Vacunas ChAd3-EBO-Z / MVA-BN-Filo contra el Ébola

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Milagritos D. Tapia han publicado, en la revista “Lancet Infectious Disease”, como primer firmante, junto con otros autores, los resultados de dos ensayos clínicos en fase 1, con vacunas anti-virus Ébola, llevados a cabo en Malí, África Occidental y Baltimore, en los que se incluyeron trabajadores sanitarios adultos y personas de África con riesgo de contraer la enfermad hemorrágica.

La epidemia del virus Ébola Zaire del oeste de África de 2014 impulsó a instituciones de todo el mundo para acelerar el desarrollo clínico de una vacuna de replicación defectuosa en el chimpancé cuyo vector es un adenovirus 3, que expresa la glicoproteína del virus Ébola Zaire (ChAd3-EBO-Z), sin poder patógeno e incapaz de multiplicarse en los humanos. El objetivo fue investigar la seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de la ChAd3-EBO-Z en personas adultas de Malí y Estados Unidos, y evaluar el efecto de potenciación en los malienses con la vacuna modificada Ankara que expresa la glicoproteína del virus Zaire Ébola y otros antígenos de filovirus (MVA-BN-Filo).
Sin títuloLa fase 1, se inició con un ensayo clínico, simple ciego, aleatorizado con la ChAd3-EBO-Z en los EE.UU., que reclutó a personas adultas de 18-65 años de la comunidad médica de la Universidad de Maryland y la comunidad de Baltimore. En la fase 1b, el estudio llevado a cabo en Malí fue abierto, doble ciego, con escalada de dosis de la ChAd3-EBO-Z, en el que se reclutaron adultos 18-50 años de edad en seis hospitales y centros de salud en Bamako, algunos de los cuales también fueron elegibles para un estudio aleatorizado, doble ciego jerarquizado, controlado por placebo, de la MVA-BN-Filo.

Los participantes para los segmentos aleatorios del ensayo de Malí y para el de Estados Unidos, se asignaron al azar (1:1; tamaño de bloque de seis [Malí] o cuatro [Estados Unidos]; el estadístico del estudio (ARB) generó las listas de asignación al azar generados por computadora y personal clínico hizo la asignación, también al azar, para diferentes dosis únicas de vacunación intramuscular con la ChAd3-EBO-Z: los malienses recibieron 1×1010 unidades de partículas virales (pu), 2 ,5×1010 pu, 5×1010 pu, o 1×1011 pu; y los participantes de Estados Unidos recibieron 1×1010 pu o 1×1011 pu.
En el ensayo “en anillo” (1:1) se asignaron al azar a los malienses para recibir una dosis única de 2×108 unidades formadoras de placas de la MVA-BN-Filo o placebo (solución salina). En los segmentos de doble ciego del estudio de Malí, los investigadores, personal clínico, participantes y personal del laboratorio de inmunología fueron enmascarados, pero el farmacéutico del estudio (MK), el administrador de la vacuna, y el estadístico (ARB) no. En el ensayo de los Estados Unidos, los investigadores no estaban enmascarados, pero los participantes si lo estaban. Los análisis fueron por protocolo.Sin título El resultado primario fue la seguridad, medida con la ocurrencia de acontecimientos adversos durante 7 días después de la vacunación.

En los resultados se puede ver que entre el 8 de octubre de 2014 y el 16 de febrero de 2015, se asignaron al azar a 91 participantes en Malí (diez [11%] de 1×1010 pu, 35 [38%] para 2,5×1010 pu, 35 [38%] para 5×1010 pu, y 11 [12%] de 1×1011 pu), y 20 en EE.UU. (diez [50%] de 1×1010 pu, diez [50%] de 1×1011 pu), y vacuna de recuerdo a 52 malienses con MVA-BN-Filo (27 [52%]) o solución salina (25 [48%]). No se identificaron problemas de seguridad, ya fuese con la vacuna: siete (8%) de los 91 participantes en Malí (cinco [5%] recibieron 5×1010 y dos [2%] recibieron 1×1011 pu) y cuatro (20%) de 20 en los EE.UU. (todos recibieron 1×1011 pu) con ChAd3-EBO-Z tuvieron fiebre que duró menos de 24 h, y 15 (56%) de 27 malienses con MVA-BN-Filo de refuerzo tuvieron dolor o malestar en el sitio de la inyección.

De la interpretación de los resultados se puede deducir que una dosis única de 1×1011 pu de ChAd3-EBO-Z podría ser suficiente para los ensayos de eficacia en la fase 3 de de vacunación “en anillo” necesaria para la contención que a corto plazo, con protección de alto nivel para interrumpir la transmisión. El refuerzo con la MVA-BN-Filo, aunque es un régimen más complejo, podría conferir protección de por vida en casos necesarios (Vg. para los trabajadores de la salud).

Ambos ensayos están registrados en ClinicalTrials.gov, número NCT02231866 (EE.UU.) y NCT02267109 (Malí), y para ellos se obtuvieron fondos de las siguientes instituciones: Wellcome Trust, Medical Research Council UK, Department for International Development UK, National Cancer Institute, Frederick National Laboratory for Cancer Research, Federal Funds from National Institute of Allergy and Infectious Diseases.

En el momento actual, ya han empezado ensayos clínicos más amplios en Malí patrocinados, entre otros, por GSK Biologicals que es el fabricante de la vacuna.

Tapia MD, et al. Use of ChAd3-EBO-Z Ebola virus vaccine in Malian and US adults, and boosting of Malian adults with MVA-BN-Filo: a phase 1, single-blind, randomised trial, a phase 1b, open-label and double-blind, dose-escalation trial, and a nested, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. The Lancet Infectious Diseases, 2015;
DOI: 10.1016/S1473-3099(15)00362-X