas está limitado y los sistemas de transporte y almacenamiento poco fiables dificultan la entrega de vacunas que requieren refrigeración. 372(2)La introducción de BRV-PV puede ayudar a minimizar la carga sobre los programas de inmunización existentes. Una de las propiedades de la vacuna es su estabilidad a temperatura ambiente. Es estable durante 2 años a 37 °C y durante 6 meses a 40 °C

Zade JK, Kulkarni PS, Desai SA, Sabale RN, Naik SP, Dhere RM. Bovine rotavirus pentavalent vaccine development in India. Vaccine 2014; 32:Suppl 1:A124-A128.

Como parte de un esfuerzo para identificar vacunas de rotavirus para su uso en entornos con recursos limitados, Sheila Isanaka y un grupo de xxxx evaluaron la eficacia y la seguridad de BRV-PV contra la gastroenteritis por rotavirus grave en bebés sanos en Níger.

Realizaron un ensayo con diseño aleatorio, controlado con placebo en Níger para evaluar la eficacia de la BRV-PV para prevenir la gastroenteritis grave por rotavirus. Los niños sanos recibieron tres dosis de la vacuna (≥ Log10 5,6 FFU/dosis de cada serotipo G1, G2, G3, G4 y G9) o placebo a las 6, 10 y 14 semanas de edad. Los episodios de gastroenteritis se evaluaron mediante vigilancia activa y pasiva y se clasificaron basándose en la puntuación de la escala de Vesikari (que oscila entre 0 y 20, con puntuaciones más altas indicando enfermedad más grave). 372(3)El criterio de valoración primario fue la eficacia de tres dosis de vacuna en comparación con placebo frente a un primer episodio de gastroenteritis por rotavirus grave confirmado por laboratorio (puntuación de Vesikari, ≥11) a partir de 28 días después de la dosis 3.
De agosto de 2014 a noviembre de 2015, se seleccionaron 4137 infantes para participar en el ensayo. De estos lactantes, 4092 se sometieron a aleatorización, recibieron al menos una dosis de vacuna o placebo, y se incluyeron en la población de intención de tratar. Un total de 3508 lactantes (1780 en el grupo de vacunas y 1728 en el grupo placebo) se incluyeron en el análisis por protocolo. Las características de los lactantes en los dos grupos fueron similares en la línea de basal. Entre los 3508 lactantes que se incluyeron en el análisis de eficacia por protocolo, hubo 31 casos de gastroenteritis por rotavirus grave en el grupo de vacunas y 87 casos en el grupo placebo (2,14 y 6,44 casos por 100 años-persona, respectivamente). Se observó eficacia similar en los análisis de intención de tratar, que mostraron una eficacia de la vacuna del 69,1% (IC del 95%, 55,0 a 78,7). No hubo diferencias significativas entre grupos en el riesgo de eventos adversos, que se informaron en 68,7% de los niños en el grupo de la vacuna y en 67,2% de los del grupo placebo, o en el riesgo de acontecimientos adversos graves (8,3 % en el grupo con vacuna y 9,1% en el grupo placebo); hubo 27 muertes en el grupo de la vacuna y 22 en el grupo del placebo. En ninguno de los lactantes había confirmado intususcepción.

(https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02145000)

Isanaka S, et al. Efficacy of a low-cost, heat-stable oral rotavirus vaccine in Niger. N Engl J Med 2017; 376:1121-1130. doi: 10.1056/NEJMoa1609462.

372(4)En colaboración con la organización sin fines de lucro PATH (antes Program for Appropriate Technology in Health), el Serum Institute de la India realizó un estudio de eficacia de fase 3 en el que la vacuna oral de tres dosis se examinó en seis sitios 7 500 lactantes. La vacuna se administró a los lactantes a las 6, 10 y 14, semanas como en el estudio anterior, como parte de la vacunación habitual a través del Programa de Inmunización Universal de la India. Los resultados de la eficacia y las instalaciones de fabricación del Serum Institute fueron revisados por un comité de la oficina del Controlador General de Fármacos de la India en enero de 2017.372(5)

Se realizó en la India un ensayó clínico de eficacia de fase III controlado con placebo, doble ciego en lactantes de 6 a 8 semanas de edad que fueron aleatorizados (1:1) para recibir tres dosis orales de BRV-PV o placebo a las 6, 10 y 14 semanas de edad junto con otras vacunas habituales. Se realizó la vigilancia con visitas domiciliarias para detectar gastroenteritis por rotavirus grave (GEGRV) y los resultados de seguridad hasta que los niños alcanzaron los dos años de edad. Un total de 3749 recién nacidos recibieron BRV-PV mientras que 3751 recibieron placebo. En el momento del punto final primario (cuando se acumuló el número mínimo de casos necesarios para el análisis) la eficacia de la vacuna contra GEGRV fue del 36% (95% IC 11,7, 53,6, p=0,0067) en el análisis por protocolo (PP), y del 41,9% (IC del 95%: 21,1, 57,3, p=0,0005) en el análisis de intención de tratar (ITT). La eficacia de la vacuna durante todo el período de seguimiento (hasta los dos años de edad) fue de 39,5% (IC del 95%: 26,7, 50, p<0,0001) en el análisis de PP y 38,8% (IC del 95%: 26,4, <0,0001) en el análisis ITT. 372(6)La eficacia de la vacuna contra los casos de rotavirus muy graves (GEGRV, puntuación de Vesikari ≥16) fue de 60,5% (IC del 95%: 17,7, 81, p= 0,0131) en el momento del análisis primario y 54,7% (IC del 95%: 29,7, 70,8; p= 0,0004) para el período de seguimiento completo en la población de PP. La incidencia de eventos adversos solicitados, no solicitados y graves fue similar en los grupos de vacuna y placebo. Del mismo modo, el número de intususcepciones y muertes fueron similares entre ambos grupos. Por lo tanto, BRV-PV es una vacuna eficaz, bien tolerada y segura en los niños de la India.

(Registro de Ensayos: Clinical Trials.Gov [NCT 02133690] y Registro de Ensayos Clínicos de la India [CTRI / 2013/05/003667])

Kulkarni PS, et al. A randomized Phase III clinical trial to assess the efficacy of a bovine-human reassortant pentavalent rotavirus vaccine in Indian infants. Vaccine 2017; doi.org/10.1016/j.vaccine.2017.09.014

La eficacia de Rotasil® es comparable a la de RotaTeq® (RV5, Merck) y Rotarix® (RV1 GlaxoSmithKline) en Bangladesh y en algunos países africanos. Ahora, Rotasil® ha sido seleccionada por el Gobierno de la India para su uso en el Programa de Inmunización Universal, que administrará 3,8 millones de dosis de la vacuna oral. La distribución comenzará una vez que el Ministerio de Salud y Bienestar Familiar proporcione las instrucciones oportunas. La vacuna también se espera que se venda en el mercado privado del país a finales de 2017.

Actualmente, el Serum Institute está buscando la precalificación de la OMS para la distribución Rotasil® en todo el mundo.