Vacuna universal contra la gripe

100000000000011D000000A0FB1C2049F72AD14FLos virus de la gripe causan morbilidad y mortalidad anual considerable en todo el mundo. Las vacunas actuales protegen contra la gripe sólo cuando están bien adaptadas a las cepas circulantes; sin embargo, la deriva antigénica puede causar desajustes considerables entre la vacuna y las cepas circulantes, lo que reduce sustancialmente la eficacia de la vacuna. Además, las actuales vacunas estacionales son ineficaces contra la gripe pandémica, y la producción de una vacuna adaptada a una nueva cepa de virus emergente lleva meses. Por lo tanto, existe una necesidad médica de una vacuna contra el virus de la gripe que sea ampliamente protectora, universal.

10000201000000DE000001352A46F29FC39CB1E1David I Berstein (Deparment of Pediatric, University of Cincinnati Collge of Medicine, OH, USA) como primer firmante y 37 autores más de distintas instituciones científicas de los Estados Unidos de Durhan, Seattle, New York, Chicago, y de Bélgica (Wavre), han publicado en la revista The Lancet Infectious Diseases los resultados iniciales de un ensayo clínico en fase 1 con una vacuna candidata universal frente a la gripe basada en el tallo de la hemaglutinina.

Los autores intentaron probar la capacidad de los candidatos quiméricos a la vacuna universal contra el virus de la gripe A H1 basándose en la inducción de anticuerpos ampliamente reactivos cruzados dirigidos al dominio del tallo de la hemaglutinina. Realizaron un estudio aleatorio de fase 1, ciego para los observadores, en adultos sanos en dos centros de los EE.UU. Los participantes fueron asignados aleatoriamente a uno de los tres regímenes de vacuna quimérica a base de hemoaglutinina o a uno de los dos grupos de placebo.

Los regímenes de vacunación incluían una vacuna quimérica H8/1, intranasal, viva atenuada el día 1, seguida de una vacuna sin adyuvante, quimérica H5/1, intramuscular, inactivada el día 85; el mismo régimen, pero con la vacuna inactivada como adyuvante con AS03; y una vacuna intramuscular, quimérica H8/1, intramuscular, inactivada, adyuvada con AS03, quimérica H5/1, intramuscular, inactivada. En el análisis intermedio planificado, las variables principales de evaluación de la reactogenicidad y la seguridad fueron evaluadas por el grupo de estudio de manera ciega. También se evaluaron los anticuerpos frente al tallo de la hemoaglutinina H1, los títulos de anticuerpos IgG anti-H2, anti-H9 y anti-H18 y las respuestas de las células B y de memoria en la sangre periférica.

Entre el 10 de octubre de 2017 y el 27 de noviembre de 2017, 65 participantes fueron inscritos y asignados al azar. La vacuna inactivada adyuvante, pero no la vacuna viva atenuada, indujo una respuesta sustancial de anticuerpos IgG en suero después de la inmunización primaria, con un aumento siete veces mayor de los títulos de anticuerpos del tallo anti-H1 el día 29. Después de la inmunización de refuerzo, todos los regímenes de vacunación indujeron anticuerpos detectables anti-H1 del tallo (2-2-5-6 veces la inducción sobre la línea base), anticuerpos IgG séricos de reacción cruzada y respuestas de plasmablastos de la sangre periférica.

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Los investigadores informaron un evento adverso no solicitado para 29 (48%) de 61 participantes. Se informaron los eventos adversos locales solicitados en 12 (48%) de 25 participantes después de la vacunación primaria con producto del estudio intramuscular o placebo, en 12 (33%) de 36 después de la inmunización primaria con producto del estudio intranasal o placebo, y en 18 (32%) de 56 después de las dosis de refuerzo del producto del estudio o placebo. Se informaron eventos adversos sistémicos solicitados en 14 (56%) de 25 después de la inmunización primaria con producto intramuscular en estudio o placebo, en 22 (61%) de 36 después de la inmunización con producto intranasal en estudio o placebo, y en 21 (38%) de 56 después de dosis de refuerzo del producto en estudio o placebo. En el momento de este análisis intermedio no se disponía de datos de seguridad desagregados.

La interpretación de los resultados del estudio es que los regímenes de vacuna universal contra el virus de la gripe basada en una hemaglutinina quimérica provocaron anticuerpos IgG séricos de reacción cruzada que se dirigieron al dominio del tallo conservado de la hemaglutinina. Este es el primer estudio de prueba que muestra que los títulos altos frene al tallo pueden ser inducidos por una vacuna diseñada racionalmente en humanos y abre vías para el desarrollo futuro de vacunas universales contra el virus de la gripe. Basándose en el grupo de estudio ciego, los regímenes de vacunación fueron tolerables y no se observaron problemas de seguridad.

El ensayo está registrado en ClinicalTrials.gov, número NCT03300050, y está financiado por la Fundación Bill & Melinda Gates.

 

Berstein DI, et al. Immunogenity of chimeric haemagglutinin-based, universal influenza virus vaccine candidates: interim resylts of a randomised, placebo-controlled, phase 1 clinical trial. The Lancet Infectious Diseases 2019; https://doi.org/10.1016/S1473-3099(19)30393-7.